(3S,5R)-3-Methyl-5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1H-indolizin-7-one | 154904-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (3S,5R)-3-Methyl-5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1H-indolizin-7-one
• CAS: 154904-82-2
• 化学式: C₁₅H₁₇NO
• 分子量: 227.306
• InChiKey: VOWLLYCZBLDLDG-XHDPSFHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.07
• 重原子数：
  17.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.31
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-3-Methyl-5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1H-indolizin-7-one 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 8.0h， 以32%的产率得到(3S,5R,7R,8aR)-(+)-3-methyl-5-phenyl-7-hydroxyoctahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of indolizine derivatives by rearrangement-cyclization of isoxazoline-5-spirocyclopropanes

  摘要：

  (3S,7S,8aS)-3-甲基-7-羟基八氢吲哚嗪（13）以(3S,7S,8aS)-3-甲基-7-羟基八氢吲哚嗪的形式制备，其对映体过量为74%，从旋光纯的(S)-(+)-5-硝基-2-戊醇（5）开始，通过五步反应合成。同样地，从(5)开始，还获得了(3S,5S,7S,8aS)-(-)-3-甲基-5-苯基-7-羟基八氢吲哚嗪（15）和(3S,5R,7R,8aR)-(+)-3-甲基-5-苯基-7-羟基八氢吲哚嗪（16），其ee为96%。合成策略需要5-硝基-2-戊酮（4）通过酶促不对称还原生成(5)（> 99% ee），随后将其转化为(R)-(-)-2-氯-5-硝基戊烷（7）（> 90% ee）。将7原位制备的腈亚胺与甲基环丙烷（8）或1-甲基-2-苯基环丙烷（9）进行环加成，产生手性异恶唑烷1和2，随后通过热裂解分别转化为2,3,5,6-四氢-3-甲基吲哚嗪-7(1H)-酮（10）、2,3,5,6-四氢-3-甲基-5-苯基吲哚嗪-7(1H)-酮（11）和（12）。热重排的对映选择性取决于实验条件和手性异恶唑烷的结构。催化氢化吲哚嗪酮10、11和12，得到取代的羟基八氢吲哚嗪13、15和16，对所有手性中心均具有高度的立体选择性控制。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81553-2
• 作为产物：
  描述：

  2-Chloro-5-nitropentane 在 potassium carbonate 、 异氰酸苯酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.5h， 生成 (3S,5R)-3-Methyl-5-phenyl-2,3,5,6-tetrahydro-1H-indolizin-7-one
  参考文献：
  名称：

  Enantioselective synthesis of indolizine derivatives by rearrangement-cyclization of isoxazoline-5-spirocyclopropanes

  摘要：

  (3S,7S,8aS)-3-甲基-7-羟基八氢吲哚嗪（13）以(3S,7S,8aS)-3-甲基-7-羟基八氢吲哚嗪的形式制备，其对映体过量为74%，从旋光纯的(S)-(+)-5-硝基-2-戊醇（5）开始，通过五步反应合成。同样地，从(5)开始，还获得了(3S,5S,7S,8aS)-(-)-3-甲基-5-苯基-7-羟基八氢吲哚嗪（15）和(3S,5R,7R,8aR)-(+)-3-甲基-5-苯基-7-羟基八氢吲哚嗪（16），其ee为96%。合成策略需要5-硝基-2-戊酮（4）通过酶促不对称还原生成(5)（> 99% ee），随后将其转化为(R)-(-)-2-氯-5-硝基戊烷（7）（> 90% ee）。将7原位制备的腈亚胺与甲基环丙烷（8）或1-甲基-2-苯基环丙烷（9）进行环加成，产生手性异恶唑烷1和2，随后通过热裂解分别转化为2,3,5,6-四氢-3-甲基吲哚嗪-7(1H)-酮（10）、2,3,5,6-四氢-3-甲基-5-苯基吲哚嗪-7(1H)-酮（11）和（12）。热重排的对映选择性取决于实验条件和手性异恶唑烷的结构。催化氢化吲哚嗪酮10、11和12，得到取代的羟基八氢吲哚嗪13、15和16，对所有手性中心均具有高度的立体选择性控制。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81553-2

文献信息

• N-Bridgehead polycyclic compounds by sequential rearrangement-annulation of isoxazoline-5-spirocyclopropanes. 6. A general synthetic method for 5,6-dihydro-7(8H)- and 2,3,5,6-tetrahydro-7(1H)-indolizinones
  作者：Ernesto G. Occhiato、Antonio Guarna、Alberto Brandi、Andrea Goti、Francesco De Sarlo

  DOI：10.1021/jo00041a027

  日期：1992.7

  The thermal rearrangement-annulation of isoxazoline-5-spirocyclopropanes 4a-e substituted with a chain bearing a carbonyl group affords, in one step, 5,6-dihydro-7(8H)-indolizinones 5a-e. The rearrangement-annulation of isoxazoline-5-spirocyclopropanes 4f-h substituted with a chlorine on the side chain affords, also in one step, 2,3,5,6-tetrahydro-7(1H)-indolizinones 5f-h. When the cyclopropane ring is fused to a cyclohexane, or when a cyclohexanone is present in the side chain of isoxazoline 4, the process leads to N-bridgehead tricyclic compounds. Short rection times, mild reaction conditions, complete regioselectivity, and good stereoselectivity are the valuable features of this strategy.