(Z)-10-Hydroxyamitriptyline | 64520-05-4

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 分析标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 二苯并环庚烯
• 英文名称: (Z)-10-Hydroxyamitriptyline
• 英文别名: 10-hydroxy-amitriptyline；(2Z)-2-[3-(dimethylamino)propylidene]tricyclo[9.4.0.03,8]pentadeca-1(15),3,5,7,11,13-hexaen-9-ol
• CAS: 64520-05-4
• 化学式: C₂₀H₂₃NO
• 分子量: 293.409
• InChiKey: GHWBJXOKAFHZAI-ATVHPVEESA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C
• 沸点：
  453.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.151±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于0.1MHCl

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

E-10-羟基阿米替林是阿米替林的人类已知代谢物。

E-10-hydroxyamitriptyline is a known human metabolite of amitriptyline.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (Z)-10-Hydroxyamitriptyline 在 CYP₂C₁₉ 作用下， 生成 顺式-10-羟基去甲替林
  参考文献：
  名称：

  血清样品中醌类化合物的推导同时测定阿米替林和去甲替林的新方法

  摘要：

  通过磁性固相萃取（MSPE）和分光光度法联合测定两种三环抗抑郁药（TCA）[阿米替林（AT）及其主要代谢物（去甲替林； NT）]的新颖有效策略建议。为此，使用咪唑鎓离子液体（Imz）改性的Fe 3 O 4 @SiO 2纳米颗粒（Fe 3 O 4 @SiO 2-Imz）用作MSPE的吸附剂。在优化条件下进行了预浓缩（负载-解吸）研究，包括pH，吸附剂量，接触时间，洗脱液体积和解吸时间。之后，通过特定策略确定每种药物。乙醛（AC）和2,3,5,6-四氯-1,4-苯醌（氯腈; CL）用作与NT反应的化学试剂，而AT不与这些试剂反应。该方法基于NT的仲胺基和AC之间的缩合反应，得到烯胺，随后与CL反应，生成氯化醌取代的烯胺。最终产物在556 nm处显示出最大吸收，而AT在240 nm处测定。血清样品中NT和AT的检出限（LOD）为0.19和0。− 1。NT和AT的定量限（LOQs）分别为0.63和2

  DOI：

  10.1016/j.saa.2016.06.013
• 作为产物：
  描述：

  盐酸阿米替林 在 glucose dehydrogenase 、 葡萄糖 、 cytochrome P_450BM3 R₄₇L/Y₅₁F/V₇₈I/A₁₉₁T/N₂₃₉H/I₂₅₉V/A₂₇₆T/A₃₃₀P/L₃₅₃I mutant 、 氧气 、 NADP⁺ monosodium salt 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以18.7 mg的产率得到(Z)-10-Hydroxyamitriptyline
  参考文献：
  名称：

  细胞色素P450BM3氧化药物：代谢产物的合成和发现新的P450反应类型

  摘要：

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。

  DOI：

  10.1002/chem.201502020

文献信息

• LASSEN, N.;PERREGAARD, J., ACTA CHEM. SCAND., 1983, 37, N 4, 335-340
  作者：LASSEN, N.、PERREGAARD, J.

  DOI：——

  日期：——
• HYDROXYLATED TRICYCLIC COMPOUNDS
  申请人：Nektar Therapeutics

  公开号：EP2648707B1

  公开（公告）日：2016-05-11
• US9090535B2
  申请人：——

  公开号：US9090535B2

  公开（公告）日：2015-07-28
• A novel strategy for spectrophotometric simultaneous determination of amitriptyline and nortriptyline based on derivation with a quinonoid compound in serum samples
  作者：Amir Farnoudian-Habibi、Bakhshali Massoumi、Mehdi Jaymand

  DOI：10.1016/j.saa.2016.06.013

  日期：2016.11

  strategy. Acetaldehyde (AC), and 2,3,5,6-tetrachloro-1,4-benzoquinone (chloranil; CL) were used as chemical reagents for reaction with NT, while AT did not react with these reagents. This method is based on the condensation reaction between secondary amine group of NT and AC to afford an enamine, and subsequently reaction with CL to produce a chlorinated quinone-substituted enamine. The final product exhibited

  通过磁性固相萃取（MSPE）和分光光度法联合测定两种三环抗抑郁药（TCA）[阿米替林（AT）及其主要代谢物（去甲替林； NT）]的新颖有效策略建议。为此，使用咪唑鎓离子液体（Imz）改性的Fe 3 O 4 @SiO 2纳米颗粒（Fe 3 O 4 @SiO 2-Imz）用作MSPE的吸附剂。在优化条件下进行了预浓缩（负载-解吸）研究，包括pH，吸附剂量，接触时间，洗脱液体积和解吸时间。之后，通过特定策略确定每种药物。乙醛（AC）和2,3,5,6-四氯-1,4-苯醌（氯腈; CL）用作与NT反应的化学试剂，而AT不与这些试剂反应。该方法基于NT的仲胺基和AC之间的缩合反应，得到烯胺，随后与CL反应，生成氯化醌取代的烯胺。最终产物在556 nm处显示出最大吸收，而AT在240 nm处测定。血清样品中NT和AT的检出限（LOD）为0.19和0。− 1。NT和AT的定量限（LOQs）分别为0.63和2
• Drug Oxidation by Cytochrome P450_BM3: Metabolite Synthesis and Discovering New P450 Reaction Types
  作者：Xinkun Ren、Jake A. Yorke、Emily Taylor、Ting Zhang、Weihong Zhou、Luet Lok Wong

  DOI：10.1002/chem.201502020

  日期：2015.10.12

  There is intense interest in late‐stage catalytic CH bond functionalization as an integral part of synthesis. Effective catalysts must have a broad substrate range and tolerate diverse functional groups. Drug molecules provide a good test of these attributes of a catalyst. A library of P450BM3 mutants developed from four base mutants with high activity for hydrocarbon oxidation produced human metabolites

  后期催化CH键功能化作为合成不可或缺的一部分引起了人们极大的兴趣。有效的催化剂必须具有广泛的底物范围，并能耐受各种官能团。药物分子可以很好地测试催化剂的这些属性。P450 BM3库由对碳氢化合物具有高活性的四个碱基突变体开发的突变体产生了一系列药物的人类代谢产物，其中包括中性（氯唑沙宗，睾丸激素），阳离子（阿米替林，利多卡因）和阴离子（双氯芬酸，萘普生）化合物。没有一个突变体对所有测试药物都具有活性，但是文库中的多个变体对每种化合物均显示出高活性。高转化率可实现完整的产品表征，从而导致发现了新的P450反应类型，即α-羟基羧酸的氧化脱羧反应，并形成了受胺保护的亚胺，为胺的α-官能化提供了一条新途径。底物范围和不同的产物谱表明该酶库是开发晚期C的良好基础H活化催化剂。