3,3-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid | 952494-13-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3,3-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• 英文别名: 3,3-Dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid；3,3-dimethyl-1-oxo-2,4-dihydroisoquinoline-4-carboxylic acid
• CAS: 952494-13-2
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: HICSDSQZNQNYHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  468.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,3-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid 在 copper diacetate lead(IV) acetate 、 potassium acetate 、 溶剂黄146 、 碳酸氢钠 、 lithium hydroxide 、 水 作用下， 以 苯 、 水 、 乙酸乙酯 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 4-hydroxy-3,3-dimethyl-3,4-dihydro-2H-isoquinolin-1-one
  参考文献：
  名称：

  WO2007/117982

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxy-benzyl)-3,3-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-4-carboxylic acid 在 茴香硫醚 、 三氟乙酸 作用下， 反应 13.0h， 生成 3,3-dimethyl-1-oxo-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2007/117982

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Three-Component Reaction of Homophthalic Anhydride with Carbonyl Compounds and Ammonium Acetate: New Developments
  作者：Mikhail Krasavin、Alexander Safrygin、Olga Bakulina、Dmitry Dar’in

  DOI：10.1055/s-0040-1708017

  日期：2020.8

  earlier described reaction of homophthalic anhydrides with aromatic ketones and ammonium acetate was tested for cyclic ketones (yielding spirocyclic motifs) and aliphatic aldehydes. In contrast to previous findings, the reaction was found to require no catalyst at all and to be applicable, in the non-catalyzed format, to these new carbonyl substrates as well as aromatic ketones. The reaction typically proceeds

  测试了早先描述的间苯二甲酸酐与芳族酮和乙酸铵的反应中环状酮（产生螺环基序）和脂族醛的反应。与先前的发现相反，发现该反应完全不需要催化剂，并且以非催化形式适用于这些新的羰基底物以及芳族酮。反应通常以高非对映选择性进行；如果不是这样，则在用碱水溶液处理时，可以将初始的非对映异构体混合物定量地平衡为单一的反式-非对映异构体。
• Three-component Castagnoli-Cushman reaction with ammonium acetate delivers 2-unsubstituted isoquinol-1-ones as potent inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase (PARP)
  作者：Alexander Safrygin、Petr Zhmurov、Dmitry Dar’in、Sergey Silonov、Mariia Kasatkina、Yulia Zonis、Maxim Gureev、Mikhail Krasavin

  DOI：10.1080/14756366.2021.1969386

  日期：2021.1.1

  Abstract An earlier described three-component variant of the Castagnoli-Cushman reaction employing homophthalic anhydrides, carbonyl compound and ammonium acetate was applied towards the preparation of 1-oxo-3,4-dihydroisoquinoline-4-carboxamides with variable substituent in position 3. These compounds displayed inhibitory activity towards poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), a clinically validated

   抽象的 先前描述的使用高邻苯二甲酸酐、羰基化合物和乙酸铵的 Castagnoli-Cushman 反应的三组分变体被应用于制备 3 位具有可变取代基的 1-氧代-3,4-二氢异喹啉-4-甲酰胺。这些化合物对聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）表现出抑制活性，聚（ADP-核糖）聚合酶是一种经过临床验证的癌症靶标。该系列中最有效的化合物（PARP1/2 IC 50 = 22/4.0 nM）对PARP2表现出最高的选择性（选择性指数= 5.5），与临床使用的PARP抑制剂Olaparib相比，ADME参数更有利。
• Organic compounds
  申请人：Novartis AG

  公开号：US08153674B2

  公开（公告）日：2012-04-10

  The present invention provides a compound of formula (I): said compound is inhibitor of aldosterone synthase, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by aldosterone synthase. Accordingly, the compound of formula I can be used in treatment of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, renal failure, in particular, chronic renal failure, restenosis, atherosderosis, syndrome X, obesity, nephropathy, post-myocardial infarction, coronary heart diseases, increased formation of collagen, cardiac fibrosis and remodeling following hypertension and endothelial dysfunction. Finally, the present invention also provides a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种式(I)的化合物：该化合物是醛固酮合酶的抑制剂，因此可用于治疗由醛固酮合酶介导的疾病或疾病。因此，式I的化合物可用于治疗低钾血症，高血压，充血性心力衰竭，肾衰竭，特别是慢性肾衰竭，再狭窄，动脉粥样硬化，X综合症，肥胖症，肾病，心肌梗死后，冠心病，胶原形成增多，高血压和内皮功能障碍后的心脏纤维化和重塑。最后，本发明还提供了一种制药组合物。
• ORGANIC COMPOUNDS
  申请人：Adams Christopher

  公开号：US20090182007A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides a compound of formula (I): said compound is inhibitor of aldosterone synthase, and thus can be employed for the treatment of a disorder or disease mediated by aldosterone synthase. Accordingly, the compound of formula I can be used in treatment of hypokalemia, hypertension, congestive heart failure, renal failure, in particular, chronic renal failure, restenosis, atherosderosis, syndrome X, obesity, nephropathy, post-myocardial infarction, coronary heart diseases, increased formation of collagen, cardiac fibrosis and remodeling following hypertension and endothelial dysfunction. Finally, the present invention also provides a pharmaceutical composition.

  本发明提供了一种式为(I)的化合物：该化合物是醛固酮合成酶的抑制剂，因此可用于治疗由醛固酮合成酶介导的紊乱或疾病。因此，式(I)的化合物可用于治疗低钾血症、高血压、充血性心力衰竭、肾衰竭，特别是慢性肾衰竭、再狭窄、动脉粥样硬化、X综合征、肥胖症、肾病、心肌梗死后、冠心病、胶原形成增加、高血压和内皮功能障碍后的心脏纤维化和重塑。最后，本发明还提供了一种制药组合物。
• US8153674B2
  申请人：——

  公开号：US8153674B2

  公开（公告）日：2012-04-10