2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 5-(2-oxohexahydro-1H- thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate | 138848-22-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 生物素及其衍生物
• 英文名称: 2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 5-(2-oxohexahydro-1H- thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate
• 英文别名: 2-[2-[2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethyl 5-[(3aS,4S,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoate
• CAS: 138848-22-3
• 化学式: C₁₈H₃₂N₂O₇S
• 分子量: 420.527
• InChiKey: UYRAMPMRLNKUPM-ZOBUZTSGSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.200±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 5-(2-oxohexahydro-1H- thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用，提供的兼具双靶向和GSH耗尽特性的光敏剂前药化合物，这些化合物的结构主要包括以下三个部分：(1)ALA或其衍生物，该部分可通过细胞内血红素生物合成途径转化为光敏剂原卟啉(PpIX)；(2)生物素，用于靶向肿瘤细胞中的生物素受体；(3)二硫键，在ALA或其衍生物的5‑氨基基团上引入，它能够在细胞内GSH作用下发生自毁释放ALA或其衍生物(如ALA‑OMe)，此外，发明人还发现二硫键与GSH之间的反应也同时消耗细胞内GSH，导致肿瘤细胞对ROS更加敏感。同时，这些化合物在酸性、中性和碱性条件下均具有较高的稳定性。

  公开号：

  CN112125921B
• 作为产物：
  描述：

  三缩四乙二醇 、 D-生物素 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以67%的产率得到2-(2-(2-(2-hydroxyethoxy)ethoxy)ethoxy)ethyl 5-(2-oxohexahydro-1H- thieno[3,4-d]imidazol-4-yl)pentanoate
  参考文献：
  名称：

  具有谷胱甘肽耗竭功能的双靶点5-氨基乙酰丙酸衍生物可增强光动力治疗

  摘要：

  光动力疗法（PDT）是一种有前途的肿瘤疗法，它利用活性氧（ROSs）引起肿瘤细胞死亡。5-氨基乙酰丙酸（ALA）及其两种酯是FDA批准的光敏剂。然而，它们的临床应用遭受其不稳定和缺乏肿瘤选择性的困扰。另外，由于GSH的ROS清除能力，在某些肿瘤细胞中谷胱甘肽（GSH）的过表达降低了PDT效率。在这项工作中，我们提出了三种具有双重靶向和GSH消耗特性的多功能ALA衍生物，以改善基于ALA的PDT的治疗效果。这些化合物的一般结构由ALA甲酯（ALA-OMe）部分组成，该部分可以代谢为细胞内的光敏原卟啉IX（PpIX），用于靶向生物素受体阳性肿瘤细胞的生物素基团和可以被GSH激活以释放ALA-OMe的基于二硫键的自消灭性接头。同时，二硫键和谷胱甘肽之间的反应也耗尽了细胞内谷胱甘肽，导致肿瘤细胞更容易受到ROS的侵害。这三种化合物在生理条件下均显示出高稳定性。体外实验表明，与亲本化合物（ALA-O

  DOI：

  10.1016/j.jphotobiol.2020.112107

文献信息

• Drug-Initiated Synthesis of Heterotelechelic Polymer Prodrug Nanoparticles for <i>in Vivo</i> Imaging and Cancer Cell Targeting
  作者：Daniele Vinciguerra、Anna Degrassi、Laura Mancini、Simona Mura、Julie Mougin、Patrick Couvreur、Julien Nicolas

  DOI：10.1021/acs.biomac.9b00148

  日期：2019.7.8

  polymer prodrug nanoparticles of average diameter in the 100-180 nm range with narrow particle size distribution and variable surface amounts of biotin. Nanoparticles containing 15 wt % biotinylated polymer showed superior uptake and the highest cytotoxicity in vitro on A549 human lung cancer cells. In vivo, on A549 tumor bearing mice, biotinylated nanoparticles showed significantly higher efficacy than

  通过使用新开发的一氧化氮交换反应，“药物引发”的一氧化氮介导的两种定义明确的，杂环化合物聚合物前药（Mn = 1960-5260 g·mol-1，Đ= 1.31-1.37）的合成。这些聚合物在链端包含吉西他滨（Gem）作为抗癌药，以及花青7.5（Cy7.5）作为适用于体内成像的近红外（NIR）染料，或生物素（Biot）用于癌细胞靶向。将这些材料共纳米沉淀到荧光标记的聚合物前药纳米颗粒中，该纳米颗粒的平均直径在100-180 nm范围内，具有窄的粒度分布和可变的生物素表面量。含有15 wt％生物素化聚合物的纳米颗粒在体外对A549人肺癌细胞表现出优异的摄取和最高的细胞毒性。在体内，在带有A549肿瘤的小鼠上，生物素化的纳米颗粒显示出比游离Gem显着更高的功效，并且与非靶向纳米颗粒相比，具有相同的抗癌活性，且不会导致体重减轻。生物素化的聚合物前药纳米颗粒未导致抗癌活性提高或肿瘤积累显着增加，这
• NANOPARTICLE POLYANION CONJUGATES AND METHODS OF USE THEREOF IN DETECTING ANALYTES
  申请人：Nanosphere, Inc.

  公开号：EP1540006B1

  公开（公告）日：2009-01-07
• Nanoparticle polyanion conjugates and methods of use thereof in detecting analytes
  申请人：Nanosphere, Inc.

  公开号：US20040053222A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  This invention provides polyanionic polymer conjugates containing non-nucleotide polyanionic polymers that are useful in detecting target analytes such as proteins or small molecules. The invention also provides nanoparticles bound to polyanionic polymer conjugates and methods of preparation and use thereof. The polyanionic polymer conjugates have the formula: L—O—[PO 2 —O—Z—O] n —PO 2 —O—X wherein n ranges from 1 to 200; L represents a moiety comprising a functional group for attaching the polyanion polymer to the nanoparticle surface; Z represents a bridging group, and X represents Q, X′ or —Q—X′, wherein Q represents a functional group for attaching a recognition probe to the polyanion polymer, and X′ represents a recognition probe.
• US7253277B2
  申请人：——

  公开号：US7253277B2

  公开（公告）日：2007-08-07
• 一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用
  申请人：江苏省原子医学研究所

  公开号：CN112125921B

  公开（公告）日：2022-01-21

  本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种光敏剂前药化合物及其制备方法和应用，提供的兼具双靶向和GSH耗尽特性的光敏剂前药化合物，这些化合物的结构主要包括以下三个部分：(1)ALA或其衍生物，该部分可通过细胞内血红素生物合成途径转化为光敏剂原卟啉(PpIX)；(2)生物素，用于靶向肿瘤细胞中的生物素受体；(3)二硫键，在ALA或其衍生物的5‑氨基基团上引入，它能够在细胞内GSH作用下发生自毁释放ALA或其衍生物(如ALA‑OMe)，此外，发明人还发现二硫键与GSH之间的反应也同时消耗细胞内GSH，导致肿瘤细胞对ROS更加敏感。同时，这些化合物在酸性、中性和碱性条件下均具有较高的稳定性。