(4S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyldecanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one | 182621-36-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (4S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyldecanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 182621-36-9
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₄
• 分子量: 361.481
• InChiKey: SJQRQINJUZJIKP-YTQUADARSA-N

物化性质

• 沸点：
  523.9±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyldecanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one 在 双氧水 作用下， 以100%的产率得到2S,3R-3-hydroxy-2-methyldecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  合理设计的AMACR 1A抑制剂的构效关系

  摘要：

  α-甲基酰基辅酶A消旋酶（AMACR；P504S）是一种很有前途的治疗前列腺癌和其他癌症的新型药物靶点。由于“外消旋”反应的可逆性和分离差向异构体产品的困难，酶活性的测定很困难；因此，很少有抑制剂被描述，也没有进行结构-活性关系研究。本文描述了第一个构效关系研究，其中评估了一系列 23 种已知和潜在的合理 AMACR 抑制剂。AMACR 被有效抑制（IC 50 = 400–750 nM) 由布洛芬酰辅酶 A 和衍生物制成。效力与抑制剂的亲脂性呈正相关。AMACR 也受到直链和支链酰基辅酶 A 酯的抑制，其效力与抑制剂的亲脂性呈正相关。2-甲基癸酰基-CoA约为。抑制剂比癸酰辅酶 A 强 3 倍，证明了 2-甲基对有效抑制的重要性。还研究了具有修饰的酰基辅酶A核心的消除底物和化合物，并显示它们是有效的抑制剂。这些结果首次证明了合理的 AMACR 抑制剂的构效关系，并且可以通过酰基辅酶 A 的

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.04.024
• 作为产物：
  描述：

  癸醛 、 (S)-4-苄基-3-丙酰基-2-噁唑烷酮 在 四氯化钛 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-甲基吡咯烷酮 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 以69%的产率得到(4S)-4-benzyl-3-[(2S,3R)-3-hydroxy-2-methyldecanoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  [FR] AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES

  摘要：

  公开号：

  WO2005053702A3

文献信息

• Synthesis of Majusculamides A and B
  作者：Daisuke Nakajima、Kosuke Sueyoshi、Kensuke Orihara、Toshiaki Teruya、Satoshi Yokoshima

  DOI：10.1055/s-0037-1611805

  日期：2019.5

  The synthesis of two marine lipodipeptides, majusculamides A and B, is described. The key feature of this synthesis is the stereoselective construction of an α-methyl-β-keto-carboxamide moiety.

  描述了两种海洋脂二肽、majusculamides A 和 B 的合成。该合成的关键特征是α-甲基-β-酮-甲酰胺部分的立体选择性构建。
• Synthesis of hapalosin and 8-deoxy-hapalosin
  作者：Björn Wagner、René Beugelmans、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01415-3

  日期：1996.9

  Hapalosin, a new MDR reversing agent, and its congener 8-deoxyhapalosin have been synthesized via macrolactamization. A new procedure for selective N-methylation of a vicinal amino alcohol is uncovered in the course of this study.

  Hapalosin是一种新型的MDR逆转剂，其同源物8-deoxyhapalosin是通过大内酰胺化作用合成的。在这项研究的过程中发现了一种新的选择性N-甲基化邻位氨基醇的新方法。
• Total synthesis and conformational studies of hapalosin, N-desmethylhapalosin and 8-Deoxyhapalosin1Dedicated with affection and respect to the memory of Professor Sir Derek H. R. Barton in recognition of his distinguished contributions to science and in sincere gratitude for the immense degree of inspiration and encouragement he provided to one of us (J. Zhu).1
  作者：Björn Wagner、Gabriel Islas Gonzalez、Marie Elise Tran Hun Dau、Jieping Zhu

  DOI：10.1016/s0968-0896(98)00208-9

  日期：1999.5

  vicinal amino alcohol and latent N-methyl function was established which allowed synthesizing both hapalosin (2) and N-desmethylhapalosin (3) from the same linear precursor 32 in a step-efficient and atom economic way. In contrast to hapalosin (2) and N-desmethyl analogue (3), the amide bond of 8-deoxy hapalosin (4) exists at room temperature (CDCl3) exclusively in s-cis conformation as evidenced by NOE

  Hapalosin（2），一种具有MDR逆转活性的12元环状双缩肽，已经使用大内酰胺化作为重要的成环步骤合成了类似物（3）和（4）。三个结构单元：（2S，3R）-3-（叔丁基二甲基甲硅烷氧基）-2-甲基癸酸（13），（S）-2-羟基-3-甲基丁酸苄酯（14）和（4S，3R）分别由Evans的手性酰亚胺（9），L-缬氨酸和LN-Boc苯丙氨酸（17）制备了-4-（苄氧基羰基-甲基氨基）-3-甲氧基甲氧基-5-苯基1-戊酸（28），分别为通过两次使用山口的耦合方法组装在一起。在这项研究过程中发现了利用邻位氨基醇功能的新型和有效的选择性N-甲基化的γ-羟基-β-氨基酯。从而，在催化量的pTsOH存在下，用HCHO处理化合物19，然后还原（NaBH3CN，TFA，CH2Cl2）如此形成的恶唑烷24，得到N-甲基化产物25。此外，恶唑烷起着保护基的双重作用。建立了邻氨基氨基醇和潜在的N-甲基功能，该
• Total Synthesis of Hapalosin and Two Ring Expanded Analogs
  作者：Christoph Hermann、Godwin C.G Pais、Armin Geyer、Sven M Kühnert、Martin E Maier

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00772-9

  日期：2000.10

  instead of the α-hydroxy acid. In this case, however, the cyclization with the Shioiri reagent induced a Curtius rearrangement prior to the cyclization reaction. As a result the two ring expanded hapalosin analogs 29 and 30 were formed. The conformations of the three macrocycles were studied by 2D NMR spectroscopy and molecular dynamics simulation. It was found that in DMSO-d6 all of them prefer the

  大环二肽肽Hapalosin由三个亚基组装而成。从受保护的β-羟基酸13与α-羟基酯14的缩合开始，产生羟基二酯16。该化合物继而与γ-氨基-β-羟基酸17缩合。对完全脱保护的氨基酸20进行大环化。以类似的方式，制备了包含缬氨酸而不是α-羟基酸的环化基质28。但是，在这种情况下，在环化反应之前，用Shioiri试剂进行环化会引起Curtius重排。结果，两个环扩展了碱性磷酸酶类似物29和30个形成了。通过2D NMR光谱和分子动力学模拟研究了三个大环的构象。发现在DMSO- d 6中，它们所有人都更喜欢叔酰胺周围的s-反式-酰胺旋转异构体。
• Syntheses of hapalosin analogs by solid-phase assembly of acyclic precursors
  作者：Christoph Hermann、Chiara Giammasi、Armin Geyer、Martin E Maier

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00903-6

  日期：2001.10

  The paper details the synthesis of hapalosin analogs 4 (cyclic depsipeptides) using solid-phase chemistry. Key building blocks were the Fmoc-protected γ-amino-β-hydroxy acid 11 and the THP-protected syn-β-hydroxy acids 18. The amino acid 11 was fashioned from the amine 6 which was obtained by an ADH-route. The protected amino acids 18 were prepared by Evans aldol reactions. Esterification of 18 with

  该论文详细介绍了使用固相化学合成Hapalosin类似物4（环状二肽）的方法。关键的组成部分是Fmoc保护的γ-氨基-β-羟基酸11和THP保护的合成-β-羟基酸18。氨基酸11由通过ADH-途径获得的胺6形成。通过Evans aldol反应制备受保护的氨基酸18。用王氏树脂酯化18开始了二肽25的固相组装包含所有构件。氨基的最终溶液相脱保护，然后进行大内酰胺化，完成了类似物4的合成。在一种情况下（化合物4aaa），使用ROESY NMR光谱学和MD模拟研究了构象。这揭示几乎完全：对于（93 7）的偏好小号-顺-rotamer。