(L)-5-methyltetrahydrofolate calcium

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: (L)-5-methyltetrahydrofolate calcium
• 英文别名: 6S-5-methyltetrahydrofolate-calcium；L-5-Methyletrahydrofolate calcium；calcium;(2S)-2-[[4-[[(6S)-2-amino-5-methyl-4-oxo-3,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl]methylamino]benzoyl]amino]pentanedioate
• 化学式: C₂₀H₂₃N₇O₆*Ca
• 分子量: 497.524
• InChiKey: VWBBRFHSPXRJQD-QNTKWALQSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.19
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  209
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  12

ADMET

毒理性

• 药物性肝损伤

复方制剂：左旋叶酸钙

Compound:levomefolate calcium

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注释：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：无匹配

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：按在人类中发展药物诱导肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (L)-5-methyltetrahydrofolate calcium 在 sodium dithionite 、 disodium ethylenediaminetetraacetic acid 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 L-5-甲基四氢叶酸
  参考文献：
  名称：

  A PROCESS FOR THE PREPARATION OF THE STABLE, AMORPHOUS CALCIUM SALT OF (6S)-N(5)-METHYL-5,6,7,8-TETRAHYDROFOLIC ACID

  摘要：

  一种制备(6S)-N(5)-甲基-5,6,7,8-四氢叶酸钙水溶液的方法，其中(6S)-5,6,7,8-四氢叶酸含有相应(6R)-对映异构体的质量分数在4%至8%的范围内，在水中甲基化的方法包括：用氯化钙处理甲基化反应混合物；从所得的水溶液中结晶出(6RS)-N(5)-甲基-5,6,7,8-四氢叶酸钙盐；并获得(6S)-N(5)-甲基-5,6,7,8-四氢叶酸钙水溶液。

  公开号：

  US20100168117A1
• 作为产物：
  描述：

  folate 在 rac-tartaric acid dibenzoate 、 铁粉 、 氯化铵 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (L)-5-methyltetrahydrofolate calcium
  参考文献：
  名称：

  一种具有对映选择性合成L-5-甲基四氢叶酸钙的方法

  摘要：

  本发明涉及有机合成技术领域，具体为一种具有对映选择性合成L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法。利用Fe/Zn/Ni，特别偏好铁(Fe)和氯化铵作为氢源，在醇介质中系统合成高纯度的四氢叶酸(混合物)。使用甲基卤化物，对合成的四氢叶酸进行甲基化，随后选择性地分离5‑甲基四氢叶酸(混合物)，以分离出所需的L‑5‑甲基四氢叶酸，分离过程采用D‑(±)‑二苯甲酰酒石酸。此外，加入氯化钙形成钙盐，生成L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明操作简单，同时可以实现D‑(±)‑二苯甲酰酒石酸从反应混合物中回收，并成功地使用酸再生，降低了生产成本，适合工业化生产。

  公开号：

  CN117865960A

文献信息

• 一种无定型L-5-甲基四氢叶酸氨基酸盐及其制备方法
  申请人：常州爱诺新睿医药技术有限公司

  公开号：CN107304212A

  公开（公告）日：2017-10-31

  本发明涉及一种无定型L‑5‑甲基四氢叶酸氨基酸盐及其制备方法。本发明的L‑5‑甲基四氢叶酸氨基酸盐为无定型，其稳定性及水溶性良好，更有利于提高药物制剂或保健品的生物利用度和机体对药物的吸收，在长期稳定性试验条件下，能保持良好的物理稳定性和化学稳定性。本发明的无定型L‑5‑甲基四氢叶酸氨基酸盐的制备方法操作简单，成本低廉，重现性好，易于实现，适合工业化生产。
• [EN] FOLATE SALTS FOR MEDICAL USE<br/>[FR] SELS DE FOLATE À USAGE MÉDICAL
  申请人：APROFOL AG

  公开号：WO2019063236A1

  公开（公告）日：2019-04-04

  The invention relates to amorphous folate salt. The salt consists of a folate anion and an organic cation. The folate anion is selected from the group consisting of 5-formyl-(6S)-tetrahydrofolic acid, 10-formyl-(6R)-tetrahydrofolic acid, 5-methyl- (6S)-tetrahydrofolic acid, (6S)-tetrahydrofolic acid, 5,10-Methylene-(6R)- tetrahydrofolic acid, and its oxidized derivatives JK12A and Mefox, and the cation is an organic compound selected from the group arginine, choline, acetylcholine, 1,1-dimethyl-biguanidin phenylethylbiguanidin, betaine-methylester and dimethylanninoethanol. The cation is an organic compound with a complementary pharmacological activity.

  该发明涉及非晶态叶酸盐。该盐由叶酸阴离子和有机阳离子组成。叶酸阴离子选自5-甲酰-(6S)-四氢叶酸、10-甲酰-(6R)-四氢叶酸、5-甲基-(6S)-四氢叶酸、(6S)-四氢叶酸、5,10-亚甲基-(6R)-四氢叶酸及其氧化衍生物JK12A和Mefox等，阳离子选自精氨酸、胆碱、乙酰胆碱、1,1-二甲基-双胍苯乙双胍、甜菜碱甲酯和二甲基氨基乙醇等有机化合物。该阳离子是具有互补药理活性的有机化合物。
• A novel synthetic method for preparation of some folates
  作者：Minghao Zhou、Mei Hong、Guomin Xiao

  DOI：10.1007/s11164-012-0751-2

  日期：2013.5

  An improved method was developed for preparation of 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid (THF) and calcium-5-methyltetrahydrofolate (5-MTHF-Ca) by reduction of folic acid using KBH4 catalyzed by Pb(NO3)2. The yields of THF and 5-MTHF-Ca were 56.5 and 42.7 %, respectively. A convenient method for measurement of THF and 5-MTHF-Ca using liquid chromatography–mass spectrometry (LC–MS) was also established, enabling

  开发了一种通过Pb（NO 3）2催化的KBH 4还原叶酸来制备5,6,7,8-四氢叶酸（THF）和5-甲基四氢叶酸钙（5-MTHF-Ca）的改进方法。THF和5-MTHF-Ca的产率分别为56.5％和42.7％。还建立了一种使用液相色谱-质谱法（LC-MS）测定THF和5-MTHF-Ca的简便方法，无需使用梯度洗脱即可在10分钟内分析这些叶酸。
• 酶法制备L-5-甲基四氢叶酸钙
  申请人：浙江圣达生物药业股份有限公司

  公开号：CN109627244A

  公开（公告）日：2019-04-16

  本发明属于酶法合成的技术领域，涉及一种酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，所述方法包括如下步骤：(1)以叶酸为原料，使用锌粉将叶酸还原为二氢叶酸；(2)二氢叶酸中加入二氢叶酸还原酶、葡萄糖脱氢酶，反应得到L‑四氢叶酸；(3)L‑四氢叶酸中加入甲醛和硼氢化物反应得到L‑5‑甲基四氢叶酸；(4)L‑5‑甲基四氢叶酸成盐得到L‑5‑甲基四氢叶酸钙。本发明提供了一条行之有效的使用酶法制备L‑5‑甲基四氢叶酸钙的方法，这种制备方法不用拆分，反应温和，收率高，产品纯度高，环境友好，具有很好的产业化前景。
• [EN] RESOLUTION OF TETRAHYDROFOLIC ACID DERIVATIVES<br/>[FR] SÉPARATION DE DÉRIVÉS D'ACIDE TÉTRAHYDROFOLIQUE
  申请人：WATSON LAB INC

  公开号：WO2013025203A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  A process of preparing (6S)-tetrahydrofolic acid derivatives comprising reacting racemic (6RS)-tetrahydrofolic acid derivatives with N-alkyl-D-glucamine, forming N-alkyl-D-glucamine salts of the (6RS)-tetrahydrofolic acid derivatives, isolation of the N-alkyl-D-glucamine salt of the (6S)-tetrahydrofolic acid derivative, removal of the N-alkyl-D-glucamine cation and purification of the (6S)-tetrahydrofolic acid derivative. The purified (6S)-tetrahydrofolic acid derivative can then be converted into the corresponding alkali metal or alkaline earth metal salts.

  制备（6S）-四氢叶酸衍生物的过程包括将外消旋（6RS）-四氢叶酸衍生物与N-烷基-D-葡糖胺反应，形成（6RS）-四氢叶酸衍生物的N-烷基-D-葡糖胺盐，分离出（6S）-四氢叶酸衍生物的N-烷基-D-葡糖胺盐，去除N-烷基-D-葡糖胺阳离子，并纯化（6S）-四氢叶酸衍生物。然后，纯化的（6S）-四氢叶酸衍生物可以转化为相应的碱金属或碱土金属盐。