thymidine 5'-<<(ethoxycarbonyl)methyl>-O-methyl>phosphonate | 115365-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: thymidine 5'-<<(ethoxycarbonyl)methyl>-O-methyl>phosphonate
• 英文别名: thymidine 5'-{[(ethoxycarbonyl)methyl]-O-methyl}phosphonate；(((1-(2,4-Dioxo-5-methyl-1,2,3,4-tetrahyropyrimidin-1-yl)-2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranos-5-yl)oxy)methoxyphosphinyl)acetic acid ethyl ester oxide；ethyl 2-[[(2R,3S,5R)-3-hydroxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-methoxyphosphoryl]acetate
• CAS: 115365-19-0
• 化学式: C₁₅H₂₃N₂O₉P
• 分子量: 406.329
• InChiKey: TWNCWXXDFUWGKI-AXNJWONOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (chloromethoxyphosphinyl)acetic acid ethyl ester 、 beta-胸苷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到thymidine 5'-<<(ethoxycarbonyl)methyl>-O-methyl>phosphonate
  参考文献：
  名称：

  5-取代的2'-脱氧尿苷的膦酸酯和膦酸酯衍生物：合成和抗病毒活性。

  摘要：

  潜在的“联合前药”的合成，其中膦酸酯或膦酸酯连接到2'-脱氧尿苷，2'-脱氧胸苷，5-碘-2'-脱氧尿苷（IDU），5-（2-氯乙基）的5'位置描述了-2'-脱氧尿苷（CEDU）或5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU）或至CEDU的3'-位置。比较了这些衍生物和参考化合物在Vero，HEp-2和原代兔肾细胞中对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和-2）的抗病毒活性。还评估了CEDU和BVDU类似物抗小鼠全身和皮内HSV-1感染的能力。由于只有5-碘，5-（2-溴乙烯基）-，和5-（2-氯乙基）取代的衍生物对疱疹病毒具有抑制作用。此外，类型特异性由5个取代基的性质决定：IDU类似物对HSV-1和-2具有类似的抑制作用，而CEDU和BVDU类似物仅在比HSV-1高得多的浓度下抑制HSV-2复制。在体内，几种衍生物显示出显着的抗病毒活性。但是，没有一个化合物的效价超过其各自的母体化合物

  DOI：

  10.1021/jm00117a026

文献信息

• GRIENGL, HERFRIED;HAYDEN, WALTER;PENN, GERHARD;DE, GLERCQ ERIK;ROSENWIRTH+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 9, C. 1831-1839
  作者：GRIENGL, HERFRIED、HAYDEN, WALTER、PENN, GERHARD、DE, GLERCQ ERIK、ROSENWIRTH+

  DOI：——

  日期：——
• Phosphonoformate and phosphonoacetate derivatives of 5-substituted 2'-deoxyuridines: synthesis and antiviral activity
  作者：Herfried Griengl、Walter Hayden、Gerhard Penn、Erik De Clercq、Brigitte Rosenwirth

  DOI：10.1021/jm00117a026

  日期：1988.9

  The synthesis of potential "combined prodrugs" wherein phosphonoformate or phosphonoacetate was attached to the 5'-position of 2'-deoxyuridine, 2'-deoxythymidine, 5-iodo-2'-deoxyuridine (IDU), 5-(2-chloroethyl)-2'-deoxyuridine (CEDU), or 5-(2-bromovinyl)-2'-deoxyuridine (BVDU) or to the 3'-position of CEDU is described. The antiviral activities of these derivatives and of reference compounds were compared

  潜在的“联合前药”的合成，其中膦酸酯或膦酸酯连接到2'-脱氧尿苷，2'-脱氧胸苷，5-碘-2'-脱氧尿苷（IDU），5-（2-氯乙基）的5'位置描述了-2'-脱氧尿苷（CEDU）或5-（2-溴乙烯基）-2'-脱氧尿苷（BVDU）或至CEDU的3'-位置。比较了这些衍生物和参考化合物在Vero，HEp-2和原代兔肾细胞中对1型和2型单纯疱疹病毒（HSV-1和-2）的抗病毒活性。还评估了CEDU和BVDU类似物抗小鼠全身和皮内HSV-1感染的能力。由于只有5-碘，5-（2-溴乙烯基）-，和5-（2-氯乙基）取代的衍生物对疱疹病毒具有抑制作用。此外，类型特异性由5个取代基的性质决定：IDU类似物对HSV-1和-2具有类似的抑制作用，而CEDU和BVDU类似物仅在比HSV-1高得多的浓度下抑制HSV-2复制。在体内，几种衍生物显示出显着的抗病毒活性。但是，没有一个化合物的效价超过其各自的母体化合物