5-(prop-1-en-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine | 910486-39-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-(prop-1-en-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine
• 英文别名: 5-isopropenyl-2-trifluoromethylpyridine；5-isopropenyl-2-(trifluoromethyl)pyridine；5-prop-1-en-2-yl-2-(trifluoromethyl)pyridine
• CAS: 910486-39-4
• 化学式: C₉H₈F₃N
• 分子量: 187.164
• InChiKey: KOMGWIHZVCNYIW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(prop-1-en-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine 在 AD-mix-α 、 甲基磺酰胺 、 sodium sulfite 作用下， 以 水 、 叔丁醇 、 异丙醇 为溶剂， 反应 74.0h， 生成 (2S)-2-[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PIPERAZINES AS CB1 ANTAGONISTS
  [FR] PIPÉRAZINES SUBSTITUÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES DE CB1

  摘要：

  化合物式(I)或其药用可接受的盐、溶剂合物或酯，可用于治疗由CB1受体介导的疾病或症状，如代谢综合征和肥胖症、神经炎症性疾病、认知障碍和精神病、成瘾（例如戒烟）、胃肠道疾病和心血管疾病。

  公开号：

  WO2009005645A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(6-三氟甲基吡啶-3-基)丙-2-醇 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 以75%的产率得到5-(prop-1-en-2-yl)-2-(trifluoromethyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  两种复合TRPV1拮抗剂的聚合不对称合成

  摘要：

  描述了两种复杂的TRPV1拮抗剂的聚合放大合成，以支持探索性毒理学研究。两种化合物都包含通过不对称合成引入的三个手性中心，手性控制对于项目的成功至关重要。关键环丙基中间体的制备利用热不稳定的重氮乙酸乙酯使用不对称环丙烷化。使用埃尔曼助剂合成手性α-甲基苄胺片段。本文重点介绍了这种化学方法的扩大化所带来的一些关键的合成挑战，加工问题和安全性方面。

  DOI：

  10.1021/op200177b

文献信息

• Electron-Deficient Olefin Ligands Enable Generation of Quaternary Carbons by Ni-Catalyzed Cross-Coupling
  作者：Chung-Yang (Dennis) Huang、Abigail G. Doyle

  DOI：10.1021/jacs.5b02503

  日期：2015.5.6

  A Ni-catalyzed Negishi cross-coupling with 1,1-disubstituted styrenyl aziridines has been developed. This method delivers valuable β-substituted phenethylamines via a challenging reductive elimination that affords a quaternary carbon. A novel electron-deficient olefin ligand, Fro-DO, proved crucial for achieving high rates and chemoselectivity for C-C bond formation over β-H elimination. This ligand

  已开发出镍催化的 Negishi 与 1,1-二取代苯乙烯基氮丙啶的交叉偶联。该方法通过提供季碳的具有挑战性的还原消除来提供有价值的 β-取代苯乙胺。一种新型缺电子烯烃配体 Fro-DO 被证明对于通过 β-H 消除实现 CC 键形成的高速率和化学选择性至关重要。该配体易于获取、稳定，并为反应发现和优化提供了模块化框架。我们预计这些属性，再加上配体赋予金属不同的电子特性，将支持使用既定配体以前不可能实现的新转化的发明。
• [EN] MYOGLOBIN-BASED CATALYSTS FOR CARBENE TRANSFER REACTIONS<br/>[FR] CATALYSEURS À BASE DE MYOGLOBINE POUR RÉACTIONS DE TRANSFERT DE CARBÈNE
  申请人：UNIV ROCHESTER

  公开号：WO2016086015A1

  公开（公告）日：2016-06-02

  Methods are provided for carrying out carbene transfer transformations such as olefin cyclopropanation reactions, carbene heteroatom-H insertion reactions (heteroatom = N, S, Si), sigmatropic rearrangement reactions, and aldehyde olefination reactions with high efficiency and selectivity by using a novel class of myoglobin-based biocatalysts. These methods are useful for the synthesis of a variety of organic compounds which contain one or more new carbon-carbon or carbon-heteroatom (N, S, or Si) bond. The methods can be applied for conducting these transformations in vitro (i.e., using the biocatalyst in isolated form) and in vivo (i.e., using the biocatalyst in a whole cell system).

  提供了一种方法来进行碳烯转移反应，如烯烃环丙烷化反应，碳烯杂原子-H插入反应（杂原子= N，S，Si），σ迁移重排反应和醛烯化反应，通过使用一种新型的基于肌红蛋白的生物催化剂，可以高效和选择性地进行。这些方法对于合成含有一个或多个新碳-碳或碳-杂原子（N，S或Si）键的各种有机化合物非常有用。这些方法可以应用于体外（即使用分离形式的生物催化剂）和体内（即在整个细胞系统中使用生物催化剂）进行这些转化。
• Substituted sulfonylaminoarylmethyl cyclopropanecarboxamide as VR1 receptor antagonists
  申请人：Hanazawa Takeshi

  公开号：US20060211741A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  This invention provides a compound of the formula (I): wherein A and B are independently CR 12 or N; D and E are each independently CR 9 or N; R 1 represents (C 1 -C 6 )alkyl; R 2 represents hydrogen, halogen, hydroxy, (C 1 -C 6 )alkyl, halo(C 1 -C 6 )alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy or (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl; R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 10 and R 11 each independently represent hydrogen, halogen, (C 1 -C 6 )alkyl, halo(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl or (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl; or R 3 and R 4 are taken together with the carbon atom to which they are attached to form a 3- to 7-membered carbocyclic ring or heterocyclic ring in which one or two non-adjacent carbon atoms are optionally replaced by an oxygen atom, a sulfur atom or NH; R 7 and R 9 each independently represent hydrogen, halogen, (C 1 -C 6 )alkyl, halo(C 1 -C 6 )alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, hydroxy(C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkylthio, (C 1 -C 6 )alkylsulfinyl, (C 1 -C 6 )alkylsulfonyl, NH 2 , [(C 1 -C 6 )alkyl]NH—, [(C 1 -C 6 )alkyl] 2 N—, H 2 N—(C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkyl-NH—(C 1 -C 6 )alkoxy, [(C 1 -C 6 )alkyl] 2 N(C 1 -C 6 )alkoxy; H 2 N—(C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 C 6 )alkyl-NH—(C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl, [(C 1 -C 6 )alkyl] 2 N(C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl or 5- or 6-membered heterocyclic ring containing at least one nitrogen atom; R 8 represents halogen, (C 1 -C 6 )alkyl, halo(C 1 -C 6 )alkyl, hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy, hydroxy(C 1 -C 6 )alkoxy, (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy-(C 1 -C 6 )alkoxy, halo(C 1 -C 6 )alkylsulfonyl, halo(C 1 -C 6 )alkylsulfinyl, halo(C 1 -C 6 )alkoxy, halo(C 1 -C 6 )alkylthio, [(C 1 -C 6 )alkyl]NH— or [(C 1 -C 6 )alkyl] 2 N—; or R 7 and R 8 , when E is CR 9 , are taken together with the carbon atoms to which they are attached form a 5-8 membered carbocyclic or heterocyclic ring, in which one or two non-adjacent carbon atoms are optionally replaced by oxygen, sulfur, N or NH groups, wherein the carbocyclic ring or the heterocyclic ring is unsubstituted or substituted with one or more substituents each independently selected from the group consisting of hydroxy, (C 1 -C 6 )alkyl, (C 1 -C 6 )alkoxy and hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl; and R 12 represents hydrogen, halogen, (C 1 -C 6 )alkyl or hydroxy(C 1 -C 6 )alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof. These compounds are useful for the treatment of disease conditions caused by overactivation of VR1 receptor such of pain, or the like in mammalian. This invention also provides a pharmaceutical composition comprising the above compound.

  这项发明提供了一个化合物的结构式(I)：其中A和B分别独立地为CR12或N；D和E分别独立地为CR9或N；R1代表(C1-C6)烷基；R2代表氢、卤素、羟基、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基或(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基；R3、R4、R5、R6、R10和R11分别独立地代表氢、卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基、羟基(C1-C6)烷基或(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基；或者R3和R4一起与它们连接的碳原子形成一个3-至7-成员的碳环或杂环，其中一个或两个非相邻的碳原子可以选择性地被氧原子、硫原子或NH取代；R7和R9分别独立地代表氢、卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基、羟基(C1-C6)氧烷基、(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)氧烷基、(C1-C6)烷基硫、(C1-C6)烷基亚硫基、(C1-C6)烷基磺基、NH2、[(C1-C6)烷基]NH—、[(C1-C6)烷基]2N—、H2N—(C1-C6)氧烷基、(C1-C6)烷基-NH—(C1-C6)氧烷基、[(C1-C6)烷基]2N(C1-C6)氧烷基；H2N—(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基、(C1C6)烷基-NH—(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基、[(C1-C6)烷基]2N(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基或含有至少一个氮原子的5-或6-成员杂环，R8代表卤素、(C1-C6)烷基、卤代(C1-C6)烷基、羟基(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基、羟基(C1-C6)氧烷基、(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基-(C1-C6)氧烷基、卤代(C1-C6)烷基磺基、卤代(C1-C6)烷基亚硫基、卤代(C1-C6)烷基氧基、卤代(C1-C6)烷基硫基、[(C1-C6)烷基]NH—或[(C1-C6)烷基]2N—；或者当E为CR9时，R7和R8一起与它们连接的碳原子形成一个5-8成员的碳环或杂环，其中一个或两个非相邻的碳原子可以选择性地被氧、硫、N或NH基团取代，其中碳环或杂环未取代或取代有一个或多个取代基，每个取代基独立地选自羟基、(C1-C6)烷基、(C1-C6)氧烷基和羟基(C1-C6)烷基；R12代表氢、卤素、(C1-C6)烷基或羟基(C1-C6)烷基；或其药学上可接受的盐或溶剂。这些化合物对于治疗由VR1受体过度激活引起的疾病状况，如哺乳动物中的疼痛等，是有用的。这项发明还提供了包含上述化合物的药物组合物。
• Stereoselective Olefin Cyclopropanation under Aerobic Conditions with an Artificial Enzyme Incorporating an Iron-Chlorin e6 Cofactor
  作者：Gopeekrishnan Sreenilayam、Eric J. Moore、Viktoria Steck、Rudi Fasan

  DOI：10.1021/acscatal.7b02583

  日期：2017.11.3

  heme cofactor with an iron-chlorin e6 complex enabled the development of a biocatalyst capable of promoting the cyclopropanation of vinylarenes with high catalytic efficiency (up to 6970 TON), turnover rate (>2000 turnovers/min), and stereoselectivity (up to 99% de and ee) in the presence of oxygen. The artificial metalloenzyme can be recombinantly expressed in bacterial cells, enabling its application

  肌红蛋白最近已成为一种有前途的生物催化剂，可催化卡宾介导的环丙烷化反应，这是自然界中未发现的具有合成价值的转化方法。已经自然发展为结合双氧，该金属蛋白的卡宾转移酶活性被其严重抑制，这意味着需要严格的厌氧条件来进行这些反应。在本报告中，我们描述了如何用铁-二氢卟酚e6取代天然血红素辅因子，从而能够开发出能够以高催化效率（高达6970 TON），周转率（> 2000周转）促进乙烯基芳烃环丙烷化的生物催化剂。 / min）和在氧气存在下的立体选择性（高达99％de和ee）。人工金属酶可以在细菌细胞中重组表达，使其也可以在全细胞生物转化的背景下应用。这项工作为不对称环丙烷化提供了一种强大且易于使用的耐氧生物催化剂，并证明了卟啉配体取代作为在生物反应中调节和增强血蛋白催化特性的策略的价值。
• Gram-Scale Synthesis of Chiral Cyclopropane-Containing Drugs and Drug Precursors with Engineered Myoglobin Catalysts Featuring Complementary Stereoselectivity
  作者：Priyanka Bajaj、Gopeekrishnan Sreenilayam、Vikas Tyagi、Rudi Fasan

  DOI：10.1002/anie.201608680

  日期：2016.12.23

  In combination with whole‐cell biotransformations, these stereocomplementary biocatalysts enabled the multigram synthesis of the chiral cyclopropane core of four drugs (Tranylcypromine, Tasimelteon, Ticagrelor, and a TRPV1 inhibitor) in high yield and with excellent diastereo‐ and enantioselectivity (98–99.9% de; 96–99.9% ee). These biocatalytic strategies outperform currently available methods to produce

  工程化血红素蛋白最近已成为促进不对称环丙烷化的有前景的系统，但在这些反应中具有可预测、互补立体选择性的变体仍然难以捉摸。在这项研究中，实施了一种合理驱动的策略，并将其应用于工程肌红蛋白变体，这些变体能够提供具有高反式(1R,2R)选择性和催化活性的1-羧基-2-芳基-环丙烷。这些环丙烷化生物催化剂的立体选择性补充了此处和之前开发的反式（1S，2S）选择性变体的立体选择性。与全细胞生物转化相结合，这些立体互补生物催化剂能够以高产率合成四种药物（反苯环丙明、他司美琼、替格瑞洛和 TRPV1 抑制剂）的手性环丙烷核心，并具有优异的非对映和对映选择性（98-99.9%） de；96–99.9% ee）。这些生物催化策略优于目前可用的生产这些药物的方法。