(2R,3aR,4S)-4-hydroxy-2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole | 338746-37-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (2R,3aR,4S)-4-hydroxy-2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole
• 英文别名: (2R,3aR,4S)-hexahydro-2-phenylpyrrolo[1,2-b]isoxazol-4-ol；(2R,3aR,4S)-2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b][1,2]oxazol-4-ol
• CAS: 338746-37-5
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₂
• 分子量: 205.257
• InChiKey: OUUFHCVNKLWBNS-GRYCIOLGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  顺丁烯二酸单甲酯 、 (2R,3aR,4S)-4-hydroxy-2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以69%的产率得到(2R,3aR,4R)-3-carbomethoxy-prop-2-enoic acid 2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydro-pyrrolo[1,2-b]isoxazole-4-yl ester
  参考文献：
  名称：

  通过（S）-苹果酸衍生的吡咯啉N-氧化物的分子内环加成法全合成（-）-迷迭香碱。

  摘要：

  [文字中的反应]通过两个新的有用的级联方法，从L-苹果酸衍生的吡咯啉N-氧化物实现了直接合成（-）-迷迭香碱的方法，该方法加入了多米诺反应家族。两种策略分别以对映体富集和对映纯的形式提供目标生物碱，这两种策略都可以完全控制所有三个新近建立的连续立体中心的构型。

  DOI：

  10.1021/ol015747o
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3aR,4S)-2-Phenyl-4-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-hexahydro-pyrrolo[1,2-b]isoxazole 在 4-甲基苯磺酸吡啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到(2R,3aR,4S)-4-hydroxy-2-phenyl-2,3,3a,4,5,6-hexahydropyrrolo[1,2-b]isoxazole
  参考文献：
  名称：

  通过（S）-苹果酸衍生的吡咯啉N-氧化物的分子内环加成法全合成（-）-迷迭香碱。

  摘要：

  [文字中的反应]通过两个新的有用的级联方法，从L-苹果酸衍生的吡咯啉N-氧化物实现了直接合成（-）-迷迭香碱的方法，该方法加入了多米诺反应家族。两种策略分别以对映体富集和对映纯的形式提供目标生物碱，这两种策略都可以完全控制所有三个新近建立的连续立体中心的构型。

  DOI：

  10.1021/ol015747o

文献信息

• Stereodivergent Approach to Enantiopure Hydroxyindolizidines Through 1,3-Dipolar Cycloaddition of 3-Hydroxypyrroline N-Oxide Derivatives
  作者：Franca M. Cordero、Federica Pisaneschi、Martina Gensini、Andrea Goti、Alberto Brandi

  DOI：10.1002/1099-0690(200206)2002:12<1941::aid-ejoc1941>3.0.co;2-t

  日期：2002.6

  allowing the selective synthesis of both enantiomers, (−)-24 and (+)-24. This strategy required protection of the nitrone functionality to avoid racemization of the unprotected hydroxy nitrone during the introduction of the dipolarophile moiety. Protection/deprotection were achieved by cycloaddition/retro-cycloaddition reactions. The different propensity of some pyrrolo[1,2-b]isoxazolidines to undergo

  (3S)-3-烷氧基吡咯啉 N-氧化物 7 和 27 很容易从 L-苹果酸制备，并用作立体分化的聚羟基吲哚里西啶的对映特异性合成的起始材料。选择合适的方式（分子间或分子内）用于环硝酮与 5-羟基戊烯酸衍生物的 1,3-偶极环加成，分别获得 [1,8a]-反式或-顺式-羟基吲哚里西啶 31 和 24 ，通过对初级环加合物的阐述。此外，用于连接硝酮和分子内方法中的偶极体部分的酯化条件（Ph3P/DEAD 或 DIC/DMAP）的选择决定了最终产物的绝对构型，允许选择性合成两种对映体，(-) -24 和 (+)-24。该策略需要对硝酮官能团进行保护，以避免在引入亲偶极体部分期间未保护的羟基硝酮发生外消旋。通过环加成/逆环加成反应实现保护/脱保护。一些吡咯并[1,2-b]异恶唑烷在硝酮官能团再生的情况下进行逆环加成的不同倾向通过实验和半经验和模型化合物的从头计算进行了研究。相对计算的活化能与实验观
• Stereoselective Approach to Hydroxyindolizidines:  Protection/Deprotection of the Nitrone Functionality via Cycloaddition/Retrocycloaddition
  作者：Franca M. Cordero、Martina Gensini、Andrea Goti、Alberto Brandi

  DOI：10.1021/ol006125q

  日期：2000.8.1

  The enantiomerically pure indolizidine (-)-21 has been synthesized starting from L-malic acid. The key intermediate 20 has been assembled through an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition of a nitrone generated in situ by retrocycloaddition from isoxazolidine 17 or 18. The configuration of the new three stereocenters was set up with complete control in the cycloaddition step. The presented synthetic

  从L-苹果酸开始合成对映体纯的吲哚唑烷（-）-21。关键中间体20已经通过由异恶唑烷17或18的反式环加成而在现场产生的硝酮的分子内1，3-偶极环加成而组装。在环加成步骤中完全控制地建立了新的三个立体中心的构型。提出的合成途径为具有[1,8a]-顺式构型的吲哚并咪唑提供了一种通用且高度选择性的方法。