Nα-Boc-L-(4R)Hyp(Bn)-L-Lys(Z)-OtBu | 1245656-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Nα-Boc-L-(4R)Hyp(Bn)-L-Lys(Z)-OtBu
• 英文别名: (2S,4R)-tert-butyl 4-(benzyloxy)-2-((S)-6-(benzyloxycarbonylamino)-1-tert-butoxy-1-oxohexan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2S,4R)-2-[[(2S)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexan-2-yl]carbamoyl]-4-phenylmethoxypyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1245656-52-3
• 化学式: C₃₅H₄₉N₃O₈
• 分子量: 639.789
• InChiKey: ZEIXRPVDVMJLIP-ULNSLHSMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  133
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Nα-Boc-L-(4R)Hyp(Bn)-L-Lys(Z)-OtBu 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以32 %的产率得到N⁶-((benzyloxy)carbonyl)-N²-((2S,4R)-4-(benzyloxy)pyrrolidine-2-carbonyl)-L-lysine
  参考文献：
  名称：

  用于体外研究肿瘤细胞中多药耐药性 P-糖蛋白 (P-gp) 表达的化学生物学荧光工具

  摘要：

  选择性 P-糖蛋白 (P-gp) 靶向荧光缀合物是研究 P-gp 作用的理想工具，P-gp 是一种与介导多药耐药性密切相关的蛋白质，也是化疗失败的主要原因。在此，我们报告了 25 种具有不同物理化学和光学特性的新型荧光小分子缀合物的开发，以及它们作为 P-gp 靶向构建体在细胞模型中的生物学评估。这项研究揭示了分子结构和细胞行为之间的关系，并揭示了具有不同荧光团的缀合物选择性靶向 P-gp 的能力。硫氰酸3标记的缀合物（5、10、24、29、34）显示出特定的细胞内染色模式。其他带有硼二吡咯亚甲基 (BODIPY) 核心的缀合物（3、8、13、22、27 ( BODIPY FL )、12 ( BODIPY 564/570) 和4、9 ( BODIPY 650/665 )）或7-硝基苯并-2 -oxa-1,3-二唑 (NBD) 核心 ( 11 , 30 ) 显示出全球 P-gp 直接检测和定量的潜力。这些荧光缀合物在

  DOI：

  10.1039/d3ra05093a
• 作为产物：
  描述：

  、 N-Ε-苄氧羰基-L-赖氨酸叔丁酯盐酸盐 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 Nα-Boc-L-(4R)Hyp(Bn)-L-Lys(Z)-OtBu
  参考文献：
  名称：

  Potent and Fully Noncompetitive Peptidomimetic Inhibitor of Multidrug Resistance P-Glycoprotein

  摘要：

  N-alpha-Boc-L-Asp(OBn)-L-Lys(Z)-OtBu (reversin 121, I), an inhibitor of the P-gp ABC transporter, was used to conceive compounds inhibiting the drug efflux occurring through the Hoechst 33342 and daunorubicin transport sites of P-gp, respectively H and R sites. Replacement of the aspartyl residue by trans-4-hydroxy-L-proline (4(R)Hyp) gave compounds 11 and 15 characterized by half-maximal inhibitory concentrations (1050) of 0.6 and 0.2 mu M, which are 2- and 7-fold lower than that of the parent molecule. The difference in IC50 between 11 and 15 rests on the carbonyl group of the peptidyl bond, reduced in 15. Those compounds are rather specific of P-gp, having no or limited activity on MRP1 and BCRP. 15 displayed no marked cytotoxicity up to 10-fold its IC50. Importantly, 15 equally inhibited the Hoechst 33342 and daunorubicin effluxes through a typical noncompetitive inhibition mechanism, suggesting its binding to a site different from the and R drug-transport sites.

  DOI：

  10.1021/jm100839w

文献信息

• Potent and Fully Noncompetitive Peptidomimetic Inhibitor of Multidrug Resistance P-Glycoprotein
  作者：Ophélie Arnaud、Ali Koubeissi、Laurent Ettouati、Raphaël Terreux、Ghina Alamé、Catherine Grenot、Charles Dumontet、Attilio Di Pietro、Joëlle Paris、Pierre Falson

  DOI：10.1021/jm100839w

  日期：2010.9.23

  N-alpha-Boc-L-Asp(OBn)-L-Lys(Z)-OtBu (reversin 121, I), an inhibitor of the P-gp ABC transporter, was used to conceive compounds inhibiting the drug efflux occurring through the Hoechst 33342 and daunorubicin transport sites of P-gp, respectively H and R sites. Replacement of the aspartyl residue by trans-4-hydroxy-L-proline (4(R)Hyp) gave compounds 11 and 15 characterized by half-maximal inhibitory concentrations (1050) of 0.6 and 0.2 mu M, which are 2- and 7-fold lower than that of the parent molecule. The difference in IC50 between 11 and 15 rests on the carbonyl group of the peptidyl bond, reduced in 15. Those compounds are rather specific of P-gp, having no or limited activity on MRP1 and BCRP. 15 displayed no marked cytotoxicity up to 10-fold its IC50. Importantly, 15 equally inhibited the Hoechst 33342 and daunorubicin effluxes through a typical noncompetitive inhibition mechanism, suggesting its binding to a site different from the and R drug-transport sites.
• Chemical biology fluorescent tools for <i>in vitro</i> investigation of the multidrug resistant P-glycoprotein (P-gp) expression in tumor cells
  作者：Pierre Daumar、Antoine Goisnard、Clémence Dubois、Manon Roux、Marie Depresle、Frédérique Penault-Llorca、Mahchid Bamdad、Emmanuelle Mounetou

  DOI：10.1039/d3ra05093a

  日期：——

  relationships between molecular structure and cell behavior and uncovered the capacity of conjugates with varying fluorophores to selectively target P-gp. Sulfocyanine 3 labeled conjugates (5, 10, 24, 29, 34) showed a particular intracellular staining pattern. Other conjugates bearing a boron dipyrromethene (BODIPY) core (3, 8, 13, 22, 27 (BODIPY FL), 12 (BODIPY 564/570) and 4, 9 (BODIPY 650/665)) or a 7-nitrobenz-2-oxa-1

  选择性 P-糖蛋白 (P-gp) 靶向荧光缀合物是研究 P-gp 作用的理想工具，P-gp 是一种与介导多药耐药性密切相关的蛋白质，也是化疗失败的主要原因。在此，我们报告了 25 种具有不同物理化学和光学特性的新型荧光小分子缀合物的开发，以及它们作为 P-gp 靶向构建体在细胞模型中的生物学评估。这项研究揭示了分子结构和细胞行为之间的关系，并揭示了具有不同荧光团的缀合物选择性靶向 P-gp 的能力。硫氰酸3标记的缀合物（5、10、24、29、34）显示出特定的细胞内染色模式。其他带有硼二吡咯亚甲基 (BODIPY) 核心的缀合物（3、8、13、22、27 ( BODIPY FL )、12 ( BODIPY 564/570) 和4、9 ( BODIPY 650/665 )）或7-硝基苯并-2 -oxa-1,3-二唑 (NBD) 核心 ( 11 , 30 ) 显示出全球 P-gp 直接检测和定量的潜力。这些荧光缀合物在