21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate) | 83881-09-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate)
• 英文别名: 9,11-Epoxidemometasone furoate；(9beta,11beta,16alpha)-21-Chloro-9,11-epoxy-17-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-16-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione; Mometasone Furoate Imp. D (EP); mometasone impurity d；[(1S,2S,10S,11S,13R,14R,15S,17S)-14-(2-chloroacetyl)-2,13,15-trimethyl-5-oxo-18-oxapentacyclo[8.8.0.01,17.02,7.011,15]octadeca-3,6-dien-14-yl] furan-2-carboxylate
• CAS: 83881-09-8
• 化学式: C₂₇H₂₉ClO₆
• 分子量: 484.977
• InChiKey: PGAGVJAYRDPYKY-QVWMRSGNSA-N

物化性质

• 熔点：
  >117oC (dec.)
• 沸点：
  622.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、乙酸乙酯（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  86.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

糠酸莫米松杂质D 可用作分析标准品和对照品，主要应用于实验室研发及化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate) 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到糠酸莫米松
  参考文献：
  名称：

  一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法

  摘要：

  本发明属于药物的合成方法，具体涉及一种合成糠酸莫米松或其一水合物的方法，即使用8‑DM即化合物1为起始物料，与对甲苯磺酰氯发生磺酰化反应生成化合物2；化合物2不经后处理与RCl（R=Li，Na，K，Et3N）氯代反应生成化合物3；化合物3不经后处理，补加部分有机碱后与糠酰氯发生酯化反应生成化合物4；化合物4不经后处理，调酸后利用反应体系中存在的大量氯元素进行开环反应，得到糠酸莫米松或糠酸莫米松一水合物；本发明工艺简单，反应条件温和，收率高，成本低，质量高，原辅料利用率高，无遗传毒性杂质生成，适合工业化生产。

  公开号：

  CN106279340B
• 作为产物：
  描述：

  地塞米松环氧水解物 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 21-chloro-17α-hydroxy-9β,11β-oxido-16α-methylpregna-1,4-diene-3,20-dione 17-(2-furoate)
  参考文献：
  名称：

  Unusual hydroxy-?-sultone byproducts of steroid 21-methanesulfonylation. An efficient synthesis of mometasone 17-furoate (Sch 32088)

  摘要：

  An efficient two stage synthesis of the steroid anti-inflammatory agent mometasone 17-furoate (Sch 32088) 4 from 17 alpha,21-dihydroxy-16 alpha-methyl-9 beta,11 beta-oxidopregna-1,4-diene-3,20-dione 6 is described and the structures of unusual delta-hydroxy-gamma-sultone byproducts of 4-dimethylaminopyridine catalyzed methanesulfonylation of 21-hydroxy-20-ketosteroids are deduced. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01146-6

文献信息

• Selenium Dioxide Oxidation of Steroidal 1,4-Dien-3-Ones. A Simple and Convenient Route to 6-Hydroxycorticosteroids
  作者：Tadao Terasawa、Toshihiko Okada

  DOI：10.1080/00397919108020825

  日期：1991.1

  Abstract A convenient one-step procedure for the chemical synthesis of 6-hydroxycorticosteroids involving allylic oxidation by selenium dioxide is described.

  摘要描述了一种方便的一步法，用于化学合成 6-羟基皮质类固醇，涉及二氧化硒的烯丙基氧化。
• 一种糠酸莫米松的制备工艺
  申请人：天津天药药业股份有限公司

  公开号：CN113024626A

  公开（公告）日：2021-06-25

  本发明涉及甾体药物的化学合成方法，特别涉及一种一步法合成糠酸莫米松的工艺。该制备方法，其特征是将式1化合物、液态氯代烷烃混合，在氮气保护下加入4‑二甲氨基吡啶，并在5℃以下滴加甲磺酰氯，滴加完成后搅拌反应使得21位磺化后，再升温回流，再加入碱，并在30℃以下加入糠酰氯，在常温下保温反应，然后在25℃以下加入醋酸，盐酸，在常温下进行9‑11位环氧开环反应，开环反应完成后加入水，后通过萃取，有机相相反应液通过碱洗、水洗至中性，分层后有机相浓缩，冲甲醇/正己烷的方法形成结晶，过滤后得到糠酸莫米松。本发明有效解决了原工艺路线长，反应体系复杂，耗时长等不足。本发明提供了一种更为简便的合成工艺，大大缩短了合成路线，不需要对式2、3化合物分离提纯，可以减少溶剂消耗和干燥时间，有利于节能减排，降低了生产成本。
• 一种制备糠酸莫米松的方法
  申请人：浙江仙琚制药股份有限公司

  公开号：CN109180767A

  公开（公告）日：2019-01-11

  本发明提供了一条避免引入潜在基因毒性杂质的糠酸莫米松制备方法，按照本发明的方法条件温和，路线一整条路线摩尔收率可达到80％以上。
• An unusual rearrangement product formed during production of mometasone furoate (Sch 32088)
  作者：M.S. Puar、P.A. Thompson、M. Ruggeri、D. Beiner、A.T. McPhail

  DOI：10.1016/0039-128x(95)00035-o

  日期：1995.9

  The structure of an unusual rearrangement product obtained during the production of mometasone furoate (Sch 32088) was assigned on the basis of NMR and X-ray crystallography data.

  根据NMR和X射线晶体学数据确定在糠酸莫米他松（Sch 32088）的生产过程中获得的异常重排产物的结构。
• An Unusual Dienone-Phenol Rearrangement Product Formed During the Aynthesis of Mometasone Furoate (Sch 32088) 11Tables of atomic positional and thermal parameters, bond lengths and angles for compound 4 have been deposited at the Cambridge Crystallographic Data Centre, 12 Union Road, Cambridge CB2 1EZ, UK.
  作者：Richard W. Draper、Mohindar S. Puar、Eugene J. Vater、Andrew T. McPhail

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00155-4

  日期：1998.3

  The structure of an unusual dienone-phenol rearrangement product 4 obtained during the synthesis of mometasone furoate (Sch 32088) was assigned on the basis of NMR and x-ray crystallographic data. The mechanism of formation is discussed.

  根据NMR和X射线晶体学数据确定在糠酸莫米他松（Sch 32088）的合成过程中获得的不寻常的二烯酮-苯酚重排产物4的结构。讨论了形成机理。