digitoxigenin bisdigitoxoside | 16479-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: digitoxigenin bisdigitoxoside
• 英文别名: Des-(2-Methyl-6-tetrahydro-pyran-3,4-diol) Digitoxin；3-[(3S,5R,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3-[(2R,4S,5S,6R)-5-[(2S,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-14-hydroxy-10,13-dimethyl-1,2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,15,16,17-tetradecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2H-furan-5-one
• CAS: 16479-50-8
• 化学式: C₃₅H₅₄O₁₀
• 分子量: 634.808
• InChiKey: CERUVRSAHAFOLZ-IQVVVBTISA-N

物化性质

• 熔点：
  >128°C (dec.)
• 沸点：
  794.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  digitoxigenin bisdigitoxoside 在 sodium periodate 、 二苯基酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2,3,4,6)-tetra-O-acetyl-neo-glucoevatromonside
  参考文献：
  名称：

  通过洋地黄细胞培养物的半合成和伊瓦曲单糖的生物转化来生产细胞毒性卡乃必利葡糖硬脂单糖。

  摘要：

  最近的研究表明，已知能抑制人Na + / K + -ATPase的强心苷对可用于肿瘤治疗的癌细胞的敏感性增加。迄今为止鉴定出的最有前途的候选物之一是葡糖evatromonoside，可以从濒危物种洋地黄（Digitalis mariana ssp）分离得到。海伍德 由于其复杂的结构，不能通过全化学合成经济地获得葡糖葡糖苷。在这里，我们描述了两种生产葡萄糖基单糖苷的方法，均使用通过将洋地黄毒苷进行化学降解而获得的叶单糖苷作为前体。1）使用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物作为糖供体，并使用2-氨基乙基二苯基硼酸酯作为催化剂，将EVAtromonoside催化的区域选择性糖基化为葡萄糖evatromonoside屈服。2）使用洋地黄植物细胞悬浮培养物对evatromonoside进行生物转化的效率较低，并且仅产生整体18％的纯产物。大量的NMR数据提供了产品的结构证明。

  DOI：

  10.1055/s-0043-109557
• 作为产物：
  描述：

  洋地黄毒苷 在 sodium periodate 、 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以90%的产率得到digitoxigenin bisdigitoxoside
  参考文献：
  名称：

  通过洋地黄细胞培养物的半合成和伊瓦曲单糖的生物转化来生产细胞毒性卡乃必利葡糖硬脂单糖。

  摘要：

  最近的研究表明，已知能抑制人Na + / K + -ATPase的强心苷对可用于肿瘤治疗的癌细胞的敏感性增加。迄今为止鉴定出的最有前途的候选物之一是葡糖evatromonoside，可以从濒危物种洋地黄（Digitalis mariana ssp）分离得到。海伍德 由于其复杂的结构，不能通过全化学合成经济地获得葡糖葡糖苷。在这里，我们描述了两种生产葡萄糖基单糖苷的方法，均使用通过将洋地黄毒苷进行化学降解而获得的叶单糖苷作为前体。1）使用2,3,4,6-四-O-乙酰基-α-D-吡喃葡萄糖基溴化物作为糖供体，并使用2-氨基乙基二苯基硼酸酯作为催化剂，将EVAtromonoside催化的区域选择性糖基化为葡萄糖evatromonoside屈服。2）使用洋地黄植物细胞悬浮培养物对evatromonoside进行生物转化的效率较低，并且仅产生整体18％的纯产物。大量的NMR数据提供了产品的结构证明。

  DOI：

  10.1055/s-0043-109557

文献信息

• A Stereoselective Synthesis of Digitoxin and Digitoxigen Mono- and Bisdigitoxoside from Digitoxigenin via a Palladium-Catalyzed Glycosylation
  作者：Maoquan Zhou、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/ol061683b

  日期：2006.9

  palladium-catalyzed glycosylation reaction, reductive 1,3-transposition, diastereoselective dihydroxylation, and regioselective protection. The natural product digitoxin was fashioned in 15 steps starting from digitoxigenin 2 and pyranone 8a or 18 steps from achiral acylfuran.

  已经开发了收敛和立体控制的三糖天然产物洋地黄毒苷的途径。该路线适合于制备洋地黄毒苷和双洋地黄毒苷。该途径的特征是钯催化的糖基化反应，还原性1,3-移位，非对映选择性二羟基化和区域选择性保护的迭代应用。天然产物洋地黄毒苷从洋地黄毒苷2和吡喃酮8a开始共分15步，或从非手性酰基呋喃开始共18步。
• De Novo Approach to 2-Deoxy-β-glycosides:  Asymmetric Syntheses of Digoxose and Digitoxin¹
  作者：Maoquan Zhou、George A. O'Doherty

  DOI：10.1021/jo062534+

  日期：2007.3.1

  straightforward route to trisaccharide natural products digoxose and digitoxin has been developed. Key to this approach is the iterative application of the palladium-catalyzed glycosylation reaction, reductive 1,3-transposition, diastereoselective dihydroxylation, and regioselective protection. The first total synthesis of natural product digoxose was accomplished in 19 total steps from achiral 2-acylfuran

  已经开发出了高度对映选择性和直接的途径来制备三糖天然产物地高糖和洋地黄毒苷。该方法的关键是钯催化糖基化反应，还原性1,3-移位，非对映选择性二羟基化和区域选择性保护的迭代应用。天然产物digoxose的第一全合成是在非手性从2- acylfuran 19个总步骤完成，和洋地黄毒苷在15个步骤塑成从洋地黄毒苷开始2和吡喃酮8 β。这种灵活的合成策略还允许制备地高糖和洋地黄毒苷的单糖和二糖类似物。
• Thermal Degradation of Glycosides, I. Degradation of Typical Triterpenoid and Steroid Glycosides
  作者：Ryuichi Higuchi、Yoichi Kitamura、Tetsuya Komori

  DOI：10.1002/jlac.198619860405

  日期：1986.4.15

  The thermal degradation of triterpenoid and steroid glycosides is described. By mere heating on a melting point apparatus, typical triterpenoid and steroid glycosides (involving cardiac and basic steroid glycosides) afford their aglycones and prosapogenins with the cleavage of their sugar–aglycone and sugar–sugar linkages similar to acid and enzymatic hydrolysis. Some genuine aglycones which were labile

  描述了三萜和类固醇糖苷的热降解。仅通过在熔点仪上加热，典型的三萜和类固醇糖苷（涉及心脏和碱性类固醇糖苷）就可以提供它们的糖苷配基和促皂甙元，它们的糖-糖苷配基和糖-糖键的裂解类似于酸和酶水解。通过该方法也获得了一些对酸不稳定的真正的糖苷配基。通过色谱法分离热解产物，并通过光谱学证据阐明其结构。
• Thermal tranformation of cardiac glycosides
  作者：I. F. Makarevich、A. A. Tishchenko、I. S. Terno

  DOI：10.1007/bf00629831

  日期：——
• A Direct Comparison of the Anticancer Activities of Digitoxin MeON-Neoglycosides and <i>O</i>-Glycosides
  作者：Anand Krishnan V. Iyer、Maoquan Zhou、Neelam Azad、Hosam Elbaz、Leo Wang、Derek K. Rogalsky、Yon Rojanasakul、George A. O'Doherty、Joseph M. Langenhan

  DOI：10.1021/ml1000933

  日期：2010.10.14

  Digitoxin is a cardiac glycoside currently being investigated for potential use in oncology; however, an investigation of anticancer activity as a function, of oligosaccharide chain length has not yet been performed. We generated mono-, di-, and tri-O-digitoxoside derivatives, of digitoxin and compared their activities to the corresponding MeON-neoglycosides. Both classes of cardenolide derivatives display comparable oligosaccharide chain length-dependent cytotoxicity toward human cancer cell lines. Further investigation revealed that both classes of compounds induce caspase-9-mediated apoptosis in non-small cell lung cancer cells (NCI-H460). Because O-glycosides and MeON-neoglycosides share a similar mode of action, the convenience of MeON-neoglycosylation could be exploited in future SAR work to rapidly survey large numbers of carbohydrates to prioritize selected O-glycoside candidates for traditional synthesis.