N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl (tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide trihydrochloride | 1403255-00-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl (tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide trihydrochloride
• 英文别名: 4-((3'-(((4,6-Dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)carbamoyl)-5'-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4'-methyl-[1,1'-biphenyl]-4-yl)methyl)morpholin-4-ium chloride；N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1H-pyridin-3-yl)methyl]-3-[ethyl(oxan-4-yl)amino]-2-methyl-5-[4-(morpholin-4-ium-4-ylmethyl)phenyl]benzamide;chloride
• CAS: 1403255-00-4
• 化学式: C₃₄H₄₄N₄O₄*3ClH
• 分子量: 682.131
• InChiKey: CJPMOJLLSLWWHI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.16
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

tazemetostat 三水合氯化物（EPZ-6438 三水合氯化物）是一种有效、选择性的口服 EZH2 抑制剂。它能够抑制野生型 EZH2 的 PRC2 复合体活性，Ki 值为 2.5 nM，并且在肽测定和核小体测定中的 IC50 分别为 11 和 16 nM。此外，在大鼠中，其 IC50 为 4 nM；同时它还能抑制 EZH1，IC50 值为 392 nM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[(1,2-二氢-4,6-二甲基-2-氧代-3-吡啶基)甲基]-5-[乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基]-4-甲基-4'-(4-吗啉基甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酰胺 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.2h， 以96%的产率得到N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl (tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4'-(morpholinomethyl)-[1,1'-biphenyl]-3-carboxamide trihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROCHLORIDE SALT FORM FOR EZH2 INHIBITION
  [FR] FORME SALINE D'HYDROCHLORURE POUR INHIBITION D'EZH2

  摘要：

  本文提供了N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4'-(吗啉基甲基)-[1,1'-联苯]-3-甲酸酰胺盐酸盐的新型固体形式，以及相关的组合物和方法。

  公开号：

  WO2015057859A1

文献信息

• Aryl- or Heteroaryl-Substituted Benzene Compounds
  申请人：KUNTZ KEVIN W.

  公开号：US20120264734A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  The present invention relates to aryl- or heteroaryl-substituted benzene compounds. The present invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and methods of treating cancer by administering these compounds and pharmaceutical compositions to subjects in need thereof. The present invention also relates to the use of such compounds for research or other non-therapeutic purposes.

  本发明涉及芳基或杂芳基取代的苯化合物。本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及通过向需要的受试者投与这些化合物和药物组合物来治疗癌症的方法。本发明还涉及利用这些化合物进行研究或其他非治疗目的的用途。
• [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING CANCER<br/>[FR] POLYTHÉRAPIE ANTICANCÉREUSE
  申请人：EPIZYME INC

  公开号：WO2013155464A1

  公开（公告）日：2013-10-17

  The present invention relates to compositions comprising inhibitors of human histone methyltransferase EZH2 and one or more other therapeutic agents, particularly anticancer agents such as prednisone, and methods of combination therapy for administering to subjects in need thereof for the treatment of cancer.

  本发明涉及包含人类组蛋白甲基转移酶EZH2抑制剂和一种或多种其他治疗药物的组合物，特别是抗癌药物如泼尼松，以及用于治疗癌症的组合治疗方法，用于给予需要的受试者。
• HYDROCHLORIDE SALT FORM FOR EZH2 INHIBITION
  申请人：EPIZYME, INC.

  公开号：US20160237068A1

  公开（公告）日：2016-08-18

  Provided herein are novel solid forms of N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4′-(morpholinomethyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxamide hydrochloride, and related compositions and methods.

  本文提供了N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4'-(吗啡啉基甲基)-[1,1'-联苯]-3-羧酰胺盐酸盐的新型固态形式，以及相关的组合物和方法。
• Hydrochloride salt form for EZH2 inhibition
  申请人：Epizyme, Inc.

  公开号：US10040782B2

  公开（公告）日：2018-08-07

  Provided herein are novel solid forms of N-((4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-5-(ethyl(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)amino)-4-methyl-4′-(morpholinomethyl)-[1,1′-biphenyl]-3-carboxamide hydrochloride, and related compositions and methods.

  本文提供了新型固体形式的 N-((4,6-二甲基-2-氧代-1,2-二氢吡啶-3-基)甲基)-5-(乙基(四氢-2H-吡喃-4-基)氨基)-4-甲基-4′-(吗啉甲基)-[1,1′-联苯]-3-甲酰胺盐酸盐，以及相关组合物和方法。