4-Amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1'-β-hydroxyethylpiperid-4-yl)benzamide | 113842-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1'-β-hydroxyethylpiperid-4-yl)benzamide
• 英文别名: 4-amino-5-chloro-N-[1-(2-hydroxyethyl)piperidin-4-yl]-2-methoxybenzamide
• CAS: 113842-20-9
• 化学式: C₁₅H₂₂ClN₃O₃
• 分子量: 327.811
• InChiKey: BGUPBAJOPHUCTR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-amino-5-chloro-2-methoxy-benzoylamino)-piperidine-1-carboxylic acid trifluoroacetate 、 2-溴乙醇 在 碳酸氢钠 、 potassium iodide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-N-(1'-β-hydroxyethylpiperid-4-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  设计和发现口服有效的5-HT 4受体激动剂的多价方法

  摘要：

  5-HT 4受体激动剂（例如替加色罗）已证明可治疗便秘为主的肠易激综合症（IBS-C），该病症是一种高度流行的疾病，其特征在于慢性便秘和肠道推进功能受损，腹胀和疼痛。5-HT 4受体结合位点可以容纳连接至常见配体的胺氮原子的功能和空间上不同的基团，占据所谓的“第二”结合位点。使用多价方法进行前导发现，我们研究了如何将二级结合基团的位置和性质变化用作实现所需5-HT 4的策略。激动剂药理学资料。在这项研究过程中，我们发现了基于胺的二级结合基团能够在5-HT 4激动剂的结合亲和力，选择性和功能效能方面获得非凡的收益。通过这种方法产生的前导物的优化提供了化合物26，其为一种选择性的，口服有效的5-HT 4激动剂，可用于治疗胃肠动力相关的疾病。

  DOI：

  10.1021/jm900881j

文献信息

• Substituted benzamides and benzoates
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0230718A1

  公开（公告）日：1987-08-05

  Compounds of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof: wherein: Ar is a group of formula (a): wherein either R2 is C1-6 alkoxy and one of R3, R4 and R5 is hydrogen and the other two are selected from hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-10 carboxylic acylamino, C1-6 alkyl S(0)n wherein n is 1 or 2, nitro or amino, aminocarbonyl or aminosulphonyl optionally substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl, C3-8 cycloalkyl C1-4 alkyl or phenyl C1-4 alkyl groups any of which phenyl moieties may be substituted by one or two groups selected from halogen, CF3, C1-6 alkyl or C1-6 alkoxy; or R2 is hydrogen and R3, R4 and R6 are independently selected from hydrogen, C1-6 alkyl, hydroxy, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio or halo; or any two on adjacent carbon atoms together are C1-2 alkylenedioxy and the third is hydrogen, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy or halo; or Ar is a group of formula (b): wherein W is CH,, 0, S or NR7 wherein R7 is hydrogen, C1-6 alkyl C3-7 alkenyl-methyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl either of which phenyl moieties may be substituted by one or two of halogen, CF3, C1-6 alkoxy or C1-6 alkyl; and V is CH or N; orW is CH or N and V is NR, where Ra is as defined for R7 above or CHRc where Rc is as defined for Re below; Rb is present when the COX linkage is attached at the phenyl ring, and is selected from hydrogen, halogen CF3, hydroxy, C1-6 alkoxy or C1-6 alkyl; R6 is hydrogen, halogen, CF3, C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, C1-6 alkylthio, C1-7 acyl, C1-7 acylamino, C1-6 alkylsulphonylamino, N-(C1-6 alkylsulphonyl)-N-C1-4 alkylamino, C1-6 alkylsulphinyl, hydroxy, nitro or amino, aminocarbonyl, aminosulphonyl, aminosulphonylamino or N-(aminosulphonyl)-C1-4 alkylamino optionally N-substituted by one or two groups selected from C1-6 alkyl, C3-8 cycloalkyl C3-8 cycloalkyl C1-4alkyl, phenyl or phenyl C1-4 alkyl groups or optionally N-disubstituted by C4-6 polymethylene; X is NH; or 0 when Ar is of formula (a) and R2 is hydrogen, or when Ar is a group of formula (b); Y is a group of formula (c), (d) or (e): wherein p and q are independently 0 or 1; Z is C2 or C3 polymethylene optionally substituted by one or two C1-4 alkyl groups; and R, is hydrogen or C1-6 alkyl or OR, is an in vivo hydrolysable acyloxy group; having gastric motility enhancing activity, anti-emetic activity and/or 5-HT receptor antagonist activity, a process for their preparation and their use as pharmaceuticals.

  式(I)化合物及其药学上可接受的盐类： 其中Ar 是式 (a) 的基团： 其中 R2 为 C1-6 烷氧基，R3、R4 和 R5 中的一个为氢，另外两个选自氢、卤素、CF3、C1-6 烷硫基、C1-7 丙烯酸基、C1-10 羧酰基氨基、C1-6 烷基 S(0)n（其中 n 为 1 或 2）、硝基或氨基、氨基羰基或氨基磺酰基，可任选被一个或两个选自 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基或苯基 C1-4 烷基的基团取代，其中任何苯基可被一个或两个选自卤素、 、C1-6 烷基或 C1-6 烷氧基的基团取代；或 R2 是氢，R3、R4 和 R6 独立地选自氢、C1-6 烷基、羟基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基或卤素；或相邻碳原子上的任意两个碳原子一起是 C1-2 烷二氧基，第三个碳原子是氢、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基或卤素；或 Ar 是式 (b) 的基团： 其中 W 是 CH、0、S 或 NR7，其中 R7 是氢、C1-6 烷基 C3-7 烯基-甲基、苯基或苯基 C1-4 烷基，其中任一苯基可被卤素、 、C1-6 烷氧基或 C1-6 烷基中的一个或两个取代；且 V 是 CH 或 N；或 W 是 CH 或 N，且 V 是 NR，其中 Ra 如上文对 R7 所定义，或 CHRc，其中 Rc 如下文对 Re 所定义； 当 COX 连接在苯环上时，存在 Rb，它选自氢、卤素 、羟基、C1-6 烷氧基或 C1-6 烷基； R6 是氢、卤素、 、C1-6 烷基、C1-6 烷氧基、C1-6 烷硫基、C1-7 乙酰基、C1-7 乙酰氨基、C1-6 烷基磺酰基氨基、N-（C1-6 烷基磺酰基）-N-C1-4 烷基氨基、C1-6 烷基亚磺酰基、羟基、硝基或氨基、氨羰基、氨磺酰基、氨酰胺基、氨磺酰基或氨酰胺基、氨磺酰氨基或 N-(氨磺酰)-C1-4烷基氨基，任选被一个或两个选自 C1-6 烷基、C3-8 环烷基、C3-8 环烷基 C1-4 烷基、苯基或苯基 C1-4 烷基的基团或任选被 C4-6 聚亚甲基 N-二取代； 当 Ar 为式（a）且 R2 为氢时，或当 Ar 为式（b）基团时，X 为 NH；或 0； Y 是式(c)、(d)或(e)的基团： 其中 p 和 q 独立地为 0 或 1； Z 是任选被一个或两个 C1-4 烷基取代的 C2 或 C3 聚亚甲基；以及 R，是氢或 C1-6 烷基，或 OR，是体内可水解的酰氧基；具有胃动力增强活性、止吐活性和/或 5-HT 受体拮抗剂活性，其制备方法及其作为药物的用途。
• US4853394A
  申请人：——

  公开号：US4853394A

  公开（公告）日：1989-08-01