9-Benzyl-6-hydroxy-7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione | 91285-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-Benzyl-6-hydroxy-7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione
• 英文别名: 9-benzyl-1,3-dimethyl-6-hydroxy-7-(2-hydroxyethyl)pyrimido<2,1-f>purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione
• CAS: 91285-16-4
• 化学式: C₁₉H₁₉N₅O₅
• 分子量: 397.39
• InChiKey: SOBUIBHNZQKOSG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.66
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  123.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  9-benzyl-1,3-dimethyl-6-hydroxy-7-<(methoxycarbonyl)methyl>pyrimido<2,1-f>purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione 在 锂硼氢 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以71%的产率得到9-Benzyl-6-hydroxy-7-(2-hydroxyethyl)-1,3-dimethylpyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione
  参考文献：
  名称：

  取代的6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的抗炎活性。非典型的非甾体类抗炎药。

  摘要：

  描述了新型的抗炎药，其是稠合的三环系统6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的衍生物。讨论了借助X射线晶体学的合成程序和结构确定。半经验分子轨道计算用于研究标题化合物可能的异构体和互变异构体的相对稳定性。在几种抗炎模型中，包括佐剂诱发的关节炎和II型胶原蛋白模型中，定义了该类以及几种更有效的类似物的生物学特性。尽管显示出环氧合酶抑制作用，但该类别的几名成员显示出极低的促溃疡作用。提出了对两种先导结构的初步生物利用度研究。化合物6-72似乎构成一类药物，该药物显示出令人感兴趣的潜在抗关节炎活性，并且还显示出与标准经典NSAI药物不同的活性，这是通过将该类药物的轮廓与几个标准代理商。尽管正在研究相关的结构类型，但是毒理学研究的某些发现阻止了该组化合物的进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00156a032

文献信息

• Substituted 9H-8-oxo-pyrimido(2,1-f)purine-2,4-diones, process for their production and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP0107165A1

  公开（公告）日：1984-05-02

  The new compounds are compounds of formula (I) and its tautomer and the pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1 and R2 are the same or different and are hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, alkynyl, aryl; alkyl substituted by cycloalkyl, aryl or heterocyclic radical; R3 is hydrogen, alkyl, cycloalkyl, alkenyl, cycloalkenyl, alkynyl, acyloxyalkyl, oxoalkyl, aryl; alkyl substituted by cycloalkyl, cycloalkenyl, aryl, hydroxy, cyano, halo or heterocyclic radical; -alkyl-X-CnH2n-1 wherein X is O,S,S+-O-, S02 or-N-CpH2p-1; -(CH2)qC(O)NR6R7 or-(CH2) C(O)OR8, R4 is hydrogen, alkyl, aryl, a heterocyclic radical; or alkyl substituted by cycloalkyl aryl or a heterocyclic radical; R5 is hydrogen acyl, or alkyl. These compounds are useful as antiinflammatory agents for treating inflammatory conditions such as arthritis, spondyiitis, and tendonitis in mammals.

  新化合物为式 (I) 及其同分异构体和它们的药学上可接受的盐，其中 R1 和 R2 相同或不同，并且是氢、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳基；被环烷基、芳基或杂环基取代的烷基； R3 是氢、烷基、环烷基、烯基、环烯基、炔基、酰氧基烷基、氧代烷基、芳基； 被环烷基、环烯基、芳基、羟基、氰基、卤代基或杂环基取代的烷基；-alkyl-X-CnH2n-1 其中 X 是 O、S、S+-O-、S02 或-N-CpH2p-1；-(CH2)qC(O)NR6R7 或-(CH2) C(O)OR8、 R4 是氢、烷基、芳基、杂环基；或被环烷基芳基或杂环基取代的烷基； R5 是氢酰基或烷基。 这些化合物可作为抗炎剂用于治疗哺乳动物的关节炎、脊柱炎和肌腱炎等炎症。
• Regiospecific reduction of the 2-carbonyl group of the 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione system by selected metal hydrides. A novel reduction of a fused xanthine nucleus
  作者：David J. Conn、James J. Kaminski、Daniel M. Solomon、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1021/jo00249a023

  日期：1988.7
• US4569936A
  申请人：——

  公开号：US4569936A

  公开（公告）日：1986-02-11
• Antiinflammatory activity of substituted 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-triones. Atypical nonsteroidal antiinflammatory agents
  作者：David J. Blythin、James J. Kaminski、Martin S. Domalski、James Spitler、Daniel M. Solomon、David J. Conn、Shing Chun Wong、Laura Lehman Verbiar、Loretta A. Bober

  DOI：10.1021/jm00156a032

  日期：1986.6

  substituted derivatives of the fused tricyclic system 6-hydroxypyrimido[2,1-f]purine-2,4,8(1H,3H,9H)-trione, is described. Synthetic procedures and structure determination with the assistance of X-ray crystallography are discussed. Semiempirical molecular orbital calculations are used to investigate the relative stability of the possible isomers and tautomers of the title compounds. A biological profile

  描述了新型的抗炎药，其是稠合的三环系统6-羟基嘧啶基[2,1-f]嘌呤-2,4,8（1H，3H，9H）-三酮的衍生物。讨论了借助X射线晶体学的合成程序和结构确定。半经验分子轨道计算用于研究标题化合物可能的异构体和互变异构体的相对稳定性。在几种抗炎模型中，包括佐剂诱发的关节炎和II型胶原蛋白模型中，定义了该类以及几种更有效的类似物的生物学特性。尽管显示出环氧合酶抑制作用，但该类别的几名成员显示出极低的促溃疡作用。提出了对两种先导结构的初步生物利用度研究。化合物6-72似乎构成一类药物，该药物显示出令人感兴趣的潜在抗关节炎活性，并且还显示出与标准经典NSAI药物不同的活性，这是通过将该类药物的轮廓与几个标准代理商。尽管正在研究相关的结构类型，但是毒理学研究的某些发现阻止了该组化合物的进一步开发。