(2S,4S)-tert-butyl 4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate | 1434073-24-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (2S,4S)-tert-butyl 4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2S,4S)-4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate；tert-Butyl cis-4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate
• CAS: 1434073-24-1
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₂
• 分子量: 214.308
• InChiKey: OGIPSHDJYIEDKG-IUCAKERBSA-N

物化性质

• 沸点：
  287.8±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.009±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  55.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-tert-butyl 4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate 在 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 N-(tert-butyl)-5-(hydroxymethyl)-2-(((2S,4S)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine-7-carboxamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYR-ROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES

  摘要：

  本发明提供了具有药用活性的吡咯并[2,3-d]嘧啶基和吡咯并[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）是有用的。该发明还涉及包含制备这些化合物的方法的组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。

  公开号：

  US20150158864A1
• 作为产物：
  描述：

  1-N-boc-2(s)-甲基-哌啶-4-酮 在 palladium hydroxide, 20 wt% on carbon 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S,4S)-tert-butyl 4-amino-2-methylpiperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  的发现和生物学评价ñ -甲基吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺衍生物作为JAK1选择性抑制剂

  摘要：

  Janus激酶1（JAK1）在大多数细胞因子介导的通过JAK / STAT信号传导的炎症和自身免疫反应中起关键作用；因此，抑制JAK1是对几种疾病的有前途的治疗策略。分析目前的JAK抑制剂与JAK同工型的结合方式，可以设计N-烷基取代的1- H-吡咯并[2,3- b ]吡啶羧酰胺作为JAK1选择性骨架，并合成各种甲基酰胺衍生物提供了4-（（顺式-1-（4-氯苄基）-2-甲基哌啶-4-基）氨基）-N-甲基-1H-吡咯并[2,3 - b ]吡啶-5-甲酰胺（31g），一种有效的JAK1选择性抑制剂。特别是（31 g（38a）的S，S） -对映异构体对JAK1表现出出色的效力，并具有超过JAK2，JAK3和TYK2的选择性。在研究31g对肝纤维化的作用时，发现它降低了TGF-β诱导的肝星状细胞（HSCs）的增殖和纤维生成基因表达。具体而言，在伤口愈合试验中，31g显着抑制TGF-β诱导的0.25μMHSC迁移。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01026

文献信息

• ＳＭＹＤ 억제제
  申请人：Epizyme, Inc. 에피자임, 인코포레이티드(520130181594)

  公开号：KR20170045749A

  公开（公告）日：2017-04-27

  본 발명은 하기 화학식 I을 갖는 카복사미드 및 설폰아미드, 및 이의 약제학적으로 허용되는 염 및 용매화물을 제공한다. 본 발명은 또한, SMYD 단백질, 예를 들어, SMYD3 또는 SMYD2의 차단에 반응을 보이는 장애를 치료하기 위한 화학식 I의 화합물의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 화합물은 암을 치료하는데 특히 유용하다: [화학식 I] 상기 식에서, A, Y, B, X, 및 Z는 명세서에 기술된 바와 같이 정의된다.

  本发明提供了具有以下化学式I的卡波萨米德和磺酰胺，以及其药学上可接受的盐和溶剂化合物。本发明还涉及化学式I化合物的用途，用于治疗对SMYD蛋白产生反应的障碍，例如SMYD3或SMYD2的阻断。本发明的化合物在治疗癌症方面特别有用：[化学式I] 在上述公式中，A、Y、B、X和Z如所述规范中所定义。
• [EN] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYL, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYL AND PYRROLO[2,3-D]PYRIDINYL ACRYLAMIDES<br/>[FR] PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDINYLE, PYRROLO[2,3-B]PYRAZINYLE ET PYROLLO[2,3-D]PYRIDINYLE ACRYLAMIDES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2015083028A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention provides pharmaceutically active pyrrolo[2,3- d]pyrimidinyl and pyrrolo[2,3-d]pyridinyl acrylamides and analogues thereof. Such compounds are useful for inhibiting Janus Kinase (JAK). This invention also is directed to compositions comprising methods for making such compounds, and methods for treating and preventing conditions mediated by JAK.

  本发明提供具有药物活性的吡咯[2,3-d]嘧啶基和吡咯[2,3-d]吡啶基丙烯酰胺及其类似物。这些化合物对于抑制Janus激酶（JAK）非常有用。本发明还涉及包含制备这些化合物的方法和组合物，以及治疗和预防由JAK介导的疾病的方法。
• CARM1 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20160039834A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  Provided herein are compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof; wherein X, R 1 , R 1a , R 2a , R 2b , R 2c , R 2d , are as defined herein, and Ring HET is a 6-membered monocyclic heteroaryl ring system of Formula (II) wherein L 2 , R 13 , G 8 , G 10 , G 11 , and G 12 are as defined herein. Compounds of the present invention are useful for inhibiting CARM1 activity. Methods of using the compounds for treating CARM1-mediated disorders are also described.

  本文提供了式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，以及它们的制药组合物；其中，X、R1、R1a、R2a、R2b、R2c、R2d的定义如本文所述，Ring HET是式（II）的6元单环杂芳基环系统，其中L2、R13、G8、G10、G11和G12的定义如本文所述。本发明的化合物对抑制CARM1活性有用。还描述了使用这些化合物治疗CARM1介导的疾病的方法。
• 신규한 JAK 특이 저해제 화합물, 및 이의 제조방법
  申请人：주식회사한국파마

  公开号：KR20220076152A

  公开（公告）日：2022-06-08

  본 발명은 하기 화학식 I의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염이다. [화학식 I] 상기 식에서, R 1 은 C 1 -C 3 알킬, 또는 할로겐이고; R 2 는 C 1 -C 3 알킬이고; Ar은 페닐 또는 헤테로 아릴이고, 여기서 상기 페닐 및 헤테로아릴은 치환되지 않거나, C 1 -C 3 알킬, C 1 -C 3 알콕시, 할로겐, 시안, 및 -CF 3 로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환되고; m=1, 또는 2; n=0, 또는 1이다.

  本发明是下式 I 的化合物或其药学上可接受的盐。[式 I] 在所述式中，R 1 是 C 1 -C 3 烷基，或卤素；R 2 是 C 1 -C 3 烷基；Ar 是苯基或杂芳基，其中所述苯基和杂芳基未被取代，或被选自 C 1 -C 3 烷基、C 1 -C 3 烷氧基、卤素、氰基和 -CF 3 组的一个或多个取代基取代；m=1，或 2；n=0，或 1。
• Identification and Biological Evaluation of a Potent and Selective JAK1 Inhibitor for the Treatment of Pulmonary Fibrosis
  作者：Eunsun Park、Seolhee Park、Sun Joo Lee、Dayeon Jeong、Hee Jin、Heegyum Moon、Boksik Cha、Dayea Kim、Seonghee Ma、Wonhyo Seo、Seung-Hee Han、Yun-Sil Lee、Soosung Kang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01712

  日期：2023.12.14

  1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylate core, leading to the identification of 4-(((2S,4S)-1-(4-trifluoromethyl)-2-methylpiperidin-4-yl)amino)-N-methyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxamide (36b) as a highly potent and selective JAK1 inhibitor. Compound 36b exhibited an impressive IC50 value of 0.044 nM for JAK1 and demonstrated remarkable selectivity of 382-fold, 210-fold, and 1325-fold specificity over

  Janus 激酶 1 (JAK1) 通过 JAK/STAT 信号通路在调节炎症和纤维化中发挥关键作用，使其成为相关疾病的有希望的靶标。在本研究中，我们探索了N -甲基 1 H -吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-羧酸酯核心的修饰，从而鉴定出 4-(((2 S ,4 S )-1- (4-三氟甲基)-2-甲基哌啶-4-基)氨基) -N-甲基-1H-吡咯并[2,3- b ]吡啶-5-甲酰胺 ( 36b ) 作为高效、选择性 JAK1 抑制剂。化合物36b对 JAK1 表现出令人印象深刻的 IC 50值（0.044 nM），并且表现出比 JAK2、JAK3 和 TYK2 分别高 382 倍、210 倍和 1325 倍的显着选择性。激酶组检测进一步证实了其特异性，基于细胞的实验证实了其抑制人 L-132 或 SK-MES-1 细胞中 JAK1-STAT 磷酸化的功效。药代动力学研究表明，化合物36b