N-boc-(5S)-[4-(allyloxy)benzyl]-pyrrolidine-2,4-dione | 1247028-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: N-boc-(5S)-[4-(allyloxy)benzyl]-pyrrolidine-2,4-dione
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(4-(allyloxy)benzyl)-3,5-dioxopyrrolidin-1-carboxylate；tert-butyl (2S)-3,5-dioxo-2-[4-(prop-2-en-1-yloxy)benzyl]pyrrolidine-1-carboxylate；N-Boc-5-(5S)-[4-(allyloxy)benzyl]-pyrrolidine-2,4-dione；tert-butyl (2S)-3,5-dioxo-2-[(4-prop-2-enoxyphenyl)methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1247028-37-0
• 化学式: C₁₉H₂₃NO₅
• 分子量: 345.395
• InChiKey: KQSQUTUHDJAXQN-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-boc-(5S)-[4-(allyloxy)benzyl]-pyrrolidine-2,4-dione 在 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 tert-butyl (S,Z)-3-((R)-5-((2S,3R)-3-(bromomethyl)oxiran-2-yl)-1-hydroxy-2-methylpentylidene)-5-(4-hydroxybenzyl)-2,4-dioxopyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  生物杀真菌真菌代谢产物Macrocidin A的合成

  摘要：

  从双重保护的1-酪氨酸开始，大环蛋白A的第二次全合成以16个步骤提供了生物除草真菌的代谢产物。带有α-甲基和ω-溴环氧化物的3-辛酰基侧链通过Yoshii-Yoda酰化作用连接到四酸上，大环最终通过在两者之间的Williamson醚化反应以55％的收率封闭。酚盐和环氧溴化物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03240
• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-O-2-丙烯-1-基-L-酪氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 丙二酸环(亚)异丙酯 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以98%的产率得到N-boc-(5S)-[4-(allyloxy)benzyl]-pyrrolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  生物杀真菌真菌代谢产物Macrocidin A的合成

  摘要：

  从双重保护的1-酪氨酸开始，大环蛋白A的第二次全合成以16个步骤提供了生物除草真菌的代谢产物。带有α-甲基和ω-溴环氧化物的3-辛酰基侧链通过Yoshii-Yoda酰化作用连接到四酸上，大环最终通过在两者之间的Williamson醚化反应以55％的收率封闭。酚盐和环氧溴化物。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b03240

文献信息

• Macrooxazoles A–D, New 2,5-Disubstituted Oxazole-4-Carboxylic Acid Derivatives from the Plant Pathogenic Fungus Phoma macrostoma
  作者：Blondelle Matio Kemkuignou、Laura Treiber、Haoxuan Zeng、Hedda Schrey、Rainer Schobert、Marc Stadler

  DOI：10.3390/molecules25235497

  日期：——

  total synthesis. The isolated compounds were evaluated for their antimicrobial activities against a panel of bacteria and fungi. Cytotoxic and anti-biofilm activities of the isolates are also reported herein. The new compound 3 exhibited weak-to-moderate antimicrobial activity as well as the known macrocidins 5 and 6. Only the mixture of compounds 2 and 4 (ratio 1:2) showed weak cytotoxic activity against

  在我们不断寻找新的生物活性真菌代谢物的过程中，我们从植物病原菌中分离出了四种以前未描述的恶唑羧酸衍生物 (1-4)，我们提出了简单的名称大恶唑 A-D 和两种已知的特拉姆酸 (5-6)真菌 Phoma macrostoma。基于高分辨率质谱 (HR-MS) 和核磁共振 (NMR) 光谱法阐明了它们的结构。迄今为止尚不清楚的大环素 Z (6) 结构也通过其首次全合成得到证实。评估了分离的化合物对一组细菌和真菌的抗菌活性。本文还报道了分离株的细胞毒性和抗生物膜活性。新化合物 3 与已知的大环菌素 5 和 6 一样，表现出弱到中等的抗菌活性。只有化合物 2 和 4 的混合物（比例 1:2）对所测试的癌细胞系显示出微弱的细胞毒活性，IC50 为 23 µg/mL。此外，新化合物 2 和 3 以及已知化合物 5 和 6 会干扰金黄色葡萄球菌的生物膜形成，在 250 µg/mL 时分别抑制 65%、75%、79%
• Dual Agents: Fungal Macrocidins and Synthetic Analogues with Herbicidal and Antibiofilm Activities
  作者：Laura Treiber、Christine Pezolt、Haoxuan Zeng、Hedda Schrey、Stefan Jungwirth、Aditya Shekhar、Marc Stadler、Ursula Bilitewski、Maike Erb-Brinkmann、Rainer Schobert

  DOI：10.3390/antibiotics10081022

  日期：——

  Eight analogues of the bioherbicides macrocidin A (1) and Z (2) with structural variance in the size of the macrocycle, its para- or meta-cyclophane character, and its functional groups were synthesized on two modular routes and tested for herbicidal, antibiotic, and antibiofilm activities. Apart from the lead compounds 1 and 2, the structurally simplified dihydromacrocidin Z (3) and normacrocidin Z (4) showed high herbicidal activity in either thistles, dandelions or in both. The derivatives 2, 3, and dibromide 9 also inhibited the growth of Staphylococcus aureus biofilms by ca 70% when applied at subtoxic concentrations as low as ca 20 µM, which are unlikely to induce bacterial resistance. They also led to the dispersion of preformed biofilms of S. aureus, exceeding a similar effect by microporenic acid A, a known biofilm inhibitor. Compounds 3 and 9 showed no noticeable cytotoxicity against human cancer and endothelial cells at concentrations below 50 µM, making them conceivable candidates for application as anti-biofilm agents in a medicinal context.

  生物除草剂macrocidin A（1）和Z（2）的八个类似物，在大环的大小、其对-或间位环芳特性以及其功能基团方面存在结构差异，通过两种模块化途径合成，并进行了除草、抗生素和抗生物膜活性测试。除了引物化合物1和2外，结构简化的二氢macrocidin Z（3）和normacrocidin Z（4）在蒺藜、蒲公英或两者中均表现出高除草活性。衍生物2、3和二溴化物9在亚毒性浓度下（约20 µM）抑制金黄色葡萄球菌生物膜的生长约70％，不太可能诱导细菌耐药性。它们还导致已形成的金黄色葡萄球菌生物膜的分散，超过已知生物膜抑制剂微孔酸A的类似效果。化合物3和9在低于50 µM的浓度下对人类癌细胞和内皮细胞没有明显的细胞毒性，使它们成为在药用背景下应用作为抗生物膜剂的可行候选药物。
• Structure-Activity Relationships of Precursors and Analogs of Natural 3-Enoyl-tetramic Acids
  作者：Bertram Barnickel、Frances Bayliffe、Randi Diestel、Karl Kempf、Sabine Laschat、Steffen Pachali、Florenz Sasse、Andrea Schlenk、Rainer Schobert

  DOI：10.1002/cbdv.201000179

  日期：2010.12

  β-hydroxy-octatrienoyl amide precursor to aburatubolactam also exhibited distinct activity with an IC₅₀ (120 h) value of <2.5 μM. The length of 3-oligoenoyl residues had little influence on the anticancer activity, but 3-alka-oligoenoyl tetramic acids were far more efficacious than their 3-(4-methoxycinnamoyl) congeners. N-H-3-acyltetramic acids were generally more active than their N-Me or N-Boc analogs, unless further

  制备的片段和合成前体与大环3-酰基四酸（= 3-酰基-1,5-二氢-4-羟基-2H-吡咯-2-酮）烟酰胺内酰胺和大环蛋白A以及其他类似物在环杂原子（N，O，S）中的残基（N，O，S）和N（1），C（3）和C（5）处的残基进行了细胞毒性和抗菌作用测试。在体外针对各种肿瘤细胞系的抗癌活性不一定需要完整的吡咯烷-2,4-二酮环。环丁草内酰胺的无环β-羟基-八碳三烯酰基酰胺前体也表现出独特的活性，IC 50（120 h）值<2.5μM。3-寡烯酰基残基的长度对抗癌活性几乎没有影响，但是3-碱-寡烯酰基四酸比其3-（4-甲氧基肉桂酰基）同类物更有效。NH-3-酰基丁二酸通常比其N-Me或N-Boc类似物更具活性，除非另外的极性基团需要增加亲脂性以充分摄取。与同等取代的四酸相比，Tetronic和thiotetronic酸在癌细胞中的抗增殖能力要低得多。
• Synthesis of the Bioherbicidal Fungus Metabolite Macrocidin A
  作者：Robert G. Haase、Rainer Schobert

  DOI：10.1021/acs.orglett.6b03240

  日期：2016.12.16

  The second total synthesis of macrocidin A afforded the bioherbicidal fungal metabolite in 16 steps starting from doubly protected l-tyrosine. The 3-octanoyl side chain with the α-methyl group and an ω-bromo epoxide already in place was attached to the tetramic acid via a Yoshii–Yoda acylation, and the macrocycle was eventually closed in 55% yield by a Williamson etherification between the phenolate

  从双重保护的1-酪氨酸开始，大环蛋白A的第二次全合成以16个步骤提供了生物除草真菌的代谢产物。带有α-甲基和ω-溴环氧化物的3-辛酰基侧链通过Yoshii-Yoda酰化作用连接到四酸上，大环最终通过在两者之间的Williamson醚化反应以55％的收率封闭。酚盐和环氧溴化物。