N<(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-24-oxo-cholan-24-yl>morpholine | 86691-80-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: N<(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-24-oxo-cholan-24-yl>morpholine
• 英文别名: (R)-1-morpholino-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-yl)pentan-1-one；(R)-1-morpholino-4-((3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethylhexadecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl)pentan-1-one；4-(3α,7α,12α-trihydroxy-5β-cholan-24-oyl)-morpholine；4-(3α,7α,12α-Trihydroxy-5β-cholan-24-oyl)-morpholin；(3alpha,5beta,7alpha,8xi,12alpha)-3,7,12-Trihydroxy-24-(morpholin-4-yl)cholan-24-one；(4R)-1-morpholin-4-yl-4-[(3R,5S,7R,8R,9S,10S,12S,13R,14S,17R)-3,7,12-trihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentan-1-one
• CAS: 86691-80-7
• 化学式: C₂₈H₄₇NO₅
• 分子量: 477.685
• InChiKey: XFIUNRVUFRRWGB-SREHDYERSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.96
• 拓扑面积：
  90.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N<(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-24-oxo-cholan-24-yl>morpholine 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 20.0h， 以90%的产率得到N<(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-cholan-24-yl>morpholine
  参考文献：
  名称：

  Bellini; Quaglio; Guarneri, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 2, p. 185 - 190

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  胆酸 在 N,N-二甲基甲酰胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 N<(3α,5β,7α,12α)3,7,12-trihydroxy-24-oxo-cholan-24-yl>morpholine
  参考文献：
  名称：

  Bellini; Quaglio; Guarneri, European Journal of Medicinal Chemistry, 1983, vol. 18, # 2, p. 185 - 190

  摘要：

  DOI：

文献信息

• G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用
  申请人：常州大学

  公开号：CN112851740B

  公开（公告）日：2022-07-26

  本发明属于药物化学领域，具体公开了一种G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物及其制备方法和在抗肿瘤活性中的应用。本发明以不同胆酸母体结构为原料，在催化剂作用下进行酯化反应，经保护基保护再甲基化，经过脱保护，水解反应，酰胺偶联反应最终得到一系列新的胆酸系列衍生物。本发明用MTT比色法对合成的新衍生物进行抗癌活性测试，结果显示合成的一系列G蛋白偶联胆酸受体内源性配体衍生物，具有较好的抗癌活性。
• Discovery of novel cholic acid derivatives as highly potent agonists for G protein-coupled bile acid receptor
  作者：Mingcheng Qian、Zhijie Luo、Wenwen Hou、Jingjing Sun、Xin Lu、Qianxi Zhang、Yi Wu、Caile Xue、Shuai Zhao、Xin Chen

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.105588

  日期：2022.3

  this study, fourteen new cholic acid (CA) derivatives were designed and synthesized, and the GloSensor cAMP accumulation assay indicated that all derivatives could activate the Takeda G protein-coupled receptor 5 (TGR5). Methylation of 7- and 12-hydroxyl groups in CA significantly increased TGR5 agonism for the new derivatives. For example, 7,12-dimethoxy derivative B1 exhibited 78-fold higher potency

  本研究设计合成了14种新的胆酸（CA）衍生物，GloSensor cAMP积累试验表明所有衍生物均可激活武田G蛋白偶联受体5（TGR5）。CA 中 7-和 12-羟基的甲基化显着增加了新衍生物的 TGR5 激动作用。例如，7,12-二甲氧基衍生物B1对 TGR5 的效力比 7,12-二羟基衍生物A1高 78 倍，比 CA 本身高 258 倍。另一方面，A1正向调节 TGR5 中的鹅去氧胆酸 (CDCA) 功能活性，而B1没有显示出类似的活性。分子对接实验表明A1TGR5的12-OH与氨基酸Thr131之间形成氢键，这对其变构特性具有重要意义。然而，CA（衍生物B1 ）中 12-羟基的甲基化破坏了这个关键的氢键。因此，游离的 12-羟基对于 TGR5 变构激动中的 CA 衍生物是必不可少的。总体而言，我们发现了一种高效的 TGR5 激动剂B1，可用作进一步研究的先导化合物。
• Cholylamine Esters
  作者：Louis F. Fieser、Wei-Yuan Huang

  DOI：10.1021/ja01120a508

  日期：1953.12