(3S)-diethyl 1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate | 565438-15-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: (3S)-diethyl 1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate
• 英文别名: diethyl (3S)-1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate；diethyl 1-fluoro-(3S)-3,4-dihydroxybutylphosphonate；diethyl [1-fluoro-3(S),4-dihydroxybutyl] phosphonate；Diethyl [1-Fluoro-3(S), 4-dihydroxybutyl]phosphonate；(2S)-4-diethoxyphosphoryl-4-fluorobutane-1,2-diol
• CAS: 565438-15-5
• 化学式: C₈H₁₈FO₅P
• 分子量: 244.2
• InChiKey: FOMZYUMHEUJBIV-JAMMHHFISA-N

物化性质

• 沸点：
  386.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.229±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  76
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S)-diethyl 1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate 在 三甲基溴硅烷 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.5h， 以93%的产率得到3(S),4-dihydroxy-1-(R,S)-fluorobutylphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  环状磷脂酸的硫代磷酸酯和氟代亚甲基膦酸酯类似物：溶血磷脂酸受体的新型拮抗剂。

  摘要：

  溶血磷脂酸（LPA）G蛋白偶联受体（GPCR）的同工型选择性拮抗剂在细胞生物学和临床应用中具有重要的潜在用途。通过化学合成制备了新的碳环磷脂酸（ccPA）的硫代磷酸酯和氟代亚甲基膦酸酯类似物。使用Yasuda-Shedlovsky外推法滴定法测量了这些两亲性磷脂和母体环状膦酸酯的pKa值。在表达单个EDG家族GPCR的RH7777细胞中，使用Ca2 +动员测定法，针对LPA受体（LPAR）亚型特异性激动剂和拮抗剂活性，对这些和其他ccPA类似物的药理特性进行了表征。特别是，硫代磷酸膦酸酯ccPA类似物通过LPA1 / LPA3激活抑制Ca2 +释放，并且是LPA1 / LPA3拮抗剂。单氟亚甲基膦酸酯ccPA类似物也是有效的LPA1 / LPA3拮抗剂。相反，二氟亚甲基膦酸酯ccPA类似物是弱LPAR激动剂，而ccPA本身既没有激动剂也没有拮抗剂活性。

  DOI：

  10.1021/jm060351+
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-diethyl 1-fluoro-3,4-O-cyclohexylidene-3,4-dihydroxybutylphosphonate 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以87%的产率得到(3S)-diethyl 1-fluoro-3,4-dihydroxybutylphosphonate
  参考文献：
  名称：

  由α-氟乙烯基膦酸酯合成α-氟代膦酸酯：溶血磷脂酸类似物的新途径。

  摘要：

  一种由α-氟乙烯基膦酸酯制备α-单氟亚甲基（-CHF-）膦酸酯的通用有效方法，使人们可以使用一类溶血磷脂酸（LPA）受体亚型激动剂。另外，使用三甲基甲硅烷基重氮甲烷对α-单氟亚甲基膦酸酯进行sn-2 O-甲基化生成了sn-1-酰基，2-O-甲基α-单氟亚甲基衍生物。最后，开发了一种新型的1,2-二醇选择性醚化方法，并制备了一类新的sn-1 O-甲基，2-酰基α-单氟亚甲基LPA类似物。[反应：看文字]

  DOI：

  10.1021/ol034597+

文献信息

• Synthesis of Monofluorinated Analogues of Lysophosphatidic Acid
  作者：Yong Xu、Lian Qian、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1021/jo020729l

  日期：2003.6.1

  hydroxy group was replaced by fluorine, or the bridging oxygen in the monophosphate was replaced by an alpha-monofluoromethylene (-CHF-) moiety. The sn-1 or sn-2 monofluorinated LPA analogues were enantiospecifically prepared from chiral protected glycerol synthons, and the alpha-monofluoromethylene-substituted LPA analogues were prepared from a racemic epoxide with use of a hydrolytic kinetic resolution

  溶血磷脂酸（LPA，1-或2-酰基-sn-甘油3-磷酸）显示出令人着迷的细胞生物学特性，该生物学特性是通过与G蛋白偶联的七个跨膜受体以及核激素受体PPARγ的相互作用而介导的。LPA的氟化类似物的合成和生物学活性仍然相对未知。为了确定受体选择性LPA类似物并详细记录氟化LPA等位基因的构效关系，我们描述了一系列单氟化LPA类似物，其中sn-1或sn-2羟基被取代氟或单磷酸中的桥连氧被α-单氟亚甲基（-CHF-）部分取代。从手性保护的甘油合成子对映体特异性制备了sn-1或sn-2单氟LPA类似物，使用水解动力学拆分方法，由外消旋环氧化物制备α-单氟亚甲基取代的LPA类似物。sn-2和sn-1氟LPA类似物无法进行酰基迁移，分别以sn-1-O-酰基或sn-2-O-酰基形式有效地“冻结”它们。α-单氟亚甲基LPA类似物是独特的新型不可水解配体，具有令人惊讶的对映体特异性和受体特异性生物学读数，其
• Activation of mTOR signaling by novel fluoromethylene phosphonate analogues of phosphatidic acid
  作者：Yong Xu、Yimin Fang、Jie Chen、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.020

  日期：2004.3

  Phosphonate analogues of phosphatidic acid (PA) were synthesized in which the bridging oxygen was replaced by an alpha-monofluoromethylene (-CHF-) or alpha-difluoromethylene (-CF(2)-) moiety using hydrolytic kinetic resolution (HKR) of a racemic epoxide as the key step. Since PA activates signaling in the mTOR (mammalian target of rapamycin) pathway, these metabolically stabilized PA analogues were evaluated

  合成了磷脂酸（PA）的膦酸酯类似物，其中使用消旋体的水解动力学拆分（HKR）将桥联氧替换为α-单氟亚甲基（-CHF-）或α-二氟亚甲基（-CF（2）-）部分环氧是关键步骤。由于PA激活了mTOR（雷帕霉素的哺乳动物靶标）途径中的信号传导，因此在静止的HEK 293细胞中评估了这些代谢稳定的PA类似物。这些类似物中的大多数在激活S6激酶（mTOR信号的下游靶标）方面超过了PA。对于单-和二氟亚甲基膦酸酯，非天然（2R）类似物的活性均比天然（2S）对映异构体小。
• Analogs of lysophosphatidic acid and methods of making and using thereof
  申请人：Prestwich D. Glenn

  公开号：US20070123492A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  Described herein are analogs of lysophosphatidic acid. Also described herein are methods of making and using analogs of lysophosphatidic acid.

  本文描述了溶血磷脂酸的类似物。本文还描述了制备和使用溶血磷脂酸类似物的方法。
• [EN] ANALOGS OF LYSOPHOSPHATIDIC ACID AND METHODS OF MAKING AND USING THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES D'ACIDE LYSOPHOSPHATIDIQUE ET PROCEDES DE LEUR FABRICATION ET DE LEUR UTILISATION
  申请人：UNIV UTAH RES FOUND

  公开号：WO2004092188A3

  公开（公告）日：2005-04-28
• Phosphonothioate and Fluoromethylene Phosphonate Analogues of Cyclic Phosphatidic Acid:  Novel Antagonists of Lysophosphatidic Acid Receptors
  作者：Yong Xu、Guowei Jiang、Ryoko Tsukahara、Yuko Fujiwara、Gabor Tigyi、Glenn D. Prestwich

  DOI：10.1021/jm060351+

  日期：2006.8.1

  expressing the individual EDG-family GPCRs. In particular, the phosphonothioate ccPA analogue inhibited Ca2+ release through LPA1/LPA3 activation and was an LPA1/LPA3 antagonist. The monofluoromethylene phosphonate ccPA analogue was also a potent LPA1/LPA3 antagonist. In contrast, the difluoromethylene phosphonate ccPA analogue was a weak LPAR agonist, while ccPA itself had neither agonist nor antagonist

  溶血磷脂酸（LPA）G蛋白偶联受体（GPCR）的同工型选择性拮抗剂在细胞生物学和临床应用中具有重要的潜在用途。通过化学合成制备了新的碳环磷脂酸（ccPA）的硫代磷酸酯和氟代亚甲基膦酸酯类似物。使用Yasuda-Shedlovsky外推法滴定法测量了这些两亲性磷脂和母体环状膦酸酯的pKa值。在表达单个EDG家族GPCR的RH7777细胞中，使用Ca2 +动员测定法，针对LPA受体（LPAR）亚型特异性激动剂和拮抗剂活性，对这些和其他ccPA类似物的药理特性进行了表征。特别是，硫代磷酸膦酸酯ccPA类似物通过LPA1 / LPA3激活抑制Ca2 +释放，并且是LPA1 / LPA3拮抗剂。单氟亚甲基膦酸酯ccPA类似物也是有效的LPA1 / LPA3拮抗剂。相反，二氟亚甲基膦酸酯ccPA类似物是弱LPAR激动剂，而ccPA本身既没有激动剂也没有拮抗剂活性。