ethyl 2-(4-benzylpiperidin-1-yl)acetate | 361979-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: ethyl 2-(4-benzylpiperidin-1-yl)acetate
• 英文别名: Ethyl (4-benzylpiperidin-1-yl)acetate
• CAS: 361979-66-0
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₂
• mdl: MFCD00977289
• 分子量: 261.364
• InChiKey: XUPQGPHSQHXQQJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  357.0±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.562
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-benzylpiperidin-1-yl)acetate 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 2-(4-Benzyl-piperidin-1-ylmethyl)-1H-benzimidazole
  参考文献：
  名称：

  NR2B选择性N-甲基-D-天冬氨酸拮抗剂：5-取代的苯并咪唑的合成与评价。

  摘要：

  两类5取代的苯并咪唑被确定为N-甲基-d-天冬氨酸（NMDA）受体NR2B亚型的有效拮抗剂。所选化合物与NMDA受体的NR2A，NR2C和NR2D亚型以及hERG通道活性和α（1）-肾上腺素结合相比显示出非常好的选择性。苯并咪唑37a在大鼠角叉菜胶诱导的机械性痛觉过敏试验中显示出色的活性，并且在狗中显示出良好的药代动力学行为。

  DOI：

  10.1021/jm030483s
• 作为产物：
  描述：

  4-苄基哌啶 、 氯乙酸乙酯 在 TEA 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 7.0h， 以92%的产率得到ethyl 2-(4-benzylpiperidin-1-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，和结构活性关系的一系列3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基]哒嗪衍生物作为乙酰胆碱酯酶抑制剂。

  摘要：

  从3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -6-苯基哒嗪1开始，我们进行了一系列作为AChE抑制剂的哒嗪类似物的设计，合成和结构-活性关系。在化合物1的四个不同部分进行了结构修饰，得出以下结论：（i）在哒嗪环的C-5位引入亲脂性环境有利于AChE抑制活性和AChE / BuChE选择性; （ii）C-6苯基的取代和各种取代是可能的，并导致等同或稍微活性更高的衍生物；（iii）苄基哌啶部分的等排取代或修饰对活性是有害的。在所有准备好的衍生物中，茚并哒嗪衍生物4g被发现是更有效的抑制剂，在电鳗AChE上的IC（50）为10 nM。与化合物1相比，其效力提高了12倍。此外，IC [50]为21 nM的3- [2-（1-苄基哌啶-4-基）乙基氨基] -5-甲基-6-苯基哒嗪4c对人AChE的选择性高100倍（人BuChE / AChE之比为24）比参比他克林。

  DOI：

  10.1021/jm001088u

文献信息

• [DE] NICHT-PEPTIDISCHE BRS-3-AGONISTEN<br/>[EN] NON-PEPTIDIC BRS-3 AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RECEPTEUR BRS-3 NON PEPTIDIQUES
  申请人：SOLVAY PHARM GMBH

  公开号：WO2003104196A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  Es werden neue, selektiv BRS-3 agonistisch wirksame Verbindungen der allgemeinen Formel (I), worin A<1>, A<2 >, A<3 >, R<1>, R<2> , R<3 >, Ar<1> , Ar<2> , Ar<3> , m und n die in der Beschreibung angegebenen Bedeutungen besitzen, sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) beschrieben.

  新的、选择性的BRS-3激动剂有效化合物已被描述，其具有通用式(I)，其中A<1>、A<2>、A<3>、R<1>、R<2>、R<3>、Ar<1>、Ar<2>、Ar<3>、m和n具有描述中指定的含义，以及包含这些化合物的药物和制备式(I)化合物的方法。
• [EN] DESIGN, SYNTHESIS AND EVALUATION OF PROCASPASE ACTIVATING COMPOUNDS AS PERSONALIZED ANTI-CANCER DRUGS<br/>[FR] CONCEPTION, SYNTHÈSE ET ÉVALUATION DE COMPOSÉS ACTIVATEURS DE PROCASPASE EN TANT QUE MÉDICAMENTS ANTICANCÉREUX PERSONNALISÉS
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2010091382A1

  公开（公告）日：2010-08-12

  Compositions and methods are disclosed in embodiments relating to induction of cell death such as in cancer cells. Compounds and related methods for synthesis and use thereof, including the use of compounds in therapy for the treatment of cancer and selective induction of apoptosis in cells are disclosed. Compounds are disclosed that have lower neurotoxicity effects than other compounds.

  本发明公开了涉及诱导细胞死亡（例如癌细胞）的组合物和方法。公开了用于合成和使用这些化合物的相关方法，包括在癌症治疗中使用化合物以及在细胞中选择性诱导凋亡。公开了具有比其他化合物更低神经毒性效应的化合物。
• Synthesis, molecular modeling and evaluation of novel N′-2-(4-benzylpiperidin-/piperazin-1-yl)acylhydrazone derivatives as dual inhibitors for cholinesterases and Aβ aggregation
  作者：Eda Özturan Özer、Oya Unsal Tan、Keriman Ozadali、Tuba Küçükkılınç、Ayla Balkan、Gülberk Uçar

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.11.064

  日期：2013.1

  treatment of Alzheimer’s disease, a group of N′-2-(4-Benzylpiperidin-/piperazin-1-yl)acylhydrazones was designed, synthesized and tested for their ability to inhibit acetylcholinesterase, butyrylcholinesterase and aggregation of amyloid beta peptides (1–40, 1–42 and 1–40_1–42). The enzyme inhibition assay results indicated that compounds moderately inhibit both acetylcholinesterase and butyrylcholinesterase

  为了开发治疗阿尔茨海默氏病的新药，一组N设计，合成和测试了“ -2-（4-苄基哌啶-/哌嗪-1-基）酰基hydr”具有抑制乙酰胆碱酯酶，丁酰胆碱酯酶和淀粉样β肽聚集的能力（1–40、1–42和1–40_1– 42）。酶抑制试验结果表明，化合物可适度抑制乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶。β-淀粉样蛋白聚集结果表明，所有化合物均显示出显着的Aβ原纤维聚集抑制活性，与参考化合物利福平具有几乎相似的潜力，这使其成为有希望的抗阿尔茨海默氏症候选药物。进行对接实验的目的是了解最具活性的化合物与胆碱酯酶的活性位点之间的相互作用。
• [EN] 2-[(4-BENZYL)-1-PIPERIDINYL)METHYL]BENZIMIDAZOLE-5-OL DERIVATIVES AS NR2B RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] UTILISATION DE DERIVES DE 2-[(4-BENZYL)-1-PIPERIDINYL)METHYL]BENZIMIDAZOLE-5-OL COMME ANTAGONISTES DES RECEPTEURS DU NR2B
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2004048364A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  2-[(4-Benzyl)-1-piperidinyl)-methyl]benzimidazole-5-ol derivatives are NMDA NR2B receptor antagonists useful in the treatment of pain and other NMDA mediated diseases.

  2-[(4-苄基)-1-哌啶基)-甲基]苯并咪唑-5-醇衍生物是NMDA NR2B受体拮抗剂，对于疼痛和其他NMDA介导的疾病的治疗非常有用。
• [EN] PIPERIDINE DERIVATIVES AS NMDA RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE UTILISES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RECEPTEUR N-METHYL-D-ASPARTATE (NMDA)
  申请人：RICHTER GEDEON VEGYESZET

  公开号：WO2003010159A1

  公开（公告）日：2003-02-06

  The present invention relates to new carboxylic acid amide derivatives of formula (I), wherein U, V, W, X, Y, Z, n and m are as defined as in Claim 1. A further object of the invention are the processes for producing of carboxylic acid amide compounds of formula (I), and the pharmaceutical manufacture of medicaments containing these compounds, as well as the process of treatments with these compounds, which means administering to a mammal to be treated including human - effective amount/amounts of compounds of formula (I) of the present invention as such or as medicament. The new carboxylic acid amide derivatives of formula (I) of the present invention are highly effective and selective antagonists of NMDA receptor, and moreover most of the compounds are selective antagonist of NR2B subtype of NMDA receptor.

  本发明涉及公式（I）的新羧酸酰胺衍生物，其中U、V、W、X、Y、Z、n和m如权利要求书1中所定义。本发明的另一个目标是制备公式（I）的羧酸酰胺化合物的过程，以及包含这些化合物的药物制剂的制药制造，以及使用这些化合物进行治疗的过程，即向待治疗的哺乳动物（包括人类）施用本发明的公式（I）的化合物或药物的有效量/剂量。本发明的新羧酸酰胺衍生物是高效且选择性的NMDA受体拮抗剂，而且大多数化合物是NMDA受体NR2B亚型的选择性拮抗剂。