4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]phenol hydrochloride | 1457-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]phenol hydrochloride
• 英文别名: 4-phenol hydrochloride；4-phenol hydrochloride；p-(bis-2-chloroethylamino)phenol hydrochloride；4-[bis(2-chloroethyl)amino]-phenol hydrochloride；4-[bis-(2-chloro-ethyl)-amino]-phenol; hydrochloride；4-[Bis-(2-chlor-aethyl)-amino]-phenol; Hydrochlorid；4-[Bis(2-chloroethyl)amino]phenolhydrochloride；4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenol;hydrochloride
• CAS: 1457-06-3
• 化学式: C₁₀H₁₃Cl₂NO*ClH
• 分子量: 270.586
• InChiKey: UPXUWBSGNUJRSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]phenol hydrochloride 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 TH-1344
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOXIA ACTIVATED DRUGS OF NITROGEN MUSTARD ALKYLATORS
  [FR] MÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR L'HYPOXIE À BASE D'AGENTS ALKYLANTS DE LA FAMILLE DES MOUTARDES AZOTÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2009140553A3
• 作为产物：
  描述：

  4--O-benzylphenol 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-[N,N-bis(2-chloroethyl)amino]phenol hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYPOXIA ACTIVATED DRUGS OF NITROGEN MUSTARD ALKYLATORS
  [FR] MÉDICAMENTS ACTIVÉS PAR L'HYPOXIE À BASE D'AGENTS ALKYLANTS DE LA FAMILLE DES MOUTARDES AZOTÉES

  摘要：

  公开号：

  WO2009140553A3

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• Prodrugs for the therapy of tumors and inflammatory disorders
  申请人：Heochst Aktiengesellschaft

  公开号：US05935995A1

  公开（公告）日：1999-08-10

  Compounds of the formula I glycosyl-Y\x9b--C(.dbd.Y)--X--!.sub.p --W(R).sub.n --Z--C(.dbd.Y)-active compound (I) are described which are suitable for the treatment of carcinomatous diseases, autoimmune diseases and chronic inflammatory diseases such as rheumatoid arthritis.

  化合物的公式I糖基-Y\x9b--C(.dbd.Y)--X--!.sub.p --W(R).sub.n --Z--C(.dbd.Y)-活性化合物（I）适用于治疗癌症性疾病、自身免疫疾病和慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎。
• Anti-tumuor agents
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06346633B1

  公开（公告）日：2002-02-12

  The invention concerns anti-tumour agents of formula (I) wherein each of R1, R2 and R3 has the meanings defined in the specification including hydrogen, (1-4C)alkyl, (3-4)alkenyl, (3-4C)alkynyl, amino, (1-4C)alkylamino and (1-4C)alkoxy; each of R4 and R5 is (1-4C)alkyl; each of R6 and R7 is hydrogen or (1-4C)alkyl; X is oxygen; m is 1 or 2 and each R8 is as defined in the specification; each of Y1 and Y2 is halogeno, (1-4C)alkanesulphonyloxy, benzenesulphonyloxy or phenyl-(1-4C)akanesulphonyloxy; or a pharmaceutically-acceptable salt thereof; provided that at least one of R1, R2 and R3 is other than hydrogen; a process for preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the production of an anti-proliferative effect.

  该发明涉及式(I)的抗肿瘤剂，其中R1、R2和R3中的每一个具有规范中定义的含义，包括氢、(1-4C)烷基、(3-4)烯基、(3-4C)炔基、氨基、(1-4C)烷基氨基和(1-4C)烷氧基；R4和R5中的每一个是(1-4C)烷基；R6和R7中的每一个是氢或(1-4C)烷基；X是氧；m为1或2，每个R8如规范中定义；Y1和Y2中的每一个是卤素、(1-4C)烷磺酰氧基、苯磺酰氧基或苯基-(1-4C)烷磺酰氧基；或其药用可接受盐；前提是R1、R2和R3中至少有一个不是氢；一种制备方法，含有它们的药物组合物以及它们在抗增殖作用中的应用。
• Self-Immolative Prodrugs: Candidates for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy in Conjunction with a Nitroreductase Enzyme
  作者：Anthony B. Mauger、Philip J. Burke、Hanif H. Somani、Frank Friedlos、Richard J. Knox

  DOI：10.1021/jm00047a002

  日期：1994.10

  The synthesis and properties of some prodrug candidates for antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) are described. These compounds have been designed to generate the corresponding active drug upon interaction with a bacterial nitroreductase that can be conjugated to antibodies that recognize tumor-selective antigens. The active drugs included in the study are actinomycin D, mitomycin C, doxorubicin

  描述了一些用于抗体指导的酶前药治疗（ADEPT）的前药候选物的合成和性质。这些化合物已被设计为在与细菌硝基还原酶相互作用时产生相应的活性药物，该酶可以与识别肿瘤选择性抗原的抗体缀合。研究中包括的活性药物是放线菌素D，丝裂霉素C，阿霉素，4- [双（2-氯乙基）氨基]苯胺和4- [双（2-氯乙基）氨基]苯酚。前药是这些药物的全部4-硝基苄氧基羰基衍生物，其经酶促还原后通过4-（羟氨基）苄氧基羰基的自焚化产生药物。在放线菌素D的情况下，药物和前药之间具有相同细胞毒性所需的剂量之比大于100。该前药对体内小鼠的毒性也比放线菌素D低得多（20-100x）。因此，该自消灭性前药在使用ADEPT型方法治疗癌症中具有潜在的应用。
• Phenylethylamine derivatives and their use in the treatment of melanoma
  申请人：——

  公开号：US20040029967A1

  公开（公告）日：2004-02-12

  Novel mono- and dihydroxy phenylethylamine derivatives useful in treating melanoma are provided having the formulae (Ia, Ib or Ic). In the above formulae, R a is hydrogen or —COOR b, R b is hydrogen or C 1-6 alkyl; R e and R e independently represent hydrogen and hydroxy, R f is hydrogen, C 1-4? alkyl or halogen, X is —CHOH—, —CH 2 -oxygen or sulphur, m is zero or 1, W is oxygen or sulphur, and —ODrug, —NHDrug and —N(Drug) 2 each represent a residue of a therapeutically active agent. The above compounds are prodrugs which are inactive until metabolised by enzymes expressed by host melanoma cells. The invention allows a greater amount of active agent to be used while reducing systemic side effects. 1

  提供了用于治疗黑色素瘤的新型单氢和二羟基苯乙胺衍生物，其化学式为（Ia、Ib或Ic）。在上述化学式中，R是氢或—COORb，Rb是氢或C1-6烷基；Re和Re独立表示氢和羟基，Rf是氢、C1-4烷基或卤素，X是—CHOH—、—CH2-氧或硫，m为零或1，W是氧或硫，而—ODrug、—NHDrug和—N（Drug）2分别表示治疗活性剂的残基。上述化合物是一种前药，在被宿主黑色素瘤细胞表达的酶代谢之前是无效的。该发明允许使用更多的活性剂而减少全身副作用。