1-demethylthiocolchicine | 3464-69-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: 1-demethylthiocolchicine
• 英文别名: N-[(7S)-1-hydroxy-2,3-dimethoxy-10-methylsulfanyl-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
• CAS: 3464-69-5
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₅S
• 分子量: 401.483
• InChiKey: OKLXLMMYQQPTCJ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-demethylthiocolchicine 在 氢氧化钾 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 potassium nitrososulfonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以35%的产率得到N-[(7S)-2,3-dimethoxy-10-methylsulfanyl-1,4,9-trioxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  酚硫秋水仙碱的氧化产物：环a醌和二烯酮

  摘要：

  摘要 描述了硫代秋水仙碱 (1) 到二酚 5 的改进的、高度选择性的去甲基化。2 氧化成对醌 6 以及 4 和 5 氧化成邻醌 8 和 10 是首次报道。此外，2-脱甲基硫代秋水仙碱 (3) 被氧化为醌甲基化物 7。

  DOI：

  10.1080/00397919808006862
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 四氯化锡 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 1-demethylthiocolchicine
  参考文献：
  名称：

  区域选择性去甲基化秋水仙碱和硫代秋水仙碱新型类似物的合成和抗增殖筛选

  摘要：

  秋水仙碱是一种从秋水仙碱中分离出来的假生物碱，由于其强大的抗有丝分裂活性，已被鉴定为一种有效的抗癌剂。结果表明，通过区域选择性去甲基化修饰秋水仙碱会影响其生物学特性。对于脱甲基秋水仙碱类似物，10-脱甲基秋水仙碱（秋水仙碱，1）和 1-脱甲基硫代秋水仙碱（3），一系列 12 种秋水仙碱衍生物，包括 5 种新型酯（​​2b-c 和 4b-d）和 4 种碳酸酯（2e-f 和 4e-） f) 合成。抗增殖活性测定连同物理化学性质的计算机评估，证实了所有获得的化合物具有有吸引力的生物学特征。硫代秋水仙碱位置 C1 上 H-供体和 H-受体位点的取代提供了对水合亲和力和溶解度的有效控制，

  DOI：

  10.3390/molecules25051180

文献信息

• A novel synthesis of colchicide and analogs from thiocolchicine and congeners: reevaluation of colchicide as a potential antitumor agent
  作者：Raymond Dumont、Arnold Brossi、Colin F. Chignell、Frank R. Quinn、Matthew Suffness

  DOI：10.1021/jm00387a028

  日期：1987.4

  Desulfurization of thiocolchicine with Raney nickel in a hydrogen atmosphere yielded tetrahydromethoxycolchicine (2), which was readily separated from unreacted thiocolchicine by chromatography and was smoothly oxidized to 10-demethoxycolchicine (colchicide) by Pd/C in refluxing toluene. Several analogues of colchicide were prepared from the corresponding thiocolchicines by this procedure. Treatment

  在氢气氛中用阮内镍对硫代秋水仙碱进行脱硫，得到四氢甲氧基秋水仙碱（2），该四氢甲氧基秋水仙碱易于通过色谱法与未反应的硫代秋水仙碱分离，并在回流的甲苯中通过Pd / C平滑氧化为10-脱甲氧基秋水仙碱（杀菌剂）。通过该方法从相应的硫代秋水仙碱中制备了几种杀菌剂的类似物。用浓硫酸处理杀菌剂，得到2-脱甲基杀菌剂。在微管蛋白结合试验中发现了杀菌剂及其类似物没有活性。有证据表明，较早之前在空中大气中用硫代秋水仙碱和阮内尼制备的助剂被1-2％的硫代秋水仙碱污染。
• Nimesulide and muscle relaxant combinations thereof
  申请人：Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

  公开号：EP2292218A2

  公开（公告）日：2011-03-09

  The present invention relates to a topical pharmaceutical formulation comprising nimesulide or a pharmaceutically acceptable derivative of nimesulide, together with thiocolchicoside or a pharmaceutically acceptable derivative of thiocolchicoside. The present invention more particularly relates to pharmaceutical combinations of nimesulide and thiocolchicoside, in the form of topical gels, ointments, cream, sprays, or lotions with anti-inflammatory, analgesic, and myorelaxant activities.

  本发明涉及一种外用药物制剂，包括尼美舒利或尼美舒利的药学上可接受的衍生物，以及巯基积雪草苷或巯基积雪草苷的药学上可接受的衍生物。本发明尤其涉及尼美舒利和巯基积雪草苷的药物组合，其形式为具有消炎、镇痛和肌松弛活性的外用凝胶、软膏、霜剂、喷雾剂或洗剂。
• Synthesis and Antiproliferative Screening Of Novel Analogs of Regioselectively Demethylated Colchicine and Thiocolchicine
  作者：Dominika Czerwonka、Szymon Sobczak、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Andrzej Katrusiak、Adam Huczyński

  DOI：10.3390/molecules25051180

  日期：——

  because of its strong antimitotic activity. It was shown that colchicine modifications by regioselective demethylation affected its biological properties. For demethylated colchicine analogs, 10-demethylcolchicine (colchiceine, 1) and 1-demethylthiocolchicine (3), a series of 12 colchicine derivatives including 5 novel esters (2b–c and 4b–d) and 4 carbonates (2e–f and 4e–f) were synthesized. The antiproliferative

  秋水仙碱是一种从秋水仙碱中分离出来的假生物碱，由于其强大的抗有丝分裂活性，已被鉴定为一种有效的抗癌剂。结果表明，通过区域选择性去甲基化修饰秋水仙碱会影响其生物学特性。对于脱甲基秋水仙碱类似物，10-脱甲基秋水仙碱（秋水仙碱，1）和 1-脱甲基硫代秋水仙碱（3），一系列 12 种秋水仙碱衍生物，包括 5 种新型酯（​​2b-c 和 4b-d）和 4 种碳酸酯（2e-f 和 4e-） f) 合成。抗增殖活性测定连同物理化学性质的计算机评估，证实了所有获得的化合物具有有吸引力的生物学特征。硫代秋水仙碱位置 C1 上 H-供体和 H-受体位点的取代提供了对水合亲和力和溶解度的有效控制，
• Oxidation Products of Phenolic Thiocolchicines: Ring a Quinones and Dienones
  作者：Jian Guan、Arnold Brossi、Xiao-Kang Zhu、Hui-Kang Wang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1080/00397919808006862

  日期：1998.5

  Abstract An improved, highly selective demethylation of thiocolchicine (1) to the diphenol 5 is described. Oxidation of 2 to para-quinone 6 and of 4 and 5 to ortho-quinones 8 and 10 is first reported. Also, 2-demethylthiocolchicine (3) was oxidized to the quinone methide 7.

  摘要 描述了硫代秋水仙碱 (1) 到二酚 5 的改进的、高度选择性的去甲基化。2 氧化成对醌 6 以及 4 和 5 氧化成邻醌 8 和 10 是首次报道。此外，2-脱甲基硫代秋水仙碱 (3) 被氧化为醌甲基化物 7。