tetraethyl diphosphonodiazomethane | 19734-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl diphosphonodiazomethane
• 英文别名: tetraethyl diazomethylene-diphosphonate；tetraethyl (diazomethylene)bis(phosphonate)；Diazomethan-bis-phosphonsaeure-diaethylester；1-[[Diazo(diethoxyphosphoryl)methyl]-ethoxyphosphoryl]oxyethane
• CAS: 19734-17-9
• 化学式: C₉H₂₀N₂O₆P₂
• 分子量: 314.215
• InChiKey: GWFURKNOQXNBFT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  73.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl diphosphonodiazomethane 在 rhodium(II) trifluoroacetamide 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 cis-1-{4-[bis(diethylphosphono)methoxy]cyclopent-2-en-1-yl}thymine
  参考文献：
  名称：

  探索 α-羧基膦酸酯部分在 α-羧基核苷膦酸酯的 HIV-RT 活性中的作用†

  摘要：

  由于α-羧基核苷膦酸酯（α-CNP）已证明具有抑制HIV-1逆转录酶的新作用模式，因此合成了结构相关的衍生物，即丙二酸酯2 、不饱和和饱和双膦酸酯3和4 ，以及酰胺5 .在无细胞试验中评估了这些化合物对 HIV-1 逆转录酶的抑制作用。 α-羧基膦酰乙酸部分在无需事先磷酸化的情况下实现逆转录酶抑制的重要性已得到证实。丙二酸衍生物2的活性比原始 α-CNP 低两个数量级，同时表现出相同的动力学行为模式；有趣的是，该活性存在于2的“L”-对映体中，如早期系列 α-CNP 中所见。分辨率为 2.95 Å 的 RT/DNA 复合物的晶体结构揭示了2的“L”-对映体在聚合酶活性位点的结合，与1a (T-α-CNP) 相比，金属离子螯合环境较弱，这可能解释2的较低抑制活性。

  DOI：

  10.1039/c5ob02507a
• 作为产物：
  描述：

  亚甲基二磷酸四乙酯 在 2-naphthalenesulphonyl azide 、 potassium tert-butylate 作用下， 生成 tetraethyl diphosphonodiazomethane
  参考文献：
  名称：

  An Improved Synthesis of Tetraalkyl Diazomethylenediphosphonates and Alkyl Diazo(dialkoxyphosphoryl)acetates

  摘要：

  2-萘磺酰叠氮（2）是一种优异的叠氮转移试剂，可用于从相应的甲叉膦酸酯1a-1d合成叠氮膦酸酯3a-3d。

  DOI：

  10.1055/s-1991-26478

文献信息

• A Facile Anchoring of the Bisphosphonate Moiety into Alcohols and Phenols through Copper Carbenoid Mediated O-H Insertion Reaction
  作者：Frédéric Taran、Delphine Lecerclé

  DOI：10.1055/s-2007-984535

  日期：2007.7

  A straightforward procedure ensuring the anchoring of bisphosphonate moiety into alcohols or phenols is described. The method uses a bisphosphonate-metal-carbenoid O-H insertion ­reaction for which copper(II) triflate was found to be an efficient catalyst.

  描述了一种简单的程序，确保双膦酸基团在醇或酚中锚定。该方法使用了双膦酸盐-金属-卡宾体 O-H 插入反应，其中发现铜(II) 三氟甲磺酸盐是一种有效的催化剂。
• Synthetic Approaches to Biologically Active Bisphosphonates and Phosphonocarboxylates
  作者：Charles E. Mckenna、Boris A. Kashemirov、Zeng-Min Li

  DOI：10.1080/10426509908546244

  日期：1999.1.1

  Some current and potential therapeutic uses of bisphosphonates and phosphonocarboxylates are summarized. The feasibility of synthesizing α-hydroxy α-alkyl/aryl methyl-enebisphos-phonates via Grignard addition to tetraalkyl carbonylbisphosphonates 6 is demonstrated, and a new synthesis of 6 under very mild conditions is described.

  总结了双膦酸盐和膦酰基羧酸盐的一些当前和潜在的治疗用途。证明了通过格利雅加成到四烷基羰基双膦酸盐 6 合成 α-羟基 α-烷基/芳基亚甲基双膦酸盐的可行性，并描述了在非常温和的条件下 6 的新合成。
• Methylene bisphosphonates as the inhibitors of HIV RT phosphorolytic activity
  作者：D.V. Yanvarev、A.N. Korovina、N.N. Usanov、O.A. Khomich、J. Vepsäläinen、E. Puljula、M.K. Kukhanova、S.N. Kochetkov

  DOI：10.1016/j.biochi.2016.05.012

  日期：2016.8

  inhibitors of the phosphorolytic activity of native and drug-resistant forms of HIV-1 reverse transcriptase (RT) was performed. It was shown that with the increase of the inhibitory potential of BPs towards the phosphorolytic activity raises their ability to inhibit the RT-catalyzed DNA elongation. Herein, we report the impact of the thymidine analog mutations (TAM) on the activity of bisphosphonates, as well

  进行了36种亚甲基双膦酸酯（BPs）作为天然和耐药形式的HIV-1逆转录酶（RT）的磷酸水解抑制剂的结构功能分析。结果表明，随着BPs对磷酸分解活性的抑制潜能的增加，其抑制RT催化的DNA延伸的能力也随之增强。在本文中，我们报道了胸苷类似物突变（TAM）对双膦酸盐的活性以及BPs的某些结构特征的影响，从而使它们能够维持对核苷类似物治疗具有抗性的酶的抑制活性。我们估计了Mg（2 +）-配位基团结构，连接基和芳香族药效团对BPs抑制潜能的影响。根据31个BP SAR，
• Rhodium-carbenoid mediated O-H insertion reactions. O-H insertion vs. H-abstraction and effect of catalyst
  作者：Geoffrey G. Cox、David J. Miller、Christopher J. Moody、Eric-Robert H.B. Sie、Janusz J. Kulagowski

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)81117-0

  日期：1994.3

  The synthesis and rhodium mediated O-H insertion reactions of a wide range of diazo compounds are described. The rate at which the diazo compounds decompose in the presence of 2-propanol and the rhodium catalyst is strongly dependent on the electron withdrawing group(s) attached to the diazo carbon, with diazophosphonates being the least reactive. Insertion into the O-H bond of methanol, t-butanol

  描述了多种重氮化合物的合成和铑介导的OH插入反应。重氮化合物在2-丙醇和铑催化剂存在下的分解速率在很大程度上取决于与重氮碳相连的吸电子基团，其中重氮膦酸酯的反应性最低。还研究了将甲醇，叔丁醇和酚插入OH键中，以及催化剂的作用。在某些情况下，重氮基团“还原”为相应的CH 2基团会与OH插入竞争，尽管这在很大程度上取决于催化剂和底物。在使用的催化剂中，三氟乙酰胺铑（II）对于OH插入反应最有效。
• 过渡金属催化的C-H卡宾体偶联反应合成C-C键及N杂环类衍生物的绿色新方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN109336808A

  公开（公告）日：2019-02-15

  本发明涉及一种基于N1,N3‑二取代咪唑型离子液体为溶剂，重氮类化合物为卡宾供体，过渡金属催化的C‑H活化卡宾偶联反应高效合成C‑C键以及N杂环类衍生物的绿色合成新方法。本发明相比于传统技术，更安全、简便、高效、环境友好；官能团容忍性好，收率高；溶剂和催化剂可循环使用，大大降低了成本；副产物仅为氮气，避免了产生大量的废弃物，提高了原子利用率；无需进行底物的预活化并且反应条件温和，降低了操作难度。