picoplatin | 865321-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: picoplatin
• 英文别名: azane;dichloroplatinum;2-methylpyridine
• CAS: 865321-51-3
• 化学式: C₆H₁₀Cl₂N₂Pt
• 分子量: 376.145
• InChiKey: IIMIOEBMYPRQGU-UHFFFAOYSA-L

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.44
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  13.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  picoplatin 在 双氧水 作用下， 反应 8.0h， 生成 C₆H₁₂Cl₂N₂O₂Pt
  参考文献：
  名称：

  一种具有抗癌活性的化学物质及其制备方法 与应用

  摘要：

  本发明公开了一种具有抗癌活性的化学物质及其制备方法与应用，属于化学合成药物技术领域。解决了如何提供一种细胞毒性低、耐药性低、抗肿瘤活性高的化学物质的问题。本发明的具有抗癌活性的化学物质为结构式如式(I)所示的化合物，或者为结构式如式(II)所示的化合物，或者为结构式如式(I)所示的化合物和结构式如式(II)所示的化合物的混合物。该化学物质通过青蒿琥酯与铂(IV)化合物进行配合作用获得，既通过引入青蒿琥酯配体，降低了铂(IV)化合物的细胞毒性，又提高了铂(IV)化合物的抗肿瘤活性，且耐药性低，在制备抗癌药物中具有广泛应用。

  公开号：

  CN105906667B
• 作为产物：
  描述：

  以93的产率得到picoplatin
  参考文献：
  名称：

  一种抗肿瘤药物甲啶铂的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种抗肿瘤药物甲啶铂的合成方法。该方法以K2Pt(NO2)4溶液与醋酸酸化的2-甲基吡啶反应生成K[Pt(NO2)3(C6H7N)]，再与氨水反应生成cis-Pt(NH3,C6H7N)(NO2)2固体，最后与盐酸肼反应生成甲啶铂。上述方法操作简单，不引入对人体有害的重金属银，产率高。

  公开号：

  CN104231000A

文献信息

• Platinum(IV) Analogues of AMD473 (<i>cis</i>-[PtCl₂(NH₃)(2-picoline)]):  Preparative, Structural, and Electrochemical Studies
  作者：Andrew R. Battle、Robin Choi、David E. Hibbs、Trevor W. Hambley

  DOI：10.1021/ic060273g

  日期：2006.8.1

  protonation of the 2-picoline ligand to form the salt (2-picH)[PtCl5(NH3)] and the platinum(II) complex cis-[PtCl2(NH3)(2-pic)], both confirmed by crystallography. Electrochemical studies revealed that cis,trans,cis-[PtCl2(OH)2(NH3)(2-pic)] is reduced more readily (-714 mV vs Ag/AgCl) than its pyridine analogue cis,trans,cis-[PtCl2(OH)2(NH3)(pyridine)] (-770 mV vs Ag/AgCl) consistent with the steric clash

  已经研究了抗癌药AMD473顺-[PtCl2（NH3）（2-pic）]（2-pic = 2-甲基吡啶）的制备和氧化。顺式-[PtCl2（NH3）（2-pic）]容易被过氧化物氧化，得到反式-二氢氧铂（IV）络合物，顺式，反式-[PtCl2（OH）2（NH3）（2-pic）]。该配合物的晶体结构表明，由于2-甲基吡啶配位体的甲基与轴向羟基配位体之间的空间碰撞而高度应变，与该碰撞相邻的Pt-NC角打开到前所未有的高度138.6（6）度。尝试将二氢氧铂（IV）络合物转化为二氯和对乙​​酰氨基酚类似物，但未成功与HCl反应，导致2-picoline配体损失并质子化，从而形成盐（2-picH）[PtCl5（NH3）]和铂（ II）复杂的顺式[[PtCl2（NH3）（2-pic）]，均由晶体学证实。电化学研究表明，与吡啶类似物的顺式，反式，顺式-[PtCl2 （OH）2（NH3）（吡啶）]（-770 mV对Ag
• 两亲性非甾体抗炎合铂纳米粒及其制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107296794A

  公开（公告）日：2017-10-27

  本发明公开了一种两亲性非甾体抗炎合铂纳米粒及其制备方法和应用；两亲性非甾体抗炎合铂纳米粒包括由非甾体抗炎药与铂类抗肿瘤药物配位而形成的两亲性配合物。与其他铂类药物相比，本发明制备的两亲性非甾体抗炎合铂在水溶液中可自组装形成纳米粒，无需添加附加剂或表面活性剂，该铂类两亲性配合物可通过肿瘤组织的通透性增强与滞留效应实现肿瘤组织的靶向蓄积，降低铂类药物的毒副作用。该非甾体抗炎合铂纳米粒经肿瘤细胞的吞噬作用进入细胞后，经水解作用即可释放出两种药物，一方面非甾体抗炎药抑制COX‑2，降低炎症症状；另一方面铂类药物进入细胞抑制肿瘤细胞增殖，二者协同达到治疗肿瘤的目的。
• 水溶性IDO抑制剂合铂及其制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN107383110B

  公开（公告）日：2020-11-13

  本发明公开了一种水溶性IDO抑制剂合铂及其制备方法和应用；本发明合成的水溶性IDO抑制剂合铂类药物，包括由IDO抑制剂或其衍生物与铂类抗肿瘤药物配位而形成的亲水性化合物。与其他IDO抑制剂相比，本发明制备的IDO抑制剂合铂具有很好的水溶性，解决了IDO抑制剂溶解度低的问题；同时该水溶性IDO抑制剂合铂类药物既保持了IDO抑制剂的活性，改善免疫抑制环境，又保持了铂类药物对肿瘤细胞的杀伤作用，促进肿瘤抗原的释放，增加免疫治疗效果，达到协同治疗肿瘤的目的。
• 用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两 亲性药-药纳米颗粒药物及其制备方法与应用
  申请人：上海交通大学

  公开号：CN106860872B

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明公开了一种用于逆转肿瘤对铂类抗癌药多药耐药性的两亲性药‑药纳米颗粒药物，为包括由组蛋白去乙酰化酶抑制剂与铂类抗肿瘤药物配位，且在水中自组装形成的纳米颗粒；进入肿瘤细胞后水解释放出上述两种药物。本发明的两亲性配合物在水中可自组装形成纳米颗粒，无需任何药物输送载体，该配合物自身就能实现药物输送，可有效地进入肿瘤细胞，降低血液中含硫配体对顺铂的阻滞作用，并减少对正常细胞的毒副作用；并可水解释放出组蛋白去乙酰化酶抑制剂和铂类抗肿瘤活性药物，达到两种药物协同逆转肿瘤对铂类药物多药耐药性和治疗癌症的目的。
• Chromatin Regulates Genome Targeting with Cisplatin
  作者：Emmanouil Zacharioudakis、Poonam Agarwal、Alexandra Bartoli、Nathan Abell、Lavaniya Kunalingam、Valérie Bergoglio、Blerta Xhemalce、Kyle M. Miller、Raphaël Rodriguez

  DOI：10.1002/anie.201701144

  日期：2017.6.1

  types of DNA lesions (DNA-Pt) and trigger pleiotropic DNA damage responses. Here, we report a strategy to visualize DNA-Pt with high resolution, taking advantage of a novel azide-containing derivative of cisplatin we named APPA, a cellular pre-extraction protocol and the labeling of DNA-Pt by means of click chemistry in cells. Our investigation revealed that pretreating cells with the histone deacetylase

  顺铂衍生物可形成各种类型的DNA损伤（DNA-Pt），并引发多效性DNA损伤反应。在这里，我们报告了一种以高分辨率可视化DNA-Pt的策略，该方法利用了一种新颖的含叠氮化物的顺铂衍生物（我们称为APPA），一种细胞预提取方案以及通过点击化学方法在细胞中进行DNA-Pt标记的方法。我们的研究表明，用组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）抑制剂SAHA预处理细胞可导致可检测到的DNA-Pt簇与遍在蛋白连接酶RAD18和复制蛋白PCNA共同定位。在这些条件下，与跨病变合成（TLS）的激活一致，SAHA和顺铂共处理促进了低保真聚合酶Polη的局灶性积累，该酶也与PCNA共同定位。值得注意的是 这些协同治疗以RAD18依赖性方式协同触发PCNA的单泛素化和凋亡。我们的数据提供了染色质在用顺铂衍生物和相关细胞应答调节基因组靶向中的作用的证据。