TREPROSTINIL SODIUM | 289480-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: TREPROSTINIL SODIUM
• 英文别名: remodulin；treprostinil sodium salt；sodium;2-[[(1R,2R,3aS,9aS)-2-hydroxy-1-[(3S)-3-hydroxyoctyl]-2,3,3a,4,9,9a-hexahydro-1H-cyclopenta[g]naphthalen-5-yl]oxy]acetate
• CAS: 289480-64-4
• 化学式: C₂₃H₃₃O₅*Na
• 分子量: 412.502
• InChiKey: IQKAWAUTOKVMLE-ZSESPEEFSA-M

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥26 mg/ml（63.03毫摩尔）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.75
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P202,P201,P264,P280,P308+P313,P362+P364,P301+P310+P330,P302+P352+P312,P405
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331,H361
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

应用 吸入曲前列素钠（一种前列环素类似物）是最近获得FDA批准用于治疗致命性孤儿疾病——肺动脉高压（PAH）的药物。与安慰剂相比，曲前列环素可保留窦状内皮细胞衬里并减少移植后早期的血小板沉积。安慰剂组的肝组织血流明显受损，而曲前列环素维持血流量与正常水平相似。前列腺素治疗显著增加内皮细胞集落形成细胞与间充质干细胞在裸鼠移植的基质胶中的血管生成能力。在间充质干细胞中沉默VEGF-A基因也会阻断曲前列环素的促血管生成作用。曲前列环素在提高小鼠和人类造血干细胞和祖细胞中的细胞内cAMP水平方面最有效。与常氧小鼠相比，用曲前列环素治疗显著减少细胞募集。曲前列环素还可降低右心室收缩压并略微减少血管重塑，但无法逆转右心室肥厚。

作用机制 曲前列环素对DP1、EP2和IP受体具有高亲和力（分别为Ki = 4.4 nM、3.6 nM和32 nM），对EP1和EP4受体的亲和力较低，对EP3、FP和TP受体的亲和力更低。与曲前列环素一样，IP、DP1和EP2受体的激活均可导致人肺动脉的血管舒张。前列环素抑制培养的内皮细胞集落形成细胞的活力。来自曲前列素预处理的间充质干细胞的条件培养基刺激内皮细胞集落形成细胞增殖。

生物活性 Treprostinil sodium (UT-15, Remodulin, Orenitram, Tyvaso, Trevyent) 是一种有效的 DP1、EP2 和 IP 受体的激动剂，对应的Ki值分别为4.4 nM、3.6 nM和32 nM。

靶点

Target	Value
EP2 (Cell-free assay)	3.6 nM(Ki)
DP1 (Cell-free assay)	4.4 nM(Ki)
IP (Cell-free assay)	32 nM(Ki)

体外研究 Treprostinil对DP1、EP2和IP受体具有高亲和力（Ki = 4.4 nM、3.6 nM和32 nM，分别），对EP1和EP4受体的亲和力较低，并且对EP3、FP和TP受体的亲和力更低。激活这些受体，包括Treprostinil的激活，均可导致人肺动脉的血管舒张。前列环素抑制培养的内皮细胞集落形成细胞的活力。来自Treprostinil预处理的间充质干细胞的条件培养基刺激内皮细胞集落形成细胞增殖。

体内研究 吸入曲前列素钠（一种前列腺环素类似物）是最近获得FDA批准用于治疗致命性孤儿疾病——肺动脉高压（PAH）的药物。与安慰剂相比，曲前列环素可保留窦状内皮细胞衬里并减少移植后早期的血小板沉积。安慰剂组的肝组织血流明显受损，而曲前列环素维持血流量与正常水平相似。Treprostinil治疗显著增加内皮细胞集落形成细胞与间充质干细胞在裸鼠移植的基质胶中的血管生成能力。在间充质干细胞中沉默VEGF-A基因也会阻断曲前列环素的促血管生成作用。Treprostinil是提高小鼠和人类造血干细胞和祖细胞中细胞内cAMP水平最有效的方法。与常氧小鼠相比，Treprostinil治疗显著减少细胞募集。Treprostinil还降低右心室收缩压并略微减少血管重塑，但无法逆转右心室肥厚。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TREPROSTINIL SODIUM 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 以85%的产率得到曲前列尼尔
  参考文献：
  名称：

  트레프로스티닐의 제조방법

  摘要：

  这项发明涉及经济高效地制备高纯度特雷普罗斯蒂尼尔的方法以及由该方法制备的高纯度特雷普罗斯蒂尼尔晶型。

  公开号：

  KR20170123132A
• 作为产物：
  描述：

  曲前列尼尔 在 sodium carbonate decahydrate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以100%的产率得到TREPROSTINIL SODIUM
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TREPROSTINIL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TRÉPROSTINIL

  摘要：

  这项发明提供了一种新的工艺，用于在环系统构建过程中使用几种新的中间体制备公式（I）的曲普罗斯汀及其盐。

  公开号：

  WO2016055819A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTACYCLIN DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PROSTACYCLINE
  申请人：EMCURE PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017130109A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  Disclosed is an improved method of synthesis for Treprostinil comprising condensation reaction of compound (4) with a hydroxyl-protected alkynol (5) to give the condensation product, compound (6). Subjecting compound (6) to oxidation, reduction, hydroxyl protection and carbonylation, cyclization reactions gives the tricyclic derivative (10). Further reactions comprising reduction, hydrogenation and deprotection of the phenolic and side-chain hydroxyl groups, wherein the sequence and choice of reagents is governed by protecting groups, give the triol intermediate, compound (14). Cyanoalkylation at phenolic hydroxyl functionality and further hydrolysis yields the prostacyclin compound, Treprostinil (1) and its pharmaceutically acceptable salts with desired purity.

  揭示了一种改进的Treprostinil合成方法，包括将化合物（4）与羟基保护的炔醇（5）进行缩合反应，得到缩合产物，化合物（6）。将化合物（6）进行氧化、还原、羟基保护和羰基化、环化反应，得到三环衍生物（10）。进一步的反应包括还原、氢化和去保护酚基和侧链羟基，其中试剂的顺序和选择受到保护基的控制，得到三醇中间体，化合物（14）。在酚羟基官能团上进行氰基烷基化，进一步水解产生前列环素化合物Treprostinil（1）及其具有所需纯度的药用盐。
• Amino-substituted heterocycles, compositions thereof, and methods of treatment therewith
  申请人：D'Sidocky Neil R.

  公开号：US20080242694A1

  公开（公告）日：2008-10-02

  Provided herein are Heterocyclic Compounds having the following structure: wherein R 1 , R 2 , X, Y and Z are as defined herein, compositions comprising an effective amount of a Heterocyclic Compound and methods for treating or preventing cancer, inflammatory conditions, immunological conditions, metabolic conditions and conditions treatable or preventable by inhibition of a kinase pathway comprising administering an effective amount of a Heterocyclic Compound to a patient in need thereof.

  本文提供具有以下结构的杂环化合物： 其中R1、R2、X、Y和Z如本文所定义，包含有效量杂环化合物的组合物，以及治疗或预防癌症、炎症性疾病、免疫疾病、代谢性疾病以及通过给予患者需要的有效量杂环化合物来抑制激酶途径治疗或预防的疾病的方法。
• TREPROSTINIL PRODRUGS
  申请人：United Therapeutics Corporation

  公开号：US20210054009A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Provided are novel prodrugs of treprostinil, as well as methods of making and methods of using these prodrugs.

  提供了特瑞普罗斯汀的新型前药，以及制备这些前药的方法和使用这些前药的方法。
• Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
  申请人：Dhanoa S. Dale

  公开号：US20050222176A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The invention relates to 5-HT receptor modulators, particularly 5-HT 2B antagonists. Novel piperidinylamino-thieno [2,3-d] pyrimidine compounds represented by Formula I, II and III, and uses thereof for treating conditions including pulmonary arterial hypertension, congestive heart failure, and hypertension.

  这项发明涉及5-HT受体调节剂，特别是5-HT 2B 拮抗剂。公式I、II和III所代表的新型哌啶基氨基噻吩[2,3-d]嘧啶化合物，以及它们用于治疗包括肺动脉高压、充血性心力衰竭和高血压等疾病的用途。
• Heterocycles as nicotinic acid receptor agonists for the treatment of dyslipidemia
  申请人：Palani Anandan

  公开号：US20060264489A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  A compound having the general structure of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or tautomer thereof, wherein: Q is selected from the group consisting of: and L is selected from the group consisting of: or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester, or tautomer thereof, are useful in treating diseases, disorders, or conditions such as metabolic syndrome and dyslipidemia.

  具有通式（I）的一种化合物： 或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或互变异构体，其中： Q选自以下群组： 和 L选自以下群组： 或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或互变异构体，可用于治疗代谢综合征和血脂异常等疾病、疾患或症状。