2-((3-chlorophenyl)amino)nicotinic acid | 57978-41-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-((3-chlorophenyl)amino)nicotinic acid
• 英文别名: 2-[(3-Chlorophenyl)amino]-3-pyridinecarboxylic acid；2-(3-chloroanilino)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 57978-41-3
• 化学式: C₁₂H₉ClN₂O₂
• mdl: MFCD11115989
• 分子量: 248.669
• InChiKey: ABZUNABOAWEBFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((3-chlorophenyl)amino)nicotinic acid 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 96.0h， 生成 2-(3-chloroanilino)nicotinic acid hydrazide
  参考文献：
  名称：

  亚芳基-2-（3-氯苯胺基）烟酸酰肼的合成，抗炎和镇痛活性

  摘要：

  合成了一系列新的2-（3-氯苯胺基）烟酸酰肼12a - p，并对其抗炎和镇痛活性进行了评估。大多数化合物已显示出抗炎活性，其活性范围为中等至出色。其中，相对于作为参考药物的尼氟酸，3-氯12d和4-甲氧基苯基衍生物12i表现出最有效的抗炎活性（分别减少了95％，87％和81％的炎症）。具有最高抗炎活性的化合物进行了镇痛分析，并显示出中等至优异的镇痛活性。2,4-二甲氧基苯基衍生物（12j）相对于尼氟酸具有最高的镇痛活性（分别为99.6和68％活性）。

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0860-5
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 、 3-氯苯胺 在 sodium iodide 作用下， 反应 3.0h， 以94%的产率得到2-((3-chlorophenyl)amino)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  亚芳基-2-（3-氯苯胺基）烟酸酰肼的合成，抗炎和镇痛活性

  摘要：

  合成了一系列新的2-（3-氯苯胺基）烟酸酰肼12a - p，并对其抗炎和镇痛活性进行了评估。大多数化合物已显示出抗炎活性，其活性范围为中等至出色。其中，相对于作为参考药物的尼氟酸，3-氯12d和4-甲氧基苯基衍生物12i表现出最有效的抗炎活性（分别减少了95％，87％和81％的炎症）。具有最高抗炎活性的化合物进行了镇痛分析，并显示出中等至优异的镇痛活性。2,4-二甲氧基苯基衍生物（12j）相对于尼氟酸具有最高的镇痛活性（分别为99.6和68％活性）。

  DOI：

  10.1007/s00044-013-0860-5

文献信息

• Synthesis of 2-(arylamino)nicotinic acids in high-temperature water
  作者：Zhenghua Li、Shangyou Xiao、Ronghui Liang、Zhining Xia

  DOI：10.1007/s11164-012-0494-0

  日期：2012.9

  In hydrothermal reactions at 150–180 °C, 2-(arylamino)nicotinic acids were synthesized by amination of 2-chloronicotinic acid with aromatic amine derivatives, with potassium carbonate as base. The procedure is efficient, environmentally friendly, and practical, with moderate to excellent yields (up to 98%).

  在150–180°C的水热反应中，通过将2-氯烟酸与芳香胺衍生物（以碳酸钾为碱）胺化来合成2-（芳基氨基）烟酸。该过程高效，环保且实用，产率中等至极佳（高达98％）。
• Catalyst-Free Amination of 2-Chloronicotinic Acid in Water under Microwave Irradiation
  作者：Zheng-hua Li、Zhi-ning Xia、Gang Chen

  DOI：10.3184/174751911x13231642443092

  日期：2011.12

  A simple, efficient and environmental friendly method for the synthesis of 2-arylaminonicotinic acids derivatives by reacting 2-chloronicotinic acid with anilines with potassium carbonate as the base and water as the media under microwave irradiation is described. The synthesis of 2-arylaminonicotinic acids is important because they are nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

  本研究介绍了一种简单、高效、环保的方法，即在微波辐照下，以碳酸钾为碱、水为介质，通过 2-氯烟酸与苯胺反应合成 2-芳基氨基烟酸衍生物。2- 芳基氨基烟酸是一种非甾体抗炎药，因此其合成非常重要。
• Activation and Inhibition of Kidney CLC-K Chloride Channels by Fenamates
  作者：Antonella Liantonio、Alessandra Picollo、Elena Babini、Giuseppe Carbonara、Giuseppe Fracchiolla、Fulvio Loiodice、Vincenzo Tortorella、Michael Pusch、Diana Conte Camerino

  DOI：10.1124/mol.105.017384

  日期：2006.1

  CLC-K Cl– channels are selectively expressed in kidney and ear, where they are pivotal for salt homeostasis, and loss-of-function mutations of CLC-Kb produce Bartter's syndrome type III. The only ligand known for CLC-K channels is a derivative of the 2- p -chlorophenoxypropionic acid (CPP), 3-phenyl-CPP, which blocks CLC-Ka, but not CLC-Kb. Here we show that in addition to this blocking site, CLC-K channels bear an activating binding site that controls channel opening. Using the voltage-clamp technique on channels expressed in Xenopus laevis oocytes, we found that niflumic acid (NFA) increases CLC-Ka and CLC-Kb currents in the 10 to 1000 μM range. Flufenamic acid (FFA) derivatives or high doses of NFA produced instead an inhibitory effect on CLC-Ka, but not on CLC-Kb, and on blocker-insensitive CLC-Ka mutants, indicating that the activating binding site is distinct from the blocker site. Evaluation of the sensitivity of CLC-Ka to derivatives of NFA and FFA together with a modeling study of these ligands allow us to conclude that one major characteristic of activating compounds is the coplanarity of the two rings of the molecules, whereas block requires a noncoplanar configuration. These molecules provide a starting point for identification of diuretics or drugs useful in the treatment of Bartter's syndrome.

  CLC-K Cl– 渠道在肾脏和耳朵中特异性表达，它们对盐的稳态至关重要，CLC-Kb 的功能缺失突变可导致 III 型巴特综合征。目前已知的 CLC-K 渠道唯一配体是 2- p -氯苯氧丙酸 (CPP) 的衍生物 3-苯基-CPP，它可以阻断 CLC-Ka，但不影响 CLC-Kb。在这里，我们展示了除了该阻断位点外，CLC-K 渠道还具有一个激活结合位点，该位点控制通道的开启。通过对表达在非洲爪蛙卵母细胞中的通道使用电压夹持技术，我们发现氟尼辛酸 (NFA) 在 10 至 1000 μM 范围内增加了 CLC-Ka 和 CLC-Kb 的电流。氟芬那酸 (FFA) 的衍生物或高剂量的 NFA 对 CLC-Ka 产生了抑制作用，而对 CLC-Kb 则没有，并且在对阻断剂不敏感的 CLC-Ka 突变体上同样显示出该作用，表明激活结合位点与阻断位点是不同的。对 CLC-Ka 对 NFA 和 FFA 衍生物的敏感性评估，以及对这些配体的建模研究，让我们得出结论：激活化合物的一个主要特征是分子两个环的共平面性，而阻断则需要非共平面构型。这些分子为识别利尿剂或在治疗巴特综合征方面有用的药物提供了起点。
• Synthesis and characterisation of medium-sized ring systems by oxidative cleavage. Part 2: Insights from the study of ring expanded analogues
  作者：Tomas Lebl、Magali M. Lorion、Alan M. Jones、Douglas Philp、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.043

  日期：2010.12

  Variable temperature NMR analysis and computational methods have been used to develop a detailed understanding of the 1H NMR spectra of a family of medium-sized ring containing compounds. The family consists of analogues containing 10-, 11- and 12-membered rings and in all cases the NMR spectra at room temperature showed a series of diastereotopic methylene signals despite the lack of a stereogenic

  可变温度NMR分析和计算方法已用于对1一族中等大小的含环化合物的1 H NMR光谱。该家族由含有10元，11元和12元环的类似物组成，尽管在这些系统中缺少立体异构中心，但在所有情况下，室温下的NMR谱图均显示出一系列非对位亚甲基信号。在较高温度下重复NMR分析时，对于12元环系统，所有信号均会合并，与环构象异构体的完全相互转化一致。这在类似的10元和11元环系统中未观察到，在NMR时标上构象体的交换仍然很慢。但是，一维gs-NOESY / EXSY NMR实验表明，在较小的环系统中，确实发生了非对映体质子的相互转化。
• The chemical reactivity of a known anti-psoriasis drug. Part 1: Further insights into the products resulting from oxidative cleavage
  作者：Alan M. Jones、Magali M. Lorion、Tomas Lebl、Alexandra M.Z. Slawin、Douglas Philp、Nicholas J. Westwood

  DOI：10.1016/j.tet.2010.10.044

  日期：2010.12

  The oxidative cleavage of the known anti-psoriasis drug 1 to give 2 has been reported previously. Due to the importance of accessing medium-sized ring containing systems via oxidative cleavage, this reaction has been revisited revealing additional information about the structure of 2. Alternative reaction products were identified when the reaction was carried out in the presence of water. The conversion

  已知的抗牛皮癣药物的氧化裂解1，得到2先前已经报道。由于通过氧化裂解获得中等大小的含环系统的重要性，因此对该反应进行了重新探讨，揭示了有关2结构的其他信息。当反应在水的存在下进行时，鉴定出替代的反应产物。也已使用四氧化钌进行了1至2的转化。提出了详细的可变温度NMR和2中N-芳基环的受限旋转的计算研究。