2-[(2-bromoethyl)-2-({methyl[2-(phosphonooxy)ethyl]amino}carbonyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate | 1221752-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[(2-bromoethyl)-2-({methyl[2-(phosphonooxy)ethyl]amino}carbonyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
• 英文别名: 2-[N-(2-bromoethyl)-2-[methyl(2-phosphonooxyethyl)carbamoyl]-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
• CAS: 1221752-66-4
• 化学式: C₁₅H₂₂BrN₄O₁₂PS
• 分子量: 593.303
• InChiKey: COXHYAWTKTXDQZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  234
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-[(2-bromoethyl)-2-(6-tert-butoxy-2,8,8-trimethyl-6-oxido-5,7-dioxa-2-aza-6-phosphanon-1-anoyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以88%的产率得到2-[(2-bromoethyl)-2-({methyl[2-(phosphonooxy)ethyl]amino}carbonyl)-4,6-dinitroanilino]ethyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NITROPHENYL MUSTARD ALCOHOLS, THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS
  [FR] ALCOOLS DE MOUTARDE NITROPHÉNYLES, LEURS PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLÉS

  摘要：

  该发明提供了一种在癌症治疗中作为靶向细胞毒性剂使用的硝基苯芥类化合物，其化学式为(I)和(II)：其中X代表C1、Br、I或OSO2R1，Y代表C1、Br、I或OSO2R1，Z代表任何可用的环位置上的-CO-或-SO2-，R代表：(1)当X和Y相同时，为直链或支链C1-6烷基或-CH2CH2OMe，或者(2)当X和Y不同时，为直链或支链C3-6烷基或-CH2CH2OMe，R1代表直链或支链C1-6烷基，n为1至6的整数；以及其药学上可接受的盐。还提供了包含化合物(I)和(II)的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗癌症的方法。

  公开号：

  WO2010044685A1

文献信息

• [EN] AKR1C3 AS A BIOMARKER, METHODS OF SELECTING AND TREATING PATIENTS BASED UPON AN AKR1C3 PROFILE AND COMPOUNDS FOR USE THEREIN<br/>[FR] AKR1C3 UTILISÉ COMME BIOMARQUEUR, PROCÉDÉS DE SÉLECTION ET DE TRAITEMENT DE PATIENTS SUR LA BASE D'UN PROFIL D'AKR1C3 ET COMPOSÉS UTILES À CET EFFET
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2010044686A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention is based on the finding that the enzyme AKR1C3 is capable of exhibiting nitroreductase activity and activating nitroaromatic prodrugs to release the cytotoxic effector. AKR1C3-activated nitroaromatic prodrugs include dinitrobenzamide mustards such as 2-((2-bromoethyl)-2-[(2-hydroxyethyl)amino]carbonyl}-4,6-dinitroanilino)ethyl methanesulfonate (PR-104A), and the corresponding pre-prodrug 2-[(2-(bromoethyl)-2,4-dinitro-6-[[[2- (phosphonooxy)ethyl]amino]carbonyl]anilino]ethyl methanesulfonate (PR-104). The invention provides methods and procedures to determine drug sensitivity in patients to allow the identification of individualized patient profiles which will aid in treating diseases and disorders, such as cancer. The invention also provides methods of treatment which are based upon such biomarker-related profiles, as well as compounds suitable for use in such methods and compositions comprising "such compounds.
• [EN] NITROPHENYL MUSTARD ALCOHOLS, THEIR CORRESPONDING PHOSPHATES AND THEIR USE AS TARGETED CYTOTOXIC AGENTS<br/>[FR] ALCOOLS DE MOUTARDE NITROPHÉNYLES, LEURS PHOSPHATES CORRESPONDANTS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS CYTOTOXIQUES CIBLÉS
  申请人：AUCKLAND UNISERVICES LTD

  公开号：WO2010044685A1

  公开（公告）日：2010-04-22

  The invention provides nitrophenyl mustard compounds useful in cancer therapy as targeted cytotoxic agents, of Formula (I) and Formula (II): wherein X represents C1, Br, I, or OSO2R1, Y represents C1, Br, I, or OSO2R1, Z represents at any available ring position -CO- or -SO2-, R represents: (1) a straight or branched chain C1-6 alkyl group or -CH2CH2OMe, when X and Y are the same, or (2) a straight or branched chain C3-6 alkyl group or -CH2CH2OMe when X and Y are different, R1 represents a straight or branched chain C1-6 alkyl group, and n is an integer from 1 to 6; and pharmaceutically acceptable salts thereof. Also provided are pharmaceutical compositions, comprising the compounds of Formula (I) and (II), and methods of treating cancer by administration of the compounds.

  该发明提供了一种在癌症治疗中作为靶向细胞毒性剂使用的硝基苯芥类化合物，其化学式为(I)和(II)：其中X代表C1、Br、I或OSO2R1，Y代表C1、Br、I或OSO2R1，Z代表任何可用的环位置上的-CO-或-SO2-，R代表：(1)当X和Y相同时，为直链或支链C1-6烷基或-CH2CH2OMe，或者(2)当X和Y不同时，为直链或支链C3-6烷基或-CH2CH2OMe，R1代表直链或支链C1-6烷基，n为1至6的整数；以及其药学上可接受的盐。还提供了包含化合物(I)和(II)的药物组合物，以及通过给药这些化合物来治疗癌症的方法。