(4-chloro-2-formyl-phenoxy)-acetic acid ethyl ester | 17798-46-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-chloro-2-formyl-phenoxy)-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: 5-chloro-2-ethoxycarbonylmethoxybenzaldehyde；ethyl (4-chloro-2-formylphenoxy)acetate；Ethyl-(2-formyl-4-chlorphenoxy)-acetat；Ethyl 2-(4-chloro-2-formylphenoxy)acetate
• CAS: 17798-46-8
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₄
• mdl: MFCD04129481
• 分子量: 242.659
• InChiKey: VDMSVBFVAZDXRK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51-54 °C
• 沸点：
  349.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.276±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-chloro-2-formyl-phenoxy)-acetic acid ethyl ester 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5-氯苯并呋喃-2-甲酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  作为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂的新型紫草素-苯并[b]呋喃衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新的紫草素-苯并[b]呋喃衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物显示出与紫草素相当的抗癌细胞增殖活性，同时对非癌细胞具有较低的细胞毒性。其中，化合物6c对HT29细胞显示出强大的抗癌活性，IC50值为0.18μM，显着优于参考药物紫草素和CA-4。而且，6c可以抑制微管蛋白聚合，并与[3H]秋水仙碱竞争与微管蛋白的结合。进一步的生物学研究表明6c可以诱导细胞凋亡并使细胞线粒体去极化，调节HT29细胞中凋亡相关蛋白的表达。除了，6c激活了HT29细胞在G2 / M期的细胞周期停滞，并影响了细胞周期相关蛋白的表达。此外，6c显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制，这有助于抗血管生成。这些结果促使我们将6c视为潜在的微管蛋白聚合抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112105
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸乙酯 、 5-氯代水杨醛 在 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (4-chloro-2-formyl-phenoxy)-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  作为针对秋水仙碱结合位点的微管蛋白聚合抑制剂的新型紫草素-苯并[b]呋喃衍生物的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新的紫草素-苯并[b]呋喃衍生物作为微管蛋白聚合抑制剂，并对其生物学活性进行了评估。大多数化合物显示出与紫草素相当的抗癌细胞增殖活性，同时对非癌细胞具有较低的细胞毒性。其中，化合物6c对HT29细胞显示出强大的抗癌活性，IC50值为0.18μM，显着优于参考药物紫草素和CA-4。而且，6c可以抑制微管蛋白聚合，并与[3H]秋水仙碱竞争与微管蛋白的结合。进一步的生物学研究表明6c可以诱导细胞凋亡并使细胞线粒体去极化，调节HT29细胞中凋亡相关蛋白的表达。除了，6c激活了HT29细胞在G2 / M期的细胞周期停滞，并影响了细胞周期相关蛋白的表达。此外，6c显示出对细胞迁移和管形成的有效抑制，这有助于抗血管生成。这些结果促使我们将6c视为潜在的微管蛋白聚合抑制剂，值得进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112105

文献信息

• [EN] 1-PHENYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLYLÉS 1-PHÉNYL-SUBSTITUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DE LA PROSTAGLANDINE D2
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014006585A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention relates to 1-phenyl-substituted heterocyclyl derivatives of the formula (I), wherein Y, Z, R1, R2, R3 and R4 are as described in the description and their use as prostaglandin receptor modulators, most particularly as prostaglandin D2 receptor modulators, in the treatment of various prostaglandin-mediated diseases and disorders, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to processes for their preparation.

  本发明涉及式(I)的1-苯基取代的杂环衍生物，其中Y、Z、R1、R2、R3和R4如描述中所述，以及它们作为前列腺素受体调节剂的使用，尤其是作为前列腺素D2受体调节剂，在治疗各种前列腺素介导的疾病和失调中的应用，以及包含这些化合物的药物组合物和它们的制备方法。
• 1-PHENYL-SUBSTITUTED HETEROCYCLYL DERIVATIVES AND THEIR USE AS PROSTAGLANDIN D2 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：US20150158883A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to 1-phenyl-substituted heterocyclyl derivatives of the formula (I), wherein Y, Z, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as described in the description and their use as prostaglandin receptor modulators, most particularly as prostaglandin D 2 receptor modulators, in the treatment of various prostaglandin-mediated diseases and disorders, to pharmaceutical compositions containing these compounds and to processes for their preparation.

  本发明涉及式(I)的1-苯基取代的杂环基衍生物，其中Y、Z、R1、R2、R3和R4如描述中所述，并且它们作为前列腺素受体调节剂的用途，尤其是前列腺素D2受体调节剂，在治疗各种前列腺素介导的疾病和障碍中使用，以及包含这些化合物的制药组合物和其制备方法。
• Preparation of synthetic rotenoids(1)
  作者：R. Verné、N. De Kimpe、L. De Buyck、W. Steurbaut、M. Sadones、R. Willaert、J. -P. Verbeek、N. Schamp

  DOI：10.1002/bscb.19800890607

  日期：——

  AbstractSeveral dehydrorotenoids have been prepared by thermal condensation of 4‐ethoxycarbonyl‐3‐chromanon derivatives with 4‐hydroxybenzofurans and 2,2‐dimethyl‐5‐hydroxychroman. Hydrogenation of the dehydrorotenoids in the presence of Pd/BaSO4 afforded rotenoids.
• Synthesis and aldose reductase inhibitory activity of a new series of 5-[[2-(ω-carboxyalkoxy)aryl]methylene]-4-oxo-2-thioxothiazolidine derivatives
  作者：Makoto Murata、Buichi Fujitani、Hiroyuki Mizuta

  DOI：10.1016/s0223-5234(99)00128-2

  日期：1999.12

  A new series of 5-[[2-(omega-carboxyalkoxy)aryl]methylene]-4-oxo-2-thioxothiazolidine derivatives was synthesized and evaluated for their potency as aldose reductase inhibitors (ARIs). Their activities were examined in terms of their inhibitory effect on rat lens aldose reductase in vitro and in terms of the preventive effect on sorbitol accumulation in the sciatic nerve of streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats in vivo. Of these compounds, some of the naphthylmethylene thiazolidine derivatives were comparable to Zenarestat in the inhibitory potency in vitro and in vivo. In particular, compound 30 was 1.5 times more potent than Zenarestat in the in vivo activity, and had an adequate potency for clinical development. (C) 1999 Editions scientifiques et medicales Elsevier SAS.
• WITIAK D. T.; LOH W.; FELLER D. R.; BALDWIN J. R.; NEWMAN H. A. I.; SOBER+, J. MED. CHEM., 1979, 22, NO 6, 699-705
  作者：WITIAK D. T.、 LOH W.、 FELLER D. R.、 BALDWIN J. R.、 NEWMAN H. A. I.、 SOBER+

  DOI：——

  日期：——