| 1108611-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• CAS: 1108611-34-2
• 化学式: C₁₅H₁₆BrNO₄
• 分子量: 354.2
• InChiKey: UXUMKFFPIFLZPM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.21
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 对甲苯磺酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 3,6-diethoxycarbonyl-5-(4-bromobenzoyl)-1,2-dihydro-2-pyridone
  参考文献：
  名称：

  新型3,5,6-三取代2-吡啶酮衍生物的合成及其抗炎活性的评价。

  摘要：

  炎症反应是活组织对异物损伤（如感染和刺激物）的反应，并作为人体自然防御反应的一部分而发生。能够抑制环氧合酶（COX）的化合物，尤其是COX-2，具有作为消炎药的巨大潜力。本文中，我们介绍了基于2-吡啶酮核的49种新型化合物的区域选择性合成。通过巴豆油（CO）诱导的耳部水肿试验评估了17种化合物在小鼠中的局部抗炎活性。大多数化合物表现出高水平的体内抗炎活性，减少了耳部水肿和髓过氧化物酶（MPO）的活性。活性最高的化合物（2a和7a）是COX酶的抑制剂。复合2a选择性抑制COX-2，而7a非选择性。此外，通过对接分子研究，化合物2a在COX-2共晶体的活性部位显示出有效结合。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115549

文献信息

• Synthesis of Ethyl Pyrimidine-4-carboxylates from Unsymmetrical Enamino Diketones and Their Application in the First Synthesis of Pyrimido[4,5-<i>d</i>]pyridazin-8(7<i>H</i>)-ones
  作者：Marcos Martins、Fernanda Rosa、Pablo Machado、Gabriela Fiss、Pâmela Vargas、Tanize Fernandes、Helio Bonacorso、Nilo Zanatta

  DOI：10.1055/s-0028-1083202

  日期：2008.11

  The reaction of unsymmetrical enamino diketones [RC(O)C(=CNMe2)C(O)CO2Et, where R = Ph, 4-MeC6H4, 4-MeOC6H4, 4-BrC6H4, 4-ClC6H4, 4-FC6H4, 4-O2NC6H4, 2-thienyl, benzofuran-2-yl, and CF3] with N-C-N dinucleophiles, such as benzamidine hydrochloride or 1H-pyrazole-1-carboxamidine monohydrochloride, afforded a series of ethyl 2,5-disubstituted pyrimidine-4-carboxylates in a chemoselective and highly chemo­selective manner (51-86%). Reaction of these two series of pyrimidines (R = Ph, 4-MeOC6H4, 4-FC6H4, and 2-thienyl) with hydrazine monohydrate under mild conditions led to 2,5-substituted pyrimido[4,5-d]pyridazin-8(7H)-ones in high yields (81-92%).

  不对称烯氨基二酮[RC(O)C(=CNMe2)C(O)CO2Et，其中 R = Ph、4-MeC6H4、4-MeOC6H4、4-BrC6H4、4-ClC6H4、4-FC6H4、4-O2NC6H4、2-噻吩基、苯并呋喃-2-基和 CF3]与 N-C-N 二亲核物的反应、如苯甲脒盐酸盐或 1H-吡唑-1-甲脒单盐酸盐，以化学选择性和高化学选择性的方式（51-86%）得到一系列 2,5-二取代的嘧啶-4-甲酸乙酯。在温和的条件下，将这两个系列的嘧啶（R = Ph、4-MeOC6H4、4-FC6H4 和 2-噻吩基）与一水合肼反应，可以高产率（81-92%）得到 2,5-取代的嘧啶并[4,5-d]哒嗪-8(7H)-酮。
• Divergent and Regioselective Synthesis of (Trifluoromethyl/carboxyethyl)benzo[4,5]imidazo[1,2‐ <i>a</i> ]pyrimidines from β‐Enamino Diketones
  作者：Valquiria P. Andrade、Mateus Mittersteiner、Helio G. Bonacorso、Marcos A. P. Martins、Nilo Zanatta

  DOI：10.1002/ejoc.202001142

  日期：2020.11.8

  β‐Enamino diketones were cyclocondensed with 2‐aminobenzimidazole to selectively furnish 1,2‐ or 1,4‐regioisomers of benzo[4,5]imidazo[1,2‐a]pyrimidines. The selectivity of the reaction was found to be mainly due to the nature of the group (trifluoromethyl or carboxyethyl) attached to the ketone moiety.

  将β-烯氨基二酮与2-氨基苯并咪唑进行环缩合反应，以选择性提供苯并[4,5]咪唑并[1,2- a ]嘧啶的1,2-或1,4-区域异构体。发现反应的选择性主要是由于与酮部分相连的基团（三氟甲基或羧乙基）的性质。
• One-Pot Highly Regioselective Synthesis of α-Ketoamide N-Arylpyrazoles from Secondary β-Enamino Diketones
  作者：Julia Poletto、Gessica M. Ribeiro、Michael J. V. da Silva、Andrey P. Jacomini、Ernani A. Basso、Davi F. Back、Sidnei Moura、Fernanda A. Rosa

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02206

  日期：2019.8.16

  An efficient one-pot method is described for the highly regioselective synthesis of α-ketoamide N-arylpyrazoles from secondary β-enamino diketones. For this, the key intermediate, 4-acyl 3,5-dihydroxypyrrolone, was generated in situ and underwent bimolecular nucleophilic substitution at C-5 by arylhydrazine, with subsequent heterocyclization at the carbonyl carbon of the acyl group. This strategy allowed

  描述了一种有效的一锅法，用于从仲β-烯胺二酮高度区域选择性地合成α-酮酰胺N-芳基吡唑。为此，原位产生关键中间体4-酰基3,5-二羟基吡咯烷酮，并在芳基肼的C-5处进行双分子亲核取代，随后在酰基的羰基碳上杂环化。该策略允许对来自β-烯氨基二酮和芳基肼的α-酮酰胺N-芳基吡唑进行区域化学控制。
• Regiodivergent Synthesis of 3,4- and 4,5-Disubstituted <i>N</i>-Methylpyrazoles from 4-Acyl-1<i>H</i>-pyrrole-2,3-dione and Methylhydrazine
  作者：Julia Poletto、Michael J. V. da Silva、Karlos E. Pianoski、Julia C. M. Willig、Fernanda A. Rosa

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00657

  日期：2022.7.1

  A simple, efficient and highly regioselective method for the preparation of 3,4- and 4,5-disubstituted N-methylpyrazoles in a one-pot procedure is reported. The methodology developed was based on the regiochemical control of the reaction of 4-acyl-1H-pyrrole-2,3-diones and methylhydrazine with an influence of the addition or absence of acid and the substrate structure.

  报道了一种简单、高效且高度区域选择性的一锅法制备 3,4- 和 4,5-二取代N-甲基吡唑的方法。所开发的方法基于对 4-acyl-1 H -pyrrole-2,3-diones 和甲基肼反应的区域化学控制，并受到酸的添加或不存在和底物结构的影响。
• Discovery of a new pyrido[2,3-<i>d</i>]pyridazine-2,8-dione derivative as a potential anti-inflammatory agent through COX-1/COX-2 dual inhibition
  作者：Fernanda A. Rosa、Davana S. Gonçalves、Karlos E. Pianoski、Michael J. V. da Silva、Franciele Q. Ames、Rafael P. Aguiar、Hélito Volpato、Danielle Lazarin-Bidóia、Celso V. Nakamura、Ciomar A. Bersani-Amado

  DOI：10.1039/d3md00604b

  日期：——

  present the design and synthesis of a novel series of pyrido[2,3-d]pyridazine-2,8-dione derivatives via the annulation of the 2-pyridone pattern. The synthesized derivatives were evaluated for in vivo anti-inflammatory activity using an ear edema model. Compound 7c, which showed a greater inhibition of ear edema (82%), was further tested for its in vitro COX-1/COX-2 inhibitory activity. Compound 7c

  在本文中，我们通过2-吡啶酮模式的环化设计和合成了一系列新型吡啶并[2,3- d ]哒嗪-2,8-二酮衍生物。使用耳水肿模型评估合成衍生物的体内抗炎活性。化合物7c表现出更大的耳水肿抑制作用(82%)，进一步测试了其体外COX-1/COX-2抑制活性。化合物7c对COX-1和COX-2同工酶表现出类似的抑制活性。通过分子对接研究阐明了确保 COX-1 和 COX-2 双重抑制的结构特征。总体而言，2-吡啶酮模式I的闭环将这种高选择性 COX-2 抑制剂转化为双重 COX 抑制剂 ( 7c )，其可以作为确定 COX-2 选择性的模型。