3,11-dioxofusidic acid | 3482-38-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,11-dioxofusidic acid
• 英文别名: 3,11-diketofusidic acid；3,11-Dioxofusidic Saeure；11-Keto fuidic Acid；(2Z)-2-[(4S,5S,8S,9S,10S,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-4,8,10,14-tetramethyl-3,11-dioxo-2,4,5,6,7,9,12,13,15,16-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
• CAS: 3482-38-0
• 化学式: C₃₁H₄₄O₆
• 分子量: 512.687
• InChiKey: XHWNFPOLQYKPKS-CNZZPSATSA-N

物化性质

• 熔点：
  174-176oC
• 沸点：
  634.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷（少许）、氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.74
• 拓扑面积：
  97.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11-dioxofusidic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸羟胺 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (2Z)-2-[(4α,8α,14β,16β)-16-(acetyloxy)-3,11-bis-(methoxyimino)-4,8,10,14-tetramethylgonan-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  夫西丹系列肟的贝克曼重排

  摘要：

  在催化量的4-（二甲基氨基）吡啶存在下，无水乙醇中的3,11-二氧羰基呋喃三萜三萜类化合物与羟胺反应，得到了夫西地酸的羟基亚氨基衍生物，具有较高的化学和立体选择性。分离出产物为纯的（3 Z，11 E）异构体。由于一阶贝克曼重排，它们在酸和碱试剂的作用下进行的重排涉及三萜骨架的A环或A和C环的扩展，并形成ε-内酰胺部分。

  DOI：

  10.1134/s1070428020010030
• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以51%的产率得到3,11-dioxofusidic acid
  参考文献：
  名称：

  夫西地酸衍生物的合成产生具有改善的抗性特征的强效抗生素

  摘要：

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.0c00869

文献信息

• Structure-activity relationship analyses of fusidic acid derivatives highlight crucial role of the C-21 carboxylic acid moiety to its anti-mycobacterial activity
  作者：Kawaljit Singh、Gurminder Kaur、Petrus Siningu Shanika、Godwin Akpeko Dziwornu、John Okombo、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115530

  日期：2020.7

  Fusidic acid (FA) is a potent congener of the fusidane triterpenoid class of antibiotics. Structure-activity relationship (SAR) studies suggest the chemical structure of FA is optimal for its antibacterial activity. SAR studies from our group within the context of a drug repositioning approach in tuberculosis (TB) suggest that, as with its antibacterial activity, the C-21 carboxylic acid group is indispensable

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团
• Synthesis and cytotoxic activity of 3-amino substituted fusidane triterpenoids
  作者：Elena V. Salimova、Elena V. Tret’yakova、Lyudmila V. Parfenova

  DOI：10.1007/s00044-019-02445-y

  日期：2019.12

  selective effect on five cell lines of leukemia: HL-60, K-562, MOLT-4, RPMI-8226, and SR, inhibiting their growth from 70% to complete death of cancer cells. Methylfusidate derivative with a spermine fragment was shown to exhibit the widest spectrum of antiproliferative action among the obtained compounds, inhibiting the growth of leukemia, NSC lung cancer, colon cancer, and melanoma cell lines of 68–92%

  从夫西地酸及其甲酯的3,11-二氧代类似物合成了新的3-氨基取代的衍生物，其中含有线性，芳香族和杂环片段，以及与生物胺（精胺和亚精胺）的缀合物。在体外针对NCI集合的9种不同类型的人类肿瘤的60种细胞系研究了该化合物的抗肿瘤活性。引入吡咯烷，n发现分子中的-丁胺，苄胺和乙二胺取代基可对白血病的五个细胞系HL-60，K-562，MOLT-4，RPMI-8226和SR提供显着的选择性作用，从70抑制其生长％完成癌细胞死亡。具有精胺片段的夫西地酸甲酯衍生物在所获得的化合物中显示出最广泛的抗增殖作用，抑制了白血病，NSC肺癌，结肠癌和黑素瘤细胞系的生长，为68-92％。
• Indole Derivatives of Fusidane Triterpenoids: Synthesis and the Antibacterial Activity
  作者：Elena V. Salimova、Aygul A. Magafurova、Elena V. Tretyakova、Olga S. Kukovinets、Lyudmila V. Parfenova

  DOI：10.1007/s10593-020-02733-1

  日期：2020.6

  New indole derivatives of fusidic acid were synthesized by using the Fischer reaction. The obtained compounds were screened in vitro for antibacterial activity and were found to inhibit the growth of Staphylococcus aureus (MRSA, strain ATCC 43300) at concentrations comparable to fusidic acid. The obtained indole derivatives of fusidic acid were also characterized by relatively low cytotoxicity and

  利用Fischer反应合成了夫西地酸的新吲哚衍生物。体外筛选获得的化合物的抗菌活性，发现它们在与夫西地酸相当的浓度下能抑制金黄色葡萄球菌（MRSA，菌株ATCC 43300）的生长。所获得的夫西地酸的吲哚衍生物还具有相对较低的细胞毒性，并且在测试的最高浓度（32μg/ ml）下具有最小的溶血作用。
• Fusidic Acid Derivatives. I. Relationship between Structure and Antibacterial Activity
  作者：W. O. Godtfredsen、W. von Daehne、L. Tybring、S. Vangedal

  DOI：10.1021/jm00319a004

  日期：1966.1
• [EN] ANTIBIOTICS WITH IMPROVED DRUG RESISTANCE PROFILE<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES AYANT UN PROFIL DE RÉSISTANCE AUX MÉDICAMENTS AMÉLIORÉ
  申请人：[en]THE BOARD OF TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF ILLINOIS

  公开号：WO2022155290A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Novel Fusidic Acid (FA) based compounds that have equivalent potency against clinical isolates ofStaphylococcus aureus (S. aureus)andEnterococcus faecium (E. faecium)as well as an improved resistance profilein vitrowhen compared to FA. Importantly, the new compounds display efficacy against a FA-resistant strain ofStaphylococcus aureusin a soft-tissue murine infection model. This disclosure delineates the structural features of FA necessary for potent antibiotic activity and demonstrates that the resistance profile can be improved for this scaffold and target.