7-bromo-4H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine 1,1-dioxide | 1093953-89-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-bromo-4H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine 1,1-dioxide
• 英文别名: 7-bromo-4H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine-1,1-dioxide；7-bromo-4H-pyrido[2,3-e][1,2,4]thiadiazine 1,1-dioxide
• CAS: 1093953-89-9
• 化学式: C₆H₄BrN₃O₂S
• 分子量: 262.087
• InChiKey: DSNXMQGLQFABBR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-4H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine 1,1-dioxide 在 sodium tetrahydroborate 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.08h， 生成 (7-bromo-3,4-dihydro-2H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine 1,1-dioxid-4-yl)acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶基噻二嗪支架的有效和选择性醛糖还原酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列的吡啶并[2,3- e ]-[1,2,4]-噻二嗪1,1-二氧化物乙酸衍生物，并测试了其对醛糖还原酶（ALR2）的抑制活性。发现这些衍生物是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC 50值为0.038μM至11.29μM。它们中的大多数但不是全部都显示出强大的ALR2抑制活性和显着的选择性，对接研究进一步证明了这一点。在这些抑制剂中，化合物7d表现出最高的抑制活性。结构-活性关系研究表明，在吡啶并噻二嗪支架中需要具有吸电子取代基的N2-苄基和N4-乙酸基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.072
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-溴吡啶-3-磺酰氯 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 7-bromo-4H-pyrido[2,3-e]-[1,2,4]-thiadiazine 1,1-dioxide
  参考文献：
  名称：

  基于吡啶基噻二嗪支架的有效和选择性醛糖还原酶抑制剂的设计与合成

  摘要：

  合成了一系列的吡啶并[2,3- e ]-[1,2,4]-噻二嗪1,1-二氧化物乙酸衍生物，并测试了其对醛糖还原酶（ALR2）的抑制活性。发现这些衍生物是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC 50值为0.038μM至11.29μM。它们中的大多数但不是全部都显示出强大的ALR2抑制活性和显着的选择性，对接研究进一步证明了这一点。在这些抑制剂中，化合物7d表现出最高的抑制活性。结构-活性关系研究表明，在吡啶并噻二嗪支架中需要具有吸电子取代基的N2-苄基和N4-乙酸基。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.01.072

文献信息

• Synthesis and pharmacological evaluation of a second generation of pyridothiadiazine 1,1-dioxides acting as AMPA potentiators
  作者：Pierre Francotte、Pascal de Tullio、Tchao Podona、Ousmane Diouf、Pierre Fraikin、Pierre Lestage、Laurence Danober、Jean-Yves Thomas、Daniel-Henri Caignard、Bernard Pirotte

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.10.036

  日期：2008.12

  Taking into account structure-activity relationships obtained with our previous series, new diversely substituted 1,2,4-pyridothiadiazine 1,1-dioxides were designed to obtain novel AMPA potentiators. The aim of this work was focused on the improvement of lipophilicity, which is well known as a critical parameter to obtain in vivo active central nervous system agents. For this purpose, two positions

  考虑到我们以前的系列获得的结构活性关系，设计了新的，不同取代的1,2,4-吡啶并二嗪1,1-二氧化物来获得新型AMPA增效剂。这项工作的目的集中在改善亲脂性上，亲脂性是众所周知的获得体内活性中枢神经系统药物的关键参数。为此，吡啶环上的两个位置被优先插入选定的基团。在合成的化合物中出现了7-氯-4-乙基-3,4-二氢-2H-吡啶[2,3-e]-[1,2,4]-噻二嗪1,1-二氧化物（12d），在Wistar大鼠的两次记忆测试中进行了评估，结果显示腹腔注射低至0.3mg / kg的剂量后认知增强作用。
• Design and synthesis of potent and selective aldose reductase inhibitors based on pyridylthiadiazine scaffold
  作者：Xin Chen、Yanchun Yang、Bing Ma、Shuzhen Zhang、Minlan He、Dequan Gui、Saghir Hussain、Chaojun Jing、Changjin Zhu、Qun Yu、Yan Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.01.072

  日期：2011.5

  tested for their inhibitory activity against aldose reductase (ALR2). These derivatives were found to be potent aldose reductase inhibitors with IC50 values ranging from 0.038 μM to 11.29 μM. Most but not all of them showed a strong ALR2 inhibition activity and significant selectivity, which were further supported by docking studies. Of these inhibitors, compound 7d exhibited highest inhibition activity

  合成了一系列的吡啶并[2,3- e ]-[1,2,4]-噻二嗪1,1-二氧化物乙酸衍生物，并测试了其对醛糖还原酶（ALR2）的抑制活性。发现这些衍生物是有效的醛糖还原酶抑制剂，IC 50值为0.038μM至11.29μM。它们中的大多数但不是全部都显示出强大的ALR2抑制活性和显着的选择性，对接研究进一步证明了这一点。在这些抑制剂中，化合物7d表现出最高的抑制活性。结构-活性关系研究表明，在吡啶并噻二嗪支架中需要具有吸电子取代基的N2-苄基和N4-乙酸基。