(9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-aminomethyl-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione | 1224599-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酰胺类
• 英文名称: (9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-aminomethyl-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione
• 英文别名: (18R)-18-(aminomethyl)-4-benzyl-17-oxa-4,14,21-triazahexacyclo[19.6.1.17,14.02,6.08,13.022,27]nonacosa-1(28),2(6),7(29),8,10,12,22,24,26-nonaene-3,5-dione
• CAS: 1224599-83-0
• 化学式: C₃₃H₃₀N₄O₃
• 分子量: 530.626
• InChiKey: ZOUKRIVXPJOBBJ-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乌洛托品 、 (9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-aminomethyl-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione 在 甲酸 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 (9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-dimethylaminomethyl-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Method of manufacturing ruboxistarin

  摘要：

  生产鲁博西他林的方法，包括以下步骤：制备L-2-去氧核糖-1-氰-3,4-二苯甲酸酯，然后去保护成为1-氰基L-2-去氧核糖，氧化断裂成(S)-4-羟基-2-(2-羟基乙氧基)-丁腈，并转化为甲磺酸(S)-3-氰基-3-(2-甲磺酰氧乙氧基)-丙基酯，然后与1-取代-3,4-双(3-吲哚基)马来酰亚胺偶联，得到9H,18H-5,21:12,17-二甲烯二苯并[e,k]吡咯并[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20(19H)-二酮，6,7,10,11-四氢-19-取代-9(S)-氰基，然后甲基化氨基团并去保护，形成5,21:12,17-二甲烯-9H-二苯并[e,k]呋喃[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20-二酮，6,7,10,11-四氢-9-[(二甲氨基)甲基]-，(S)- (9CI)，最后一步是制备亚砜以形成鲁博西他林。

  公开号：

  EP2181999A1
• 作为产物：
  描述：

  (9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-cyano-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione 在 Raney nickel 氨 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 生成 (9R)-6,7,10,11-tetrahydro-19-(phenylmethyl)-9-aminomethyl-9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Method of manufacturing ruboxistarin

  摘要：

  生产鲁博西他林的方法，包括以下步骤：制备L-2-去氧核糖-1-氰-3,4-二苯甲酸酯，然后去保护成为1-氰基L-2-去氧核糖，氧化断裂成(S)-4-羟基-2-(2-羟基乙氧基)-丁腈，并转化为甲磺酸(S)-3-氰基-3-(2-甲磺酰氧乙氧基)-丙基酯，然后与1-取代-3,4-双(3-吲哚基)马来酰亚胺偶联，得到9H,18H-5,21:12,17-二甲烯二苯并[e,k]吡咯并[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20(19H)-二酮，6,7,10,11-四氢-19-取代-9(S)-氰基，然后甲基化氨基团并去保护，形成5,21:12,17-二甲烯-9H-二苯并[e,k]呋喃[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20-二酮，6,7,10,11-四氢-9-[(二甲氨基)甲基]-，(S)- (9CI)，最后一步是制备亚砜以形成鲁博西他林。

  公开号：

  EP2181999A1

文献信息

• Method of manufacturing ruboxistarin
  申请人：Zentiva, k.s.

  公开号：EP2181999A1

  公开（公告）日：2010-05-05

  Method of manufacturing ruboxistaurin, comprising the steps of preparation of L-2-deoxyribose 1-cyano-3,4-dibenzoate, followed by deprotection to 1-cyano L-2-deoxyribose, oxidative cleaving to (S)-4-hydroxy-2-(2-hydroxy-ethoxy)-butyronitrile and transformation to the methanesulfonic acid (S)-3-cyano-3-(2-methanesulfonyloxyethoxy)-propyl ester, then coupling with 1-substituted-3,4-bis(3-indolyl)maleimide leading to 9H,18H-5,21:12,17-dimethenodibenzo[e,k]pyrrolo[3,4-h][1,4,13] oxadiazacyclohexadecine-18,20(19H)-dione, 6,7,10,11-tetrahydro-19-substituted-9(S)-cyano, followed by methylation of the amino group and deprotection forming 5,21:12,17-dimetheno-9H-dibenzo[e,k]furo[3,4-h][1,4,13]oxadiazacyclohexadecine-18,20-dione, 6,7,10,11-tetrahydro-9-[(dimethylamino)methyl]-, (S)- (9CI), and the final step consisting of imido preparation to form ruboxistaurin.

  生产鲁博西他林的方法，包括以下步骤：制备L-2-去氧核糖-1-氰-3,4-二苯甲酸酯，然后去保护成为1-氰基L-2-去氧核糖，氧化断裂成(S)-4-羟基-2-(2-羟基乙氧基)-丁腈，并转化为甲磺酸(S)-3-氰基-3-(2-甲磺酰氧乙氧基)-丙基酯，然后与1-取代-3,4-双(3-吲哚基)马来酰亚胺偶联，得到9H,18H-5,21:12,17-二甲烯二苯并[e,k]吡咯并[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20(19H)-二酮，6,7,10,11-四氢-19-取代-9(S)-氰基，然后甲基化氨基团并去保护，形成5,21:12,17-二甲烯-9H-二苯并[e,k]呋喃[3,4-h][1,4,13]噁二氮杂环十六烷-18,20-二酮，6,7,10,11-四氢-9-[(二甲氨基)甲基]-，(S)- (9CI)，最后一步是制备亚砜以形成鲁博西他林。