E-{(5-chloro-benzo[b]thiophen-3-yl)-[2-(3,4-difluoro-phenyl)-vinylcarbamoyl]-methyl}-methyl-phosphinic acid | 936366-22-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: E-{(5-chloro-benzo[b]thiophen-3-yl)-[2-(3,4-difluoro-phenyl)-vinylcarbamoyl]-methyl}-methyl-phosphinic acid
• 英文别名: {(5-chloro-benzo[b]thiophen-3-yl)-[2-(3,4-difluoro-phenyl)-vinylcarbamoyl]-methyl}-methyl-phosphinic acid；E-{(5-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)[2-(3,4-difluorophenyl)vinylcarbamoyl]methyl}-methylphosphinic acid；Chymase-IN-2；[1-(5-chloro-1-benzothiophen-3-yl)-2-[[(E)-2-(3,4-difluorophenyl)ethenyl]amino]-2-oxoethyl]-methylphosphinic acid
• CAS: 936366-22-2
• 化学式: C₁₉H₁₅ClF₂NO₃PS
• 分子量: 441.823
• InChiKey: SEXLHAASDZPHOM-VOTSOKGWSA-N

物化性质

• 沸点：
  751.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.490±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  94.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

Chymase-IN-2是一种胃促胰酶调节剂，可用来治疗炎症和由丝氨酸蛋白酶引起的疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  E-{(5-chloro-benzo[b]thiophen-3-yl)-[2-(3,4-difluoro-phenyl)-vinylcarbamoyl]-methyl}-methyl-phosphinic acid 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 [1-(5-Chloro-1-benzothiophen-3-yl)-2-[2-(3,4-difluorophenyl)ethylamino]-2-oxoethyl]-methylphosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了人类肥大细胞糜酶的有效，选择性，口服活性非肽抑制剂。

  摘要：

  一系列的β-羧酰胺基膦酸（in）酸（2）被确定为获得有效的人肥大细胞糜酶抑制剂的新结构基序。例如，1-萘基衍生物5f的IC 50值为29nM，（E）-苯乙烯基衍生物6g的IC 50值为3.5nM。5f.chymase的X射线结构揭示了酶活性位点内的关键相互作用。与8种丝氨酸蛋白酶相比，化合物5f对抑制糜蛋白酶具有选择性。化合物6h在大鼠中可口服生物利用（F ＝ 39％），并且在仓鼠炎症模型中口服有效。

  DOI：

  10.1021/jm0700619
• 作为产物：
  描述：

  {(5-chlorobenzo[b]thiophen-3-yl)[2-(3,4-difluorophenyl)vinylcarbamoyl]methyl}-methylphosphinic acid ethyl ester 在 吡啶 、 三甲基溴硅烷 作用下， 反应 1.0h， 生成 E-{(5-chloro-benzo[b]thiophen-3-yl)-[2-(3,4-difluoro-phenyl)-vinylcarbamoyl]-methyl}-methyl-phosphinic acid
  参考文献：
  名称：

  发现了人类肥大细胞糜酶的有效，选择性，口服活性非肽抑制剂。

  摘要：

  一系列的β-羧酰胺基膦酸（in）酸（2）被确定为获得有效的人肥大细胞糜酶抑制剂的新结构基序。例如，1-萘基衍生物5f的IC 50值为29nM，（E）-苯乙烯基衍生物6g的IC 50值为3.5nM。5f.chymase的X射线结构揭示了酶活性位点内的关键相互作用。与8种丝氨酸蛋白酶相比，化合物5f对抑制糜蛋白酶具有选择性。化合物6h在大鼠中可口服生物利用（F ＝ 39％），并且在仓鼠炎症模型中口服有效。

  DOI：

  10.1021/jm0700619

文献信息

• Novel inhibitors of chymase
  申请人：Hawkins J. Michael

  公开号：US20050176769A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The present invention is directed to a compound of formula (I), methods for preparing these compounds, compositions, intermediates and derivatives thereof, and methods for treating inflammatory and serine protease mediated disorders.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为(I)，以及制备这些化合物的方法、组合物、中间体和衍生物，以及治疗炎症和丝氨酸蛋白酶介导的疾病的方法。
• Salt forms of substituted benzothienyl compounds
  申请人：Anzalone Luigi

  公开号：US20080097110A1

  公开（公告）日：2008-04-24

  The present invention relates to novel salt forms of a compound of Formula (I): and processes for their preparation.

  本发明涉及一种化合物I的新盐形式及其制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHYMASE MODULATORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MODULATEURS DE CHYMASE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2010051372A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is a process for the preparation of chymase modulators, useful in the treatment of inflammatory and serine protease mediated disorders.

  该发明是一种制备凝血酶调节剂的方法，可用于治疗炎症和丝氨酸蛋白酶介导的疾病。
• [EN] PROCESS FOR SYNTHESIZING PHOSPHONIC AND PHOSPHINIC ACID COMPOUNDS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DES COMPOSÉS ACIDES PHOSPHONIQUES ET PHOSPHINIQUES
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2009051746A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The present invention is directed to an improved process for synthesizing phosphonic and phosphinic acid chymase inhibitor compounds.

  本发明涉及一种改进的合成磷酸和膦酸基的胰蛋白酶抑制剂化合物的方法。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF CHYMASE MODULATORS
  申请人：Anzalone Luigi

  公开号：US20100145075A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  The present invention is a process for the preparation of chymase modulators, useful in the treatment of inflammatory and serine protease mediated disorders.

  本发明涉及一种制备chymase调节剂的方法，该调节剂可用于治疗炎症和丝氨酸蛋白酶介导的疾病。