TCASK10A1 | 1005775-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: TCASK10A1
• 英文别名: potassium 4-[6-(1H-imidazol-1-yl)imidazo[1,2-a]pyridazin-2-yl]aminocarbonylbenzoate；Potassium;4-[(6-imidazol-1-ylimidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)carbamoyl]benzoate
• CAS: 1005775-86-9
• 化学式: C₁₈H₁₂N₅O₃*K
• 分子量: 385.423
• InChiKey: KBNJWRVBCMKBJL-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.86
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TCASK10A1 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (9H-fluoren-9-yl)methyl(6-((6-(4-((6-(1H-imidazol-1-yl)imidazo[1,2-a]pyridine-2-yl)carbamoyl)benzamide)hexyl)amino)-6-oxohexyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  基于蛋白磷酸酶5的磷酸酶募集嵌合体(PHORCs)化合物、其制备方法和医药用途

  摘要：

  本发明公开如式I所示基于蛋白磷酸酶5的磷酸酶募集嵌合体(PHORCs)化合物、其制备方法和医药用途。本发明的化合物可不同程度的去磷酸化胃癌MKN45细胞中的p‑ASK1，可以在体外、体内显著抑制ASK1活性，从而选择性地下调周期相关蛋白，具有细胞增殖抑制作用。其中化合物DDO‑3711的细胞增殖抑制作用明显优于ASK1小分子抑制剂TCASK10组及ASK1小分子抑制剂TCASK10和PP5小分子激活剂P5SA‑1联合给药组，可用于制备胃癌、结肠癌等相关疾病的治疗药物。

  公开号：

  CN113045567B
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-((6-(1H-imidazol-1-yl)imidazo[1,2-a]pyridin-2-yl)carbamoyl) benzoate 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 以40.31 %的产率得到TCASK10A1
  参考文献：
  名称：

  Protein Phosphatase 5-Recruiting Chimeras for Accelerating Apoptosis-Signal-Regulated Kinase 1 Dephosphorylation with Antiproliferative Activity

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jacs.2c10759

文献信息

• EP2058309
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 基于蛋白磷酸酶5的磷酸酶募集嵌合体(PHORCs)化合物、其制备方法和医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN113045567B

  公开（公告）日：2023-01-31

  本发明公开如式I所示基于蛋白磷酸酶5的磷酸酶募集嵌合体(PHORCs)化合物、其制备方法和医药用途。本发明的化合物可不同程度的去磷酸化胃癌MKN45细胞中的p‑ASK1，可以在体外、体内显著抑制ASK1活性，从而选择性地下调周期相关蛋白，具有细胞增殖抑制作用。其中化合物DDO‑3711的细胞增殖抑制作用明显优于ASK1小分子抑制剂TCASK10组及ASK1小分子抑制剂TCASK10和PP5小分子激活剂P5SA‑1联合给药组，可用于制备胃癌、结肠癌等相关疾病的治疗药物。
• Protein Phosphatase 5-Recruiting Chimeras for Accelerating Apoptosis-Signal-Regulated Kinase 1 Dephosphorylation with Antiproliferative Activity
  作者：Qiuyue Zhang、Xuexuan Wu、Hengheng Zhang、Qiuyu Wu、Min Fu、Liwen Hua、Xinyue Zhu、Yuqi Guo、Lianshan Zhang、Qidong You、Lei Wang

  DOI：10.1021/jacs.2c10759

  日期：2023.1.18