ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate | 60946-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 2-芳基苯并呋喃类黄酮
• 英文名称: ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)-1-benzofuran-3-carboxylate
• CAS: 60946-79-4
• 化学式: C₁₈H₁₆O₅
• 分子量: 312.322
• InChiKey: PYZHPBAVFIBPMF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C(Solv: benzene (71-43-2))
• 沸点：
  468.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate 生成 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)benzofuran
  参考文献：
  名称：

  MCPHERSON H. L.; PONDER B. W., J. HETEROCYCL. CHEM. , 1976, 13, NO 4, 909-911

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2'-羟基苯乙酮 在 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 mineral oil 为溶剂， 生成 ethyl 5-hydroxy-2-(2-methoxyphenyl)benzofuran-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型的Coumestan衍生物作为抗结核分枝杆菌的聚酮合酶13抑制剂

  摘要：

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01319

文献信息

• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>. Part II
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Ling-Ling Liu、Shiqi Xiao、Guanfu Duan、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00010

  日期：2019.4.11

  identification of novel coumestan derivatives as Mycobacterium tuberculosis ( Mtb) Pks13-thioesterase (TE) domain inhibitors, with mutations observed (D1644G and N1640K) in the generated coumestan-resistant Mtb colonies. Herein, we report a further structure-activity relationships exploration exploiting the available Pks13-TE X-ray co-crystal structure that resulted in the discovery of extremely potent coumestan

  我们的小组最近报道了鉴定出新的库米斯坦衍生物作为结核分枝杆菌（Mtb）Pks13-硫酯酶（TE）域抑制剂，并在产生的库米斯坦抗性Mtb菌落中观察到了突变（D1644G和N1640K）。本文中，我们报告了进一步的构效关系探索，利用了可用的Pks13-TE X射线共晶体结构，导致发现了非常有效的Coumestan类似物48和50。这些分子对两种药物均具有出色的抗结核活性-易感（MIC = 0.0039μg/ mL）和耐药Mtb菌株（MIC = 0.0078μg/ mL）。此外，出色的体外活性可转化为体内小鼠血清抑制滴定测定法，分别以100 mg / kg的剂量给予coumestan 48，其活性分别比以10或100 mg / kg的异烟肼或TAM16高8倍。Coumestans的初步ADME-Tox数据很有希望，并与合成的实用性相结合，可进一步评估Coumestan衍生物的体内功效。
• Structural insight into the optimization of ethyl 5-hydroxybenzo[g]indol-3-carboxylates and their bioisosteric analogues as 5-LO/m-PGES-1 dual inhibitors able to suppress inflammation
  作者：Ferdinando Bruno、Suann Errico、Simona Pace、Maxim B. Nawrozkij、Arthur S. Mkrtchyan、Francesca Guida、Rosa Maisto、Abdurrahman Olgaç、Michele D'Amico、Sabatino Maione、Mario De Rosa、Erden Banoglu、Oliver Werz、Antonio Fiorentino、Rosanna Filosa

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.05.041

  日期：2018.7

  design of benzo[g]indol-3-carboxylate derivatives, disclosing several new key factors that affect both enzyme activity. Ethyl 2-(3,4-dichlorobenzyl)-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate (4b, RAF-01) and ethyl 2-(3,4-dichlorophenyl)-5-hydroxy-1H-benzo[g]indole-3-carboxylate (7h, RAF-02) emerged as the most active compounds of the series. Additionally, together with selected structure based analogues

  花生四烯酸（AA）级联产生的促炎介质，例如前列腺素（PGs）和白三烯（LTs）的释放在引发，维持和调节炎症过程中起着至关重要的作用。新出现的5-脂氧合酶（5-LO）和微粒体前列腺素E 2合酶-1（mPGES-1）的双重抑制剂，同时阻止PGE 2和LT的形成，是一种非常有趣的药物。更好的炎症相关疾病药物治疗的候选药物。根据先前的研究，我们在此进行了基于结构的苯并[g]吲哚-3-羧酸酯衍生物的详细设计，揭示了影响这两种酶活性的几个新关键因素。2-（3,4-二氯苄基）-5-羟基-1H-苯并[g]吲哚-3-羧酸乙酯（4 b， RAF-01）和2-（3,4-二氯苯基）-5-羟基-1H-苯并[g]吲哚-3-羧酸乙酯（7 h， RAF-02）成为最活跃的化合物系列。另外，与选定的基于结构的类似物一起，两种衍生物均显示出显着的体内抗炎特性。 总之，建模和实验研究导致发现了新的候选化合物，这些化合物易于作为炎症途径的多靶点抑制剂进行进一步开发。
• 一类苯并呋喃及苯并呋喃香豆素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：华东师范大学

  公开号：CN109942523B

  公开（公告）日：2023-06-09

  本发明公开了如式(I)、(II)、(III)、(IV)所示的苯并呋喃类及Coumestans衍生物及其制备方法，以及所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物化合物在治疗耐多药性肺结核疾病中的应用。本发明所述苯并呋喃类及Coumestans衍生物是一类结构新颖，抑菌效果显著的抗结核杆菌化合物，它是以结核杆菌pks13基因片段编码的聚酮合酶为作用靶点，抑制微生物的生长繁殖，尤其是抑制结核分枝杆菌细胞壁中分枝菌酸的合成，在医药领域具有潜在的应用前景。
• Design and synthesis of mycobacterial pks13 inhibitors: Conformationally rigid tetracyclic molecules
  作者：Wei Zhang、Ling-ling Liu、Shichun Lun、Shuang-Shuang Wang、Shiqi Xiao、Hendra Gunosewoyo、Fan Yang、Jie Tang、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113202

  日期：2021.3

  tuberculosis (Mtb), resulting in superior anti-tuberculosis (TB) activity. Compared to the corresponding ‘open-form’ ethyl benzofuran-3-carboxylates, the enhanced anti-TB effects seen with the conformationally restricted coumestan series could be attributed to the extra π-π stacking interactions between the benzene ring of coumestans and the phenyl ring of F1670 residue located in the Pks13-TE binding

  我们之前报道了一系列香豆素——一种含有δ-内酯的天然四环支架——可有效靶向结核分枝杆菌( Mtb )中聚酮合酶 13 (Pks13) 的硫酯酶结构域，从而产生优异的抗结核 (TB) 活性。与相应的“开放式”苯并呋喃-3-羧酸乙酯相比，构象受限的香豆素系列增强的抗结核作用可归因于香豆素的苯环和苯环之间额外的 π-π 堆积相互作用位于 Pks13-TE 结合域的 F1670 残基。为了进一步探索这种结合特征，合成了新的四环类似物并评估了它们对Mtb的抗结核活性菌株 H 37 Rv。“开放形式”类似物与四环对应物的初步比较再次表明后者在抗结核活性方面更胜一筹。特别是含有 δ-内酰胺的 5 H - benzofuro [3,2 - c ]quinolin-6-ones 给出了最有希望的结果。化合物65显示出对Mtb H 37 Rv 的有效活性，MIC 值介于 0.0313 和 0.0625 μg/mL
• Identification of Novel Coumestan Derivatives as Polyketide Synthase 13 Inhibitors against <i>Mycobacterium tuberculosis</i>
  作者：Wei Zhang、Shichun Lun、Shu-Huan Wang、Xing-Wu Jiang、Fan Yang、Jie Tang、Abigail L. Manson、Ashlee M. Earl、Hendra Gunosewoyo、William R. Bishai、Li-Fang Yu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01319

  日期：2018.2.8

  Inhibition of the mycolic acid pathway has proven a viable strategy in antitubercular drug discovery. The AccA3/AccD4/FadD32/Pks13 complex of Mycobacterium tuberculosis constitutes an essential biosynthetic mechanism for mycolic acids. Small molecules targeting the thioesterase domain of Pks13 have been reported, including a benzofuran-based compound whose X-ray cocrystal structure has been very recently

  霉菌酸途径的抑制已被证明是抗结核药物发现中的可行策略。结核分枝杆菌的AccA3 / AccD4 / FadD32 / Pks13复合体构成霉菌酸必不可少的生物合成机制。已经报道了靶向Pks13的硫酯酶结构域的小分子，包括基于苯并呋喃的化合物，其X射线共晶体结构最近已得到解决。它最初在血清抑制滴定（SIT）分析中不起作用，导致我们进一步探查其他与结构相关的苯并呋喃，以提高其效价和生物利用度。在此，我们报告了围绕该支架的初步结构-活性关系研究，强调了天然产物启发的环化策略，以形成在SIT中表现出活性的香豆素。耐coumestan突变体的全基因组深度测序中所确认的单核苷酸多态性pks13 该基因负责抵抗表型，证明该靶标可用于开发新型抗结核药物。