4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester | 136100-50-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester
• 英文别名: (4-Phenoxyphenyl) 4-hydroxypiperidine-1-carboxylate
• CAS: 136100-50-0
• 化学式: C₁₈H₁₉NO₄
• 分子量: 313.353
• InChiKey: RPICKAKAPQESKE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester 、 乙酰氯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以74%的产率得到4-(Acetyloxy)-1-piperidinecarboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  Cholesterol ester hydrolase inhibitors

  摘要：

  该公式的化合物是：其中R.sup.1是具有4个或更多碳原子的烷基，环烷基，1-金刚烷基，2-金刚烷基，3-诺金刚烷基，3-甲基-1-金刚烷基，1-芴基，9-芴基，环烷基烷基，苯基，取代苯基，烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基或三氟甲基，苯基烷基或取代苯基烷基，其中苯环上的取代基是烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基，三氟甲基或苯基；R.sup.2是氢，烷基或R.sup.1与R.sup.2以及它们附着的氮原子形成的异环辅基的一部分，其化学式为：其中R.sup.7是氢，烷基，羟基，烷酰氧基，羟基烷基，羟基羰基，烷氧基羰基，苯基或取代苯基，其中取代基是烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基，卤素烷基，全氟烷基或二烷基氨基烷基；R.sup.8是氢或烷基或R.sup.7和R.sup.8一起是聚甲烯；R.sup.9是氢，烷基，苯基或取代苯基，其中取代基是烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基或全氟烷基；R.sup.10是氢，烷基或双烷基；n是0、1或2中的一个整数；R.sup.3，R.sup.4，R5和R.sup.6分别是氢，烷基，烷氧基，卤素，硝基，氰基或全氟烷基，烷氧基羰基或羟基羰基；当X是--NR.sup.9--或R.sup.7是氨基烷基时，是药用可接受的盐；用作胆固醇酯水解酶的抑制剂。

  公开号：

  US05391571A1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基哌啶 、 4-苯氧基苯酚 、 氯甲酸三氯甲酯 在 吡啶 、 2,3-二甲基苯胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 benzene, methylene dichloride 、 苯 为溶剂， 以21%的产率得到4-Hydroxy-1-piperidinecarboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester
  参考文献：
  名称：

  4-substituted piperidinecarboxylic acid esters: inhibition of

  摘要：

  抑制胆固醇酯酶（CEH）和/或酰辅酶A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）的活性会导致胆固醇吸收的抑制，从而降低血清胆固醇水平。以下是该化合物的结构式：##STR1## 其中R.sup.1从烷基、烯基、环烷基、环烷基烷基或芳基烷基中选择，R.sup.2为氢或烷基或--NR.sup.1 R.sup.2为吗啉、硫代吗啉或4-取代或未取代的哌啶，R.sup.3、R.sup.4、R.sup.5、R.sup.6为氢、烷基、烷氧基、卤素、硝基、氰基、全氟烷基、烷酰氧基、烷氧羰基或羟基羰基，已经证明能够在体外试验中抑制CEH和/或ACAT酶的活性，并抑制大鼠体内对放射标记胆固醇的吸收。

  公开号：

  US05169844A1

文献信息

• Tris carbamic acid esters: inhibitors of cholesterol absorption
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05952354A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  Inhibition of the enzymes cholesterol ester hydrolase (CEH) and/or acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) results in the inhibition of the esterification of cholesterol and are therefore implicated in the inhibition of absorption of cholesterol and thus can lower serum cholesterol levels. Compounds of the formula: ##STR1## where Z is ##STR2## or --Ar.sup.1 --(CR.dbd.CR).sub.1-3 --Ar.sup.2, --AR.sup.1 --NR.sup.7 --AR.sup.2 and A is a linking group inhibit the enzymes CEH and/or ACAT (in vitro) and inhibit absorption of cholesterol.

  抑制胆固醇酯酶（CEH）和/或酰辅酶A：胆固醇酰转移酶（ACAT）酶可以抑制胆固醇酯化作用，并因此被认为与抑制胆固醇的吸收有关，从而可以降低血清胆固醇水平。公式化合物：##STR1##其中Z为##STR2##或--Ar.sup.1 --(CR.dbd.CR).sub.1-3 --Ar.sup.2，--AR.sup.1 --NR.sup.7 --AR.sup.2和A为连接基，可以抑制CEH和/或ACAT酶（体外），并抑制胆固醇的吸收。
• Process for the synthesis of 4-\x9b6- (hexylcarbamoyloxy)
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US05952506A1

  公开（公告）日：1999-09-14

  This invention is concerned with a new and improved process for the large scale production of 4-\x9b6-(hexylcarbamoyloxy)hexylcarbainoyloxy!-piperidine-1-carboxylic acid 4-phenoxyphenyl ester, disclosed in European Patent Application 0 635 501 A1, published Jan. 25, 1995, a compound that inhibits cholesterol ester hydrolase (CEH) and acylcoenzyme A cholesterol acyltransferase (ACAT). In the invention process, 1-benzyl-4-hydroxypiperidine or 1-methyl-4-hydroxypiperidine is reacted with a carbonylating reagent such as carbonyldiimidazole (CDI) and 6-aminohexanol forming the intermediate 1-benzyl (or methyl)-4-(6-hydroxyhexylcarbamoyloxy)piperidine. Reaction of this intermediate with CDI and hexylamine gives the corresponding 1-benzyl (or methyl)-4-\x9b6-(hexylcarbamoyloxy)-hexylcarbamoyloxy!piperidine. The N-benzyl or methyl group is concomitantly removed and replaced with the 4-phenoxyphenyloxycarbonyl group using 4-phenoxyphenyl chloroformate. The process can be carried out from starting material to final product without isolation of intermediates, without changing the solvent, and the yield and purity of the final product are still more than satisfactory. This modification of the present process is clearly less labor and time intensive than the synthetic route presented in EP 0 635 501 A1.

  本发明涉及一种新的和改进的大规模生产4-（己基氨基羰氧）己基氨基羰酰氧基！-哌啶-1-羧酸4-苯氧基苯酯的过程，该化合物抑制胆固醇酯水解酶（CEH）和酰辅酶A胆固醇酰基转移酶（ACAT），并在1995年1月25日公布的欧洲专利申请0 635 501 A1中披露。在这种发明过程中，1-苄基-4-羟基哌啶或1-甲基-4-羟基哌啶与羰基化试剂（如羰基二咪唑（CDI））和6-氨基己醇反应，形成中间体1-苄基（或甲基）-4-（6-羟基己氨基羰酰氧基）哌啶。将该中间体与CDI和己胺反应，得到相应的1-苄基（或甲基）-4-（己基氨基羰氧）-己基氨基羰酰氧基！哌啶。N-苄基或甲基基团同时被去除，并用4-苯氧基苯酰氯酸酯替换为4-苯氧基苯氧羰基基团。这个过程可以在不分离中间体的情况下，不改变溶剂，从起始物质到最终产物进行。最终产物的收率和纯度仍然是令人满意的。这种改进的方法显然比EP 0 635 501 A1中提出的合成路线更少劳动和时间。
• Tris carbamic acid esters: inhibitors of cholesterol absorption; inhibitors of ACAT and CEH
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0635501A1

  公开（公告）日：1995-01-25

  Inhibition of the enzymes cholesterol ester hydrolase (CEH) and/or acyl coenzyme A: cholesterol acyltransferase (ACAT) results in the inhibition of the esterification of cholesterol and are therefore implicated in the inhibition of absorption of cholesterol and thus can lower serum cholesterol levels. Tris carbamic acid esters of the formula: where Z is    or -Ar¹-(CR=CR)₁₋₃-Ar², -Ar¹-NR⁷-AR² and A is a linking group inhibit the enzymes CEH and/or ACAT (in vitro) and inhibit absorption of cholesterol.

  抑制胆固醇酯水解酶（CEH）和/或酰基辅酶 A：胆固醇酰基转移酶（ACAT）可抑制胆固醇的酯化，因此可抑制胆固醇的吸收，从而降低血清胆固醇水平。式中的三氨基甲酸酯： 其中 Z 为 或-Ar¹-（CR=CR）₁₋₃-Ar²、-Ar¹-NR⁷-AR²，A 为连接基团，可抑制 CEH 和/或 ACAT 酶（体外）并抑制胆固醇的吸收。
• 4-CARBAMOYLOXY-PIPERIDINE-1-CARBOXYLIC ACID ESTERS: INHIBITORS OF CHOLESTEROL ABSORPTION
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：EP0765312A1

  公开（公告）日：1997-04-02
• US5169844A
  申请人：——

  公开号：US5169844A

  公开（公告）日：1992-12-08