(R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate | 834917-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate
• 英文别名: Propanedioic acid, [(1R)-1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethyl]-, diethyl ester；diethyl 2-[(1R)-1-(4-chlorophenyl)-2-nitroethyl]propanedioate
• CAS: 834917-62-3
• 化学式: C₁₅H₁₈ClNO₆
• 分子量: 343.764
• InChiKey: QHPVJVKAOBSUKV-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  98.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 R(+)-巴氯芬盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  双功能硫脲催化1,3-二羰基化合物对硝基烯烃的对映选择性和非对映选择性迈克尔反应

  摘要：

  我们在手性支架上合成了一类带有硫脲部分和氨基的新型双功能催化剂。其中，带有 3,5-双（三氟甲基）苯和二甲氨基的硫脲 1e 被证明对于 1,3-二羰基化合物到硝基烯烃的不对称迈克尔反应非常有效。此外，我们通过迈克尔反应开发了 (R)-(-)-巴氯芬和具有高对映选择性的手性季碳中心的新合成路线。在这些反应中，我们假设催化剂的硫脲部分和氨基分别活化硝基烯烃和 1,3-二羰基化合物，以提供具有高对映选择性和非对映选择性的迈克尔加合物。

  DOI：

  10.1021/ja044370p
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 C₁₂₁H₁₃₆N₈O₈⁽⁴⁺⁾*4Br^(1-) 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (R)-ethyl 2-carboethoxy-4-nitro-3-(4-chlorophenyl)butyrate
  参考文献：
  名称：

  基于金鸡纳生物碱的手性催化剂可作为高效多功能有机催化剂，用于将丙二酸酯不对称共轭加成到硝基烯烃中†

  摘要：

  制备了新的用作有机催化剂的季戊四醇四溴化物基手性季铵盐（7a和7b），并将其用作在温和的反应条件下（例如较低的碱和重金属的浓度）各种硝基烯烃和Michael供体（丙二酸酯）之间的对映选择性Michael加成反应的有机催化剂。催化剂和室温，化学收率非常好（高达97％）和ee的化学收率（高达99％）。

  DOI：

  10.1039/c5ob01351h

文献信息

• The Amino Thiourea-Catalyzed Asymmetric Nucleophilic Reactions
  作者：Yoshiji Takemoto、Hideto Miyabe

  DOI：10.2533/chimia.2007.269

  日期：——

  Bifunctional amino thiourea-catalyzed asymmetric additions of several nucleophiles into electron-deficient unsaturated compounds such as nitroolefins, ?,?-unsaturated imides, imines, and azodicarboxylates are described. We discovered that bifunctional thioureas bearing a tertiary amino group significantly accelerated several nucleophilic addition reactions of active methylene compounds to electron-deficient double bonds. In these reactions, a strong hydrogen-bonding ability of the thiourea moiety as well as an appropriate Brønsted basicity of the tertiary amine is crucial for high enantioselectivity. This dual activation of both nucleophiles and electrophiles by the bifunctional thiourea expanded the applicability of the thiourea-catalyzed enantioselective reaction. In addition, these organocatalyzed asymmetric reactions were successfully applied to the concise asymmetric synthesis of natural products and medicinal candidates such as epibatidine, baclofen, and CP-99,994.

  双功能氨基硫脲催化的不对称加成反应将几种亲核试剂加入到电子不足的不饱和化合物中，如硝基烯烃、α，β-不饱和亚酰胺、亚胺和叠氮二羧酸酯。我们发现，含有三级胺基的双功能硫脲显著加速了活性亚甲基化合物与电子不足双键的几种亲核加成反应。在这些反应中，硫脲基团的强氢键能力以及三级胺的适当Brønsted碱性对高对映选择性至关重要。双功能硫脲对亲核试剂和电子亲电试剂的双重活化扩展了硫脲催化的不对称反应的适用范围。此外，这些有机催化的不对称反应成功应用于天然产物和药用候选化合物的简洁不对称合成，如蛙毒碱、氯硝西泮和CP-99,994。
• Organocatalyzed asymmetric Michael addition by an efficient bifunctional carbohydrate–thiourea hybrid with mechanistic DFT analysis
  作者：Chandra S. Azad、Imran A. Khan、Anudeep K. Narula

  DOI：10.1039/c6ob02158a

  日期：——

  core scaffold were synthesized and examined as catalysts for the asymmetric Michael addition reaction of aryl/alkyl trans-β-nitrostyrenes over cyclohexanone and other Michael donors having active methylene. Excellent enantioselectivities (<95%), diastereoselectivities (<99%), and yields (<99%) were attained under solvent free conditions using 10 mol% of 1d0. The obtained results were explained through

  合成了一系列以D-葡萄糖为核心骨架的硫脲基双功能有机催化剂，并研究了其作为芳基/烷基反式-β-硝基苯乙烯在环己酮和其他具有活性亚甲基的迈克尔供体上的不对称迈克尔加成反应的催化剂。在无溶剂条件下，使用10 mol％的1d 0可获得极好的对映选择性（<95％），非对映选择性（<99％）和产率（<99％）。通过使用B3LYP / 6-311G（d，p）// B3LYP / 6-31G（d）基本集的DFT计算来解释获得的结果。QM / MM计算揭示了在速率确定步骤中环己酮作为溶剂和反应物的作用，赋予了31.91 kcal mol -1 能量形成产品。
• Goldberg Active Template Synthesis of a [2]Rotaxane Ligand for Asymmetric Transition-Metal Catalysis
  作者：Steven Hoekman、Matthew O. Kitching、David A. Leigh、Marcus Papmeyer、Diederik Roke

  DOI：10.1021/jacs.5b04726

  日期：2015.6.24

  report on the active template synthesis of a [2]rotaxane through a Goldberg copper-catalyzed C-N bond forming reaction. A C2-symmetric cyclohexyldiamine macrocycle directs the assembly of the rotaxane, which can subsequently serve as a ligand for enantioselective nickel-catalyzed conjugate addition reactions. Rotaxanes are a previously unexplored ligand architecture for asymmetric catalysis. We find that

  我们报告了通过 Goldberg 铜催化 CN 键形成反应合成 [2] 轮烷的活性模板。C2-对称环己二胺大环指导轮烷的组装，轮烷随后可作为对映选择性镍催化的共轭加成反应的配体。轮烷是一种以前未探索过的用于不对称催化的配体结构。我们发现与非互锁配体相比，轮烷提高了对映选择性，但反应时间更长。
• A Recyclable Hydrophobic Anchor-Tagged Asymmetric Amino Thiourea Catalyst
  作者：Takahisa Jichu、Tsubasa Inokuma、Keisuke Aihara、Taiki Kohiki、Kodai Nishida、Akira Shigenaga、Ken-ichi Yamada、Akira Otaka

  DOI：10.1002/cctc.201800714

  日期：2018.8.21

  A novel, recyclable, thiourea‐based asymmetric organocatalyst containing a hydrophobic anchor has been developed. The chemical nature of the hydrophobic anchor contributes to the desirable characteristics of the recyclable catalyst. The hydrophobic anchor‐tagged thiourea catalyst is highly soluble in less polar solvents, which is compatible with amino thiourea catalyst‐mediated asymmetric reaction

  已经开发了一种新型的，可回收的，基于硫脲的不对称有机催化剂，其中含有疏水性锚。疏水性锚的化学性质有助于可回收催化剂的所需特性。疏水性锚固标记的硫脲催化剂在极性较小的溶剂中高度可溶，与氨基硫脲催化剂介导的不对称反应条件相容，但在再循环过程中仅少量溶于极性溶剂。这种不对称催化剂提供的催化性能可与母体催化剂媲美，并且可以很容易地从反应中回收利用。
• Scope and Mechanism of Enantioselective Michael Additions of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes Catalyzed by Nickel(II)−Diamine Complexes
  作者：David A. Evans、Shizue Mito、Daniel Seidel

  DOI：10.1021/ja0735913

  日期：2007.9.1

  Readily prepared Ni(II)-bis[(R,R)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine]Br(2) was shown to catalyze the Michael addition of 1,3-dicarbonyl compounds to nitroalkenes at room temperature in good yields with high enantioselectivities. The two diamine ligands in this system each play a distinct role: one serves as a chiral ligand to provide stereoinduction in the addition step while the other functions

  容易制备的 Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2) 在室温下可催化 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的迈克尔加成反应温度高，产率高，对映选择性高。该系统中的两个二胺配体各自发挥不同的作用：一个作为手性配体在加成步骤中提供立体诱导，而另一个作为底物烯醇化的基础。还研究了催化剂内的配体改性，以促进脂肪族硝基烯烃、1,3-二酮和 β-酮酸的反应。Ni(II)-双[(R,R)-N,N'-di-p-bromo-benzylcyclohex-1,2-diamine]Br(2) 在这些情况下被发现是一种有效的催化剂。此外，单二胺络合物，Ni(II)-[(R,R)-N,N'-二苄基环己烷-1,2-二胺]Br(2)，在水存在下催化加成反应。所提出的立体化学诱导模型显示与 X 射线结构分析一致。