tert-butyl 4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate | 685873-04-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-tert-butoxycarbonyl-4-[4-fluoro-2-trifluoromethyl-benzoyl]piperazine
• CAS: 685873-04-5
• 化学式: C₁₇H₂₀F₄N₂O₃
• 分子量: 376.351
• InChiKey: GEVARWGJZZVBFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 1-[2-(2-methylpyrazol-3-yl)aminobenzoyl]-4-(2-trifluoromethyl-4-fluorobenzoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  作为有效SMO抑制剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了一系列邻氨基苯甲酰胺衍生物，作为基于SMO抑制剂taladegib（LY2940680）的新型平滑（SMO）抑制剂，后者也可以通过开环策略抑制SMO-D473H突变体。LY2940680中的酞嗪核心被蒽环酰胺取代，后者通过双重萤光素酶报告基因检测证实了对刺猬（Hh）信号通路的抑制活性。化合物12a对Hh信号通路表现出最佳的抑制活性，IC50值为34.09 nM，并且对Daoy细胞系的增殖抑制活性（IC50 = 0.48μM）比LY2940680（IC50 = 0.79μM）好。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115354
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 tert-butyl 4-[4-fluoro-2-(trifluoromethyl)benzoyl]piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效SMO抑制剂的邻氨基苯甲酰胺衍生物的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了一系列邻氨基苯甲酰胺衍生物，作为基于SMO抑制剂taladegib（LY2940680）的新型平滑（SMO）抑制剂，后者也可以通过开环策略抑制SMO-D473H突变体。LY2940680中的酞嗪核心被蒽环酰胺取代，后者通过双重萤光素酶报告基因检测证实了对刺猬（Hh）信号通路的抑制活性。化合物12a对Hh信号通路表现出最佳的抑制活性，IC50值为34.09 nM，并且对Daoy细胞系的增殖抑制活性（IC50 = 0.48μM）比LY2940680（IC50 = 0.79μM）好。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115354

文献信息

• [EN] ARYLOXYALKYLAMINE DERIVATES AS H3 RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DERIVES D'ARYLOXYALKYLAMINE TELS QUE DES LIGANDS DU RECEPTEUR H3
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2004037800A1

  公开（公告）日：2004-05-06

  The present invention relates to novel benzyloxy derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型苄氧基衍生物，其制备方法，含有它们的组合物以及它们在治疗神经系统和精神疾病中的用途。
• Aryloxyalkylamine derivatives as h3 receptor ligands
  申请人：Best John Desmond

  公开号：US20060052597A1

  公开（公告）日：2006-03-09

  The present invention relates to novel benzyloxy derivatives having pharmacological activity, processes for their preparation, to compositions containing them and to their use in the treatment of neurological and psychiatric disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新型苯甲氧基衍生物，其制备过程，包含它们的组合物以及它们在治疗神经病学和精神病学疾病中的应用。
• ARYLOXYALKYLAMINE DERIVATIVES AS H3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1554260A1

  公开（公告）日：2005-07-20
• [EN] [4-[5-(METHYLSULFONYL)-PHENYL]PIPERAZIN-1-YL]-(PHENYL)METHANONE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS WITH GFR ALPHA 1-RET ACTIVITY AS NEUROPROTECTIVE AGENTS FOR THE TREATMENT OF NEUROLOGICAL DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE [4-[5-(MÉTHYLSULFONYL)-PHÉNYL]PIPÉRAZIN-1-YL]-(PHÉNYL)MÉTHANONE ET COMPOSÉS SIMILAIRES AYANT UNE ACTIVITÉ GFR ALPHA 1-RET UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS NEUROPROTECTEURS POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES NEUROLOGIQUES
  申请人：[en]GENECODE

  公开号：WO2024023287A1

  公开（公告）日：2024-02-01

  The present invention relates to a compound of general formula (I). The invention further relates to the compounds of the invention as neuroprotective and/or neurorestorative agents, in particular for use in the treatment of neurological disorders, such as e.g. central nervous system (CNS) diseases, Alzheimer's disease (AD), Parkinson's disease (RD), Huntington's disease (HD), amyotrophic lateral sclerosis (ALS), dementia, stroke, head trauma, brain tumor, pain and epilepsy. The compounds of the invention show GFR alpha 1-RET activity in a luciferase assay.
• Design, synthesis and biological evaluation of anthranilamide derivatives as potent SMO inhibitors
  作者：Dezhong Ji、Wanwan Zhang、Yungen Xu、Jing-Jing Zhang

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115354

  日期：2020.3

  A series of anthranilamide derivatives were designed and synthesized as novel smoothened (SMO) inhibitors based on the SMO inhibitor taladegib (LY2940680), which can also inhibit the SMO-D473H mutant, via a ring-opening strategy. The phthalazine core in LY2940680 was replaced with anthranilamide, which retained the inhibitory activity towards the hedgehog (Hh) signaling pathway as evidenced by a dual

  设计并合成了一系列邻氨基苯甲酰胺衍生物，作为基于SMO抑制剂taladegib（LY2940680）的新型平滑（SMO）抑制剂，后者也可以通过开环策略抑制SMO-D473H突变体。LY2940680中的酞嗪核心被蒽环酰胺取代，后者通过双重萤光素酶报告基因检测证实了对刺猬（Hh）信号通路的抑制活性。化合物12a对Hh信号通路表现出最佳的抑制活性，IC50值为34.09 nM，并且对Daoy细胞系的增殖抑制活性（IC50 = 0.48μM）比LY2940680（IC50 = 0.79μM）好。