acyclovir-5'-phosphorodichloridate | 852842-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: acyclovir-5'-phosphorodichloridate
• 英文别名: 2-amino-9-(2-dichlorophosphoryloxyethoxymethyl)-1H-purin-6-one
• CAS: 852842-29-6
• 化学式: C₈H₁₀Cl₂N₅O₄P
• 分子量: 342.078
• InChiKey: SHMMEBWTOLGSEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  634.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  acyclovir-5'-phosphorodichloridate 在 potassium dihydrogenphosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 aq. phosphate buffer 、 水 为溶剂， 反应 122.0h， 生成 阿昔洛韦
  参考文献：
  名称：

  Phosphoramidate derivatives of acyclovir: Synthesis and antiviral activity in HIV-1 and HSV-1 models in vitro

  摘要：

  The antiviral activity against HIV and HSV and the chemical stability of ACV phosphoramidate derivatives were studied. The phosphoramidates of ACV demonstrated moderate activity. The best compound appeared to be 9-(2-hydroxymethyl)guanine phosphoromonomorpholidate (7), which inhibited virus replication in pseudo-HIV-1 particles by 50% at 50 mu M. It also inhibited replication of wild-type HSV-1 (9.7 mu M) as well as an acyclovir-resistant strain (25 mu M). None of the synthesised compounds showed any cytotoxicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2012.08.008
• 作为产物：
  描述：

  阿昔洛韦 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 acyclovir-5'-phosphorodichloridate
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047

文献信息

• 인산/포스폰산 유도체 및 이의 의학적 용도
  申请人：Beijing Meibeita Drug Res Co., Ltd 베이징 메이베이타 드러그 레스 컴퍼니 리미티드(520150769105)

  公开号：KR20160007651A

  公开（公告）日：2016-01-20

  본 발명은 식 I과 같은 인산/포스폰산 유도체에 관한 것으로서, 그 중에서, R 또는 R는 하기와 같은 구조를 나타낸다. 또는 또는 Q1은 L-아미노산의 에스테르 유도체를 나타내고, 그 중에서, R은 탄소 원자 수가 1-6인 알킬기 또는 나프텐기이고, R는 H 또는 탄소 원자 수가 1-6인 알킬기이며; Q2는 하이드록시기 치환 벤조디옥산 유도체를 나타내며; Q3은 하이드록시기 치환 벤조디옥솔란 유도체를 나타내며; R과 R는 같거나 다를 수 있으나, 그 중에 적어도 하나는 Q2 또는 Q3이며; D는 인산/포스폰산기를 포함하는 약리 활성 분자의 잔기를 나타내는 바, 즉 는 인산/포스폰산기를 포함하는 약리 활성 분자를 나타내며; R１과 R2가 다를 때, R１ 및 R2와 인접된 P 원자의 치환기의 형태는 R형 또는 S형이다.

  本发明涉及磷酸/膦酸衍生物，其中，R或R表示以下结构。或者Q1表示L-氨基酸的酯衍生物，其中，R是碳原子数为1-6的烷基或萘基，R是氢或碳原子数为1-6的烷基；Q2表示羟基取代苯二酸衍生物；Q3表示羟基取代苯二酚酮衍生物；R和R可以相同也可以不同，但其中至少一个是Q2或Q3；D表示含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即表示含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，R1和R2相邻的P原子的取代基的形式为R型或S型。
• PHOSPHORIC ACID/PHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：BEIJING MEIBEITA DRUG RES CO., LTD.

  公开号：US20160115186A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to phosphoric acid/phosphonic acid derivatives shown by formula (I), wherein, R 1 or R 2 represents the following structures: (Q1), or (Q2), or (Q3). Q1 represents ester derivatives of L-amino acid, wherein R 3 is alkyl with 1-6 carbon atoms or cycloalkyl, R 4 is H or alkyl with 1-6 carbon atoms; Q2 represents hydroxyl substituted benzodioxane derivatives; Q3 represents hydroxyl substituted benzodioxolane derivatives; R 1 or R 2 is the same or different, but at least one of them is Q2 or Q3; D represents residues of pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group, i.e. formula (II) represents pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group; and when R 1 and R 2 are different, the configuration of the P atom connected to R 1 and R 2 is of R or S type.

  本发明涉及由式（I）所示的磷酸/膦酸衍生物，其中，R1或R2代表以下结构：（Q1），或（Q2），或（Q3）。Q1代表L-氨基酸的酯衍生物，其中R3是具有1-6个碳原子的烷基或环烷基，R4是H或具有1-6个碳原子的烷基；Q2代表羟基取代的苯二噁烷衍生物；Q3代表羟基取代的苯二噁唑烷衍生物；R1或R2相同或不同，但它们中至少有一个是Q2或Q3；D代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即式（II）代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，连接到R1和R2的P原子的构型为R型或S型。
• Acyclovir phosphoramidates as potential anti-HIV drugs
  作者：N. F. Zakirova、I. L. Karpenko、M. M. Prokofjeva、C. Vanpouille、V. S. Prassolov、A. V. Shipitsyn、S. N. Kochetkov

  DOI：10.1007/s11172-014-0571-1

  日期：2014.5

  A number of phosphoramidate derivatives of acyclovir (ACV) were obtained. These compounds revealed themselves as latent forms of acyclovir monophosphate (ACV-MP). The optimized route to the title phosphoramidates involves the synthesis of intermediate phosphorodichloridates followed by their treatment with various amines. The compounds obtained showed moderate antiviral activity both in vitro in a

  获得了许多阿昔洛韦 (ACV) 的氨基磷酸酯衍生物。这些化合物表明它们是阿昔洛韦单磷酸酯 (ACV-MP) 的潜伏形式。标题氨基磷酸酯的优化路线包括合成中间体二氯化磷，然后用各种胺处理。获得的化合物在体外在安全筛选抗 HIV 试剂的受控系统和组织系统中均显示出中等的抗病毒活性，该组织系统能够在两周内对药物的效率及其对 HIV 复制的影响进行体外测定。
• Synthesis and biological evaluation of some cyclic phosphoramidate nucleoside derivatives
  作者：A. Kumar、P. L. Coe、A. S. Jones、R. T. Walker、J. Balzarini、Eric De Clercq

  DOI：10.1021/jm00171a009

  日期：1990.9

  5'-nucleotide in vitro. Unfortunately this compound is not sufficiently stable in solution for it to be tested in vivo. The biological properties of this and some related derivatives of (E)-5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine and acyclovir have been evaluated in in vitro and in vivo systems designed to show the effects of any intracellular liberation of the nucleotide. Although some of the derivatives are probably

  （E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧-5'-O-（3-甲基-2-氧代-5-甲酰基-1,3,2-氧杂磷杂环戊烷-2-基）尿苷合成的且在生理条件下且不需要酶活性的物质，已显示出可在体外产生5'-核苷酸。不幸的是，该化合物在溶液中不够稳定，无法在体内进行测试。（E）-5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷和无环鸟苷的这种和某些相关衍生物的生物学特性已在体外和体内系统中进行了评估，旨在显示该核苷酸在细胞内释放的作用。 。尽管某些衍生物可能充当了活性核苷的前药，但没有证据表明任何化合物都能释放出有意义浓度的5'-核苷酸。
• Method for site-specific labeling of RNA using a deoxyribozyme
  申请人：Silverman Scott K.

  公开号：US20080207885A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  The present invention is a method for site-specific internal RNA modification. In accordance with the present method, a deoxyribozyme (DNA enzyme) is used as a catalyst to attach a tagging RNA to a pre-determined internal position of a target RNA molecule, wherein the tagging RNA is coupled to a label prior to or after attachment to the target RNA molecule thereby labeling the target RNA.

  本发明是一种用于特定位点内RNA修饰的方法。根据本方法，使用脱氧核糖核酸酶（DNA酶）作为催化剂，将一个标记RNA附着到目标RNA分子的预定内部位置，其中标记RNA在附着到目标RNA分子之前或之后与标签结合，从而标记目标RNA。