1-{(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}propan-1-one phosphate | 1354691-97-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 1-{(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}propan-1-one phosphate
• 英文别名: (S)-1-(3-(6-(6-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino)pyrrolidin-1-yl)propan-1-one phosphate；leniolisib phosphate；{(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}-propan-1-one phosphate；Leniolisib Phosphate；1-[(3S)-3-[[6-[6-methoxy-5-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]-7,8-dihydro-5H-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yl]amino]pyrrolidin-1-yl]propan-1-one;phosphoric acid
• CAS: 1354691-97-6
• 化学式: C₂₁H₂₅F₃N₆O₂*H₃O₄P
• 分子量: 548.459
• InChiKey: XXEDEGOAYSGNPS-ZOWNYOTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  161
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

制备方法与用途

磷酸列宁奥西（CDZ173）是一种有效的选择性PI3Kδ抑制剂，展现出治疗免疫缺陷疾病的可能性。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-(3-((6-(6-甲氧基-5-(三氟甲基)吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢吡啶并[4,3-D]嘧啶-4-基)氨基)吡咯烷-1-基)丙-1-酮 在 磷酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-{(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}propan-1-one phosphate
  参考文献：
  名称：

  Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K

  摘要：

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。

  公开号：

  US20150342951A1

文献信息

• [EN] TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012004299A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to substituted tetrahydro-pyrido-pyrimidine derivatives of the formula (I), wherein Y, R1, R2 and m are as defined in the description. Such compounds are suitable for the treatment of a disorder or disease which is mediated by the activity of the PI3K enzymes.

  这项发明涉及公式（I）中Y、R1、R2和m所定义的替代四氢吡啶嘧啶衍生物。这些化合物适用于治疗由PI3K酶活性介导的疾病或疾病。
• [EN] SOLID FORMS AND SALTS OF TETRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] FORMES SOLIDES ET SELS DE DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDRO-PYRIDO-PYRIMIDINE
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013001445A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The invention relates to crystalline anhydrous forms, crystalline solvate forms and/or salt forms including crystalline salt forms of (S)-3-[6-(6-methoxy-5-methyl-pyridin-3-yl)-5,6,7,8- tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-yloxy]-pyrrolidin-1-yl}-(tetrahydro-pyran-4-yl)-methanone or salt forms including crystalline salt forms of 1-(S)-3-[6-(6-methoxy-5-trifluoromethyl- pyridin-3-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-pyrido[4,3-d]pyrimidin-4-ylamino]-pyrrolidin-1-yl}-propan-1-on; pharmaceutical compositions and combinations including these forms as well as to methods of using these forms, including their pharmaceutical compositions and combinations for the treatment of diseases.

  该发明涉及结晶的无水形式、结晶的溶剂结晶形式和/或盐形式，包括(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-氧基]-吡咯烷-1-基}-(四氢吡喃-4-基)-甲酮的结晶盐形式或包括1-(S)-3-[6-(6-甲氧基-5-三氟甲基吡啶-3-基)-5,6,7,8-四氢-吡啶并[4,3-d]嘧啶-4-基氨基]-吡咯烷-1-基}-丙酮的结晶盐形式；包括这些形式的药物组合物和组合物，以及使用这些形式的方法，包括它们的药物组合物和组合物用于治疗疾病。
• [EN] Use of inhibitors of the activity or function of PI3K<br/>[FR] UTILISATION D'INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ OU DE LA FONCTION DE PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013088404A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及 PI3K 抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对 PI3K 亚型δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的 TLR9 的功能抑制。
• Salts of aza-bicyclo-di-aryl ethers for adminstration once daily, twice daily or thrice daily
  申请人：IP Gesellschaft für Management mbH

  公开号：EP2742940A1

  公开（公告）日：2014-06-18

  The invention relates to an administration unit comprising a fumarate, maleate, chloride, phosphate, succinate or malonate salt of (R)-3-(6-(4-methylphenyl)-pyridin-3-yloxy)-1-aza-bicyclo[2.2.2]octane for use in the treatment of a disorder or a disease in a human, wherein the administration unit is administered once daily, twice daily or thrice daily, and to a packaging comprising the administration unit according to the invention.

  本发明涉及一种包含(R)-3-(6-(4-甲基苯基)-吡啶-3-基氧基)-1-氮杂双环[2.2.2]辛烷的富马酸盐、马来酸盐、氯酸盐、磷酸盐、琥珀酸盐或丙二酸盐的给药单元，用于治疗人类的紊乱或疾病，其中该给药单元每天给药一次、两次或三次，还涉及一种包含根据本发明的给药单元的包装。
• 一种APDS治疗药物新的制备方法
  申请人：北京康立生医药技术开发有限公司

  公开号：CN117534672A

  公开（公告）日：2024-02-09

  本发明提供一种经2步反应制备高纯度的莱尼利西布的新方法，其显著特点是路线短，产品纯度高，收率高，操作安全简单，环境友好。该新路线有助于降低莱尼利西布的生产成本，缓解其可及性问题，使中国磷酸肌醇3激酶δ过度活化综合征(APDS)患者从中获益。