6-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile | 1383539-81-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
• 英文别名: 4-Isopropyl-2-Mercapto-6-Oxo-1,6-Dihydro-Pyrimidine-5-Carbonitrile；4-oxo-6-propan-2-yl-2-sulfanylidene-1H-pyrimidine-5-carbonitrile
• CAS: 1383539-81-8
• 化学式: C₈H₉N₃OS
• 分子量: 195.245
• InChiKey: UNKXRBUGRKJMJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  97
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 Agaricus bisporus laccase 作用下， 以 甲醇 、 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 3-cyano-7,8-diacetyloxy-2-isopropyl-9-methyl-4H-pyrimido[2,1-b]benzothiazol-4-one
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚与6-取代的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-氧代-2-硫代氧代5-嘧啶腈之间的漆酶催化多米诺反应合成嘧啶基苯并噻唑衍生物

  摘要：

  儿茶酚与6-取代的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-氧代-2-硫代氧-5-嘧啶腈之间的漆酶催化的多米诺反应，使用空中的O 2作为氧化剂，可提供新的嘧啶并苯并噻唑衍生物。通过扩展的NMR光谱方法，包括HSQMBC，超长距离HMBC和15 N测量，已经完成了对环质子缺陷杂环产物的完整结构阐明和对反应区域选择性的明确测定。

  DOI：

  10.1021/jo401193e
• 作为产物：
  描述：

  硫脲 、 异戊醛 、 氰乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 以32%的产率得到6-isopropyl-4-oxo-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  邻苯二酚与6-取代的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-氧代-2-硫代氧代5-嘧啶腈之间的漆酶催化多米诺反应合成嘧啶基苯并噻唑衍生物

  摘要：

  儿茶酚与6-取代的1,2,3,4-四氢-4-氧代-2-氧代-2-硫代氧-5-嘧啶腈之间的漆酶催化的多米诺反应，使用空中的O 2作为氧化剂，可提供新的嘧啶并苯并噻唑衍生物。通过扩展的NMR光谱方法，包括HSQMBC，超长距离HMBC和15 N测量，已经完成了对环质子缺陷杂环产物的完整结构阐明和对反应区域选择性的明确测定。

  DOI：

  10.1021/jo401193e

文献信息

• [EN] MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)<br/>[FR] MODULATEURS DE PROTÉINES D'ÉCHANGE DIRECTEMENT ACTIVÉES PAR L'AMPC (EPAC)
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2013119931A1

  公开（公告）日：2013-08-15

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7(1 ):e30441).

  该发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物以及使用这些化合物的方法。发明人已经开发了一种敏感且稳健的高通量筛选（HTS）测定方法，用于识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012年）PLOS ONE 7(1)：e30441）。
• MODULATORS OF EXCHANGE PROTEINS DIRECTLY ACTIVATED BY CAMP (EPACS)
  申请人：The Board of Regents of the University of Texas System

  公开号：US20150110809A1

  公开（公告）日：2015-04-23

  Embodiments of the invention are directed to compounds that inhibit an activity of EP AC proteins and methods of using the same. The inventors have developed a sensitive and robust high throughput screening (HTS) assay for the purpose of identifying EPAC specific inhibitors (Tsalkova et al. (2012) PLOS ONE 7 (1):e30441).

  本发明的实施例涉及抑制EPAC蛋白活性的化合物及其使用方法。发明人开发了一种灵敏且强大的高通量筛选（HTS）检测方法，以识别EPAC特异性抑制剂（Tsalkova等人（2012）PLOS ONE 7（1）：e30441）。
• Novel benzenesulfonamide‐thiouracil conjugates with a flexible <i>N</i> ‐ethyl acetamide linker as selective CA IX and CA XII inhibitors
  作者：Heba T. Abdel‐Mohsen、Ahmed M. El Kerdawy、Andrea Petreni、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1002/ardp.202200434

  日期：2023.2

  Novel benzenesulfonamide derivatives linked to diverse functionalized thiouracils through a flexible N-ethyl acetamide linker were designed and synthesized as carbonic anhydrase (CA) inhibitors. The synthesized candidates demonstrated a potent inhibitory activity against four different CA isoforms in the nanomolar range. Compound 10d showed more than twofold higher potency than the reference AAZ against

  设计并合成了通过灵活的N-乙基乙酰胺连接体与多种功能化硫氧嘧啶连接的新型苯磺酰胺衍生物作为碳酸酐酶 (CA) 抑制剂。合成的候选物在纳摩尔范围内表现出对四种不同 CA 亚型的有效抑制活性。化合物10d显示出比参考 AAZ 高两倍多的抗 CA II 效力， K i分别为 5.65 和 12 nM。此外，化合物10d和20显示出针对CA IX的有效活性， K i分别为18.1和14.2 nM。此外， 10c 、 10d 、 11b 、 11c和20对 CA XII 同工酶具有高效能， K i范围为 4.18–4.8 nM。与 CA I 和 CA II 相比，大多数合成的衍生物对 CA IX 和 CA XII 亚型表现出优先选择性。化合物11a和20对 CA IX 表现出优于 CA II 的选择性，选择性指数 (SI) 分别为 14.36 和 16.62，对 CA XII 表现出优于 CA II
• 5-Cyano-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidines as potent antagonists targeting exchange proteins directly activated by cAMP
  作者：Haijun Chen、Tamara Tsalkova、Fang C. Mei、Yaohua Hu、Xiaodong Cheng、Jia Zhou

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.04.082

  日期：2012.6

  Exchange proteins directly activated by cAMP (Epac) are a family of guanine nucleotide exchange factors that regulate a wide variety of intracellular processes in response to second messenger cAMP. To explore the structural determinants for Epac antagonist properties of high throughput screening (HTS) hit ESI-08, pyrimidine 1, a series of 5-cyano-6-oxo-1,6-dihydro-pyrimidine analogues have been synthesized and evaluated for their activities for Epac inhibition. Structure-activity relationship (SAR) analysis led to the identification of three more potent Epac antagonists (6b, 6g, and 6h). These inhibitors may serve as valuable pharmacological probes for further elucidation of the physiological functions and mechanisms of Epac regulation. Our SAR results and molecular docking studies have also revealed that further optimization of the moieties at the C-6 position of pyrimidine scaffold may allow us to discover more potent Epac-specific antagonists. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US9539256B2
  申请人：——

  公开号：US9539256B2

  公开（公告）日：2017-01-10