(R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride | 886588-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride
• 英文别名: 3-(R)-piperidinyl phthalimide hydrochloride；(R)-3-piperidinyl phthalimide hydrochloride；(R)-2-(Piperidin-3-yl)isoindoline-1,3-dione hydrochloride；2-[(3R)-piperidin-3-yl]isoindole-1,3-dione;hydrochloride
• CAS: 886588-61-0
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂O₂*ClH
• 分子量: 266.727
• InChiKey: BQSFMNHZZTVEQZ-SBSPUUFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.4±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.288±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.46
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(6-氯-3,4-二氢-3-甲基-2,4-二氧代-1（2H）-嘧啶）甲基]丁苯甲腈 、 (R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride 在 碳酸氢钠 、 甲醇 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.75h， 以70%的产率得到阿格列汀
  参考文献：
  名称：

  一种苯甲酸阿格列汀的合成工艺

  摘要：

  本发明公开了一种苯甲酸阿格列汀的合成工艺，步骤一：起始原料6‑氯尿嘧啶的制备；步骤二：2‑((6‑氯‑2，4‑二氧代‑3，4‑二氢‑2H‑嘧啶‑1‑基)甲基)苯腈的制备；步骤三：2‑[(6‑氯‑3，4‑二氢‑3‑甲基‑2，4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基)甲基]苯甲腈的制备；步骤四：阿格列汀的制备；步骤五：苯甲酸阿格列汀的制备。本发明通过以价格便宜且易得的6‑氯脲嘧啶、α‑溴邻甲基苯甲腈、(R)‑3‑氨基哌啶为原料，通过烷基化、甲基化、亲和取代以及成盐等反应合成了苯甲酸阿格列汀；该合成路线原料廉价易得，降低了合成的成本，且各步都是经典反应，易于合成改进；改进后的工艺原料成本低廉，操作简单，反应条件温和，后处理简单，适合工业生产。

  公开号：

  CN112341432A
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-氨基哌啶 、 苯酐 以84的产率得到(R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  用于制备嘧啶二酮类DPP-IV抑制剂的化合物

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种制备嘧啶二酮类DPP-IV抑制剂，如2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈或其盐或其类似物的新的中间体式I及其制备方法。 式I

  公开号：

  CN103030631A
• 作为试剂：
  描述：

  曲格列汀-int D 、 (R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride 在 (R)-3-phthalimidopiperidine hydrochloride 作用下， 生成 2-[[6-[(3R)-3-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)piperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]methyl]-4-fluorobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  用于制备嘧啶二酮类DPP-IV抑制剂的化合物

  摘要：

  本发明属于医药技术领域，具体地涉及一种制备嘧啶二酮类DPP-IV抑制剂，如2-({6-[(3R)-3-氨基哌啶-1-基]-3-甲基-2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基}甲基)苯腈或其盐或其类似物的新的中间体式I及其制备方法。 式I

  公开号：

  CN103030631A

文献信息

• [EN] TRICYCLIC HETEROCYCLES USEFUL AS DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES TRICYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2012078448A1

  公开（公告）日：2012-06-14

  The present invention is directed to novel tricyclic heterocycles of structural formula I which are inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV enzyme and which are useful in the treatment or prevention of diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved, such as diabetes and particularly Type 2 diabetes. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which the dipeptidyl peptidase-IV enzyme is involved. I

  本发明涉及具有结构式I的新型三环杂环化合物，这些化合物是二肽基肽酶-IV酶的抑制剂，对治疗或预防二肽基肽酶-IV酶参与的疾病具有用处，如糖尿病，特别是2型糖尿病。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物在预防或治疗二肽基肽酶-IV酶参与的疾病中的使用。
• METHOD FOR PREPARING AN IMPORTANT INTERMEDIATE OF LINAGLIPTIN
  申请人：2Y-CHEM, LTD.

  公开号：US20150274728A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention discloses an improved process for preparing an important intermediate of linagliptin. In particular, disclosed are a process for preparing a compound V which is an important intermediate of linagliptin and has the structure V, and an industrial process of preparing linagliptin having excellent chemical and optical purities, which is an inhibitor of dipeptidyl peptidase-4 (DPP-IV), from the compound V. The process employs a phase-transfer catalyst, is high in yield, easy and simple to handle, environmentally friendly, suitable for industrial mass production, and can be implemented by a “one-pot process”.

  本发明公开了一种改进的制备利那格列汀重要中间体的工艺。具体公开了一种制备化合物V的工艺，该化合物V是利那格列汀的重要中间体，具有结构V，并且从化合物V中制备出具有优异化学和光学纯度的利那格列汀的工业工艺，利那格列汀是二肽基肽酶-4（DPP-IV）的抑制剂。该工艺采用相转移催化剂，产率高，易于操作和简单处理，环保，适合工业大规模生产，并且可以通过“一锅法”实施。
• Scaffold-hopping from xanthines to tricyclic guanines: A case study of dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) inhibitors
  作者：Dmitri A. Pissarnitski、Zhiqiang Zhao、David Cole、Wen-Lian Wu、Martin Domalski、John W. Clader、Giovanna Scapin、Johannes Voigt、Aileen Soriano、Theresa Kelly、Mary Ann Powles、Zuliang Yao、Duane A. Burnett

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.09.007

  日期：2016.11

  Molecular modeling of unbound tricyclic guanine scaffolds indicated that they can serve as effective bioisosteric replacements of xanthines. This notion was further confirmed by a combination of X-ray crystallography and SAR studies, indicating that tricyclic guanine DPP4 inhibitors mimic the binding mode of xanthine inhibitors, exemplified by linagliptin. Realization of the bioisosteric relationship between these scaffolds potentially will lead to a wider application of cyclic guanines as xanthine replacements in drug discovery programs for a variety of biological targets. Newly designed DPP4 inhibitors achieved sub-nanomolar potency range and demonstrated oral activity in vivo in mouse glucose tolerance test. (C) 2016 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9522915B2
  申请人：——

  公开号：US9522915B2

  公开（公告）日：2016-12-20
• 一种苯甲酸阿格列汀的合成工艺
  申请人：重庆化工职业学院

  公开号：CN112341432A

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明公开了一种苯甲酸阿格列汀的合成工艺，步骤一：起始原料6‑氯尿嘧啶的制备；步骤二：2‑((6‑氯‑2，4‑二氧代‑3，4‑二氢‑2H‑嘧啶‑1‑基)甲基)苯腈的制备；步骤三：2‑[(6‑氯‑3，4‑二氢‑3‑甲基‑2，4‑二氧代‑1(2H)‑嘧啶基)甲基]苯甲腈的制备；步骤四：阿格列汀的制备；步骤五：苯甲酸阿格列汀的制备。本发明通过以价格便宜且易得的6‑氯脲嘧啶、α‑溴邻甲基苯甲腈、(R)‑3‑氨基哌啶为原料，通过烷基化、甲基化、亲和取代以及成盐等反应合成了苯甲酸阿格列汀；该合成路线原料廉价易得，降低了合成的成本，且各步都是经典反应，易于合成改进；改进后的工艺原料成本低廉，操作简单，反应条件温和，后处理简单，适合工业生产。