3-{4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-4-carboxamido}phenyl N,N-dimethylcarbamate | 1192189-64-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-{4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-4-carboxamido}phenyl N,N-dimethylcarbamate
• 英文别名: [3-[[4-(benzyloxycarbonylaminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin4-yl)piperidine-4-carbonyl]amino]phenyl] N,N-dimethylcarbamate；3-(4-((benzyloxycarbonylamino)methyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyl dimethylcarbamate；[3-[[1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)-4-(phenylmethoxycarbonylaminomethyl)piperidine-4-carbonyl]amino]phenyl] N,N-dimethylcarbamate
• CAS: 1192189-64-2
• 化学式: C₃₁H₃₅N₇O₅
• 分子量: 585.663
• InChiKey: YMSLBRWFBLMQSG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.323±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  142
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-{4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-4-carboxamido}phenyl N,N-dimethylcarbamate 在 palladium 10% on activated carbon 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 30.0 ℃ 、500.01 kPa 条件下， 以20 %的产率得到N,N-二甲基氨基甲酸 3-[[[4-(氨基甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-4-哌啶基]羰基]氨基]苯基酯
  参考文献：
  名称：

  小分子 LIMK1/2 抑制剂的比较分析：化学合成、生物化学和细胞活性

  摘要：

  LIM 结构域激酶 1 和 2（LIMK1 和 LIMK2）调节肌动蛋白动力学以及随后的关键细胞功能，例如增殖和迁移。LIMK1 和 LIMK2 磷酸化并使丝切蛋白失活，导致肌动蛋白聚合增加。因此，LIMK 抑制剂正在成为某些癌症和神经系统疾病的一种有前景的治疗策略。如果要了解这些激酶在健康和疾病中的作用，就需要高质量的化学探针。为此，我们报告了在各种体外酶和细胞测定中对 17 种报道的 LIMK1/2 抑制剂进行比较评估的结果。我们的评估已确定三种化合物（TH-257、LIJTF500025 和 LIMKi3）作为有效的选择性抑制剂，适合用作细胞生物学中 LIMK 功能研究的体外和体内药理学工具。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00751
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基苯基N,N-二甲基氨基甲酸 在 吡啶 、 盐酸 、 甲醇 、 草酰氯 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-{4-[(benzyloxycarbonylamino)methyl]piperidine-4-carboxamido}phenyl N,N-dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Development of LX7101, a Dual LIM-Kinase and ROCK Inhibitor for the Treatment of Glaucoma

  摘要：

  The structure of LX7101, a dual LIM-kinase and ROCK inhibitor for the treatment of ocular hypertension and associated glaucoma, is disclosed. Previously reported LIM kinase inhibitors suffered from poor aqueous stability due to solvolysis of the central urea. Replacement of the urea with a hindered amide resulted in aqueous stable compounds, and addition of solubilizing groups resulted in a set of compounds with good properties for topical dosing in the eye and good efficacy in a mouse model of ocular hypertension. LX7101 was selected as a clinical candidate from this group based on superior efficacy in lowering intraocular pressure and a good safety profile. LX7101 completed IND enabling studies and was tested in a Phase 1 clinical trial in glaucoma patients, where it showed efficacy in lowering intraocular pressure.

  DOI：

  10.1021/ml500367g

文献信息

• LIMK2 INHIBITORS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Burgoon Hugh Alfred

  公开号：US20090264450A1

  公开（公告）日：2009-10-22

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula:

  LIM激酶2的抑制剂已被披露，以及包含它们的药物组合物和它们的使用方法。特定化合物的化学式如下：
• [EN] SOLID FORMS OF 3-(4-(AMINOMETHYL)-1-(5-METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDO)PHENYL DIMETHYLCARBAMATE<br/>[FR] FORMES SOLIDES DU DIMÉTHYLCARBAMATE DE 3-(4-(AMINOMÉTHYL)-1-(5-MÉTHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PIPÉRIDINE-4-CARBOXAMIDO)PHÉNYLE
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012061565A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  Solid forms of 3-(4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyl dimethylcarbamate and salts thereof are disclosed. Methods of its use to treat diseases and disorders of the eye are also disclosed.

  本文披露了3-（4-（氨甲基）-1-（5-甲基-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶-4-基）哌啶-4-羧酰胺）苯基二甲基氨基甲酸酯及其盐的固态形式。本文还披露了使用该化合物治疗眼部疾病和障碍的方法。
• LIMK2 inhibitors, compositions comprising them, and methods of their use
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08193202B2

  公开（公告）日：2012-06-05

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula:

  本发明揭示了LIM激酶2的抑制剂，以及包含它们的制药组合物和它们的使用方法。特别的化合物的化学式如下：
• SOLID FORMS OF 3-(4-(AMINOMETHYL)-1-(5-METHYL-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-4-YL)PIPERIDINE-4-CARBOXAMIDO)PHENYL DIMETHYLCARBAMATE
  申请人：De PAUL Margaret Susan

  公开号：US20120122898A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  Solid forms of 3-(4-(aminomethyl)-1-(5-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)piperidine-4-carboxamido)phenyl dimethylcarbamate and salts thereof are disclosed. Methods of its use to treat diseases and disorders of the eye are also disclosed.

  本文披露了3-(4-(氨甲基)-1-(5-甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)哌啶-4-羧酰胺)苯基二甲基氨基甲酸酯和其盐的固态形式。本文还披露了使用该化合物治疗眼部疾病和疾病的方法。
• LIMK2 inhibitors, compositions comprising them and methods of their use
  申请人：Lexicon Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2674433A1

  公开（公告）日：2013-12-18

  Inhibitors of LIM kinase 2 are disclosed, along with pharmaceutical compositions comprising them and methods of their use. Particular compounds are of the formula (I).

  本文公开了 LIM 激酶 2 的抑制剂，以及包含这些抑制剂的药物组合物和使用方法。具体化合物如式 (I)。