(4-methoxybenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine | 387850-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (4-methoxybenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine
• 英文别名: (4-Methoxybenzylidene)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-amine；1-(4-methoxyphenyl)-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanimine
• CAS: 387850-61-5
• 化学式: C₁₇H₁₉NO₄
• 分子量: 301.342
• InChiKey: WTHUWFRDFOESTO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  49.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-methoxybenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine 在 sodium tetrahydroborate 、 苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3,4,5-trimethoxy-N-(4-methoxybenzyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  具有有效抗食管癌活性的微管蛋白聚合抑制剂1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  在本工作中，我们利用分子杂交策略设计并合成了新型1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K1-26 。探讨了其对MGC-803、Kyse30和HCT-116细胞的抗增殖活性，并初步对其构效关系进行了总结。其中，化合物K18的增殖抑制活性最强，食管癌细胞Kyse30和EC-109对其作用最敏感（IC 50值分别为0.042和0.038 μM）。化合物K18有效抑制微管蛋白聚合 (IC 50 = 0.446 μM)，从而阻碍 Kyse30 和 EC-109 细胞中微管蛋白聚合成丝状微管。此外，化合物K18通过UPS 途径诱导致癌蛋白 YAP 降解。基于这些分子水平的双重作用，化合物K18可以诱导Kyse30和EC-109细胞的G2/M期阻滞和细胞凋亡，并调节细胞周期和凋亡相关蛋白的表达水平。总之，我们的研究结果强调了一种新型的 1,2,3-三唑苯并噻唑衍生物K18 ，它具有治疗食道癌的巨大潜力。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.116118
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 、 3,4,5-三甲氧基苯胺 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以87.36%的产率得到(4-methoxybenzylidene)-3,4,5-trimethoxyphenylamine
  参考文献：
  名称：

  靶向抗微管蛋白的氮杂环丁烷-2-酮的合成，评价和结构研究

  摘要：

  合成一系列在氮杂环丁酮环骨架的1、3和4位取代的氮杂环丁烷-2-酮，并评估其抗增殖，细胞毒性和微管蛋白结合活性。在这些化合物中，血管靶向剂康维他汀A-4的顺式双键被氮杂环丁酮环取代，以增强康维他汀A-4表现出的抗增殖作用并防止与康维他汀失活有关的顺/反异构化A-4。氮杂环丁酮系列可通过Staudinger和Reformatsky反应合成得到。在各种杂环衍生物中，3-（2-噻吩基）类似物28和3-（3-噻吩基）类似物29在人MCF-7乳腺癌细胞中显示出最高的功效，其IC 50值分别为7 nM和10 nM，与康布雷他汀A-4相当。该系列化合物在MDA-MB-231乳腺癌细胞和NCI60细胞系中也显示出强大的活性。在正常鼠乳腺上皮细胞中未观察到明显的毒性。在3-位上存在较大，较大的基团，例如3-萘基衍生物21和3-苯并噻吩基衍生物26，导致在微摩尔范围内相对较低的抗增殖活性。微管蛋白结合研究28（IC

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.02.022

文献信息

• 3-Vinylazetidin-2-Ones: Synthesis, Antiproliferative and Tubulin Destabilizing Activity in MCF-7 and MDA-MB-231 Breast Cancer Cells
  作者：Wang、Malebari、Greene、O’Boyle、Fayne、Nathwani、Twamley、McCabe、Keely、Zisterer、Meegan

  DOI：10.3390/ph12020056

  日期：——

  Microtubule-targeted drugs are essential chemotherapeutic agents for various types of cancer. A series of 3-vinyl-β-lactams (2-azetidinones) were designed, synthesized and evaluated as potential tubulin polymerization inhibitors, and for their antiproliferative effects in breast cancer cells. These compounds showed potent activity in MCF-7 breast cancer cells with an IC50 value of 8 nM for compound 7s 4-[3-Hydroxy-4-methoxyphenyl]-1-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-3-vinylazetidin-2-one) which was comparable to the activity of Combretastatin A-4. Compound 7s had minimal cytotoxicity against both non-tumorigenic HEK-293T cells and murine mammary epithelial cells. The compounds inhibited the polymerisation of tubulin in vitro with an 8.7-fold reduction in tubulin polymerization at 10 M for compound 7s and were shown to interact at the colchicine-binding site on tubulin, resulting in significant G2/M phase cell cycle arrest. Immunofluorescence staining of MCF-7 cells confirmed that β-lactam 7s is targeting tubulin and resulted in mitotic catastrophe. A docking simulation indicated potential binding conformations for the 3-vinyl-β-lactam 7s in the colchicine domain of tubulin. These compounds are promising candidates for development as antiproiferative microtubule-disrupting agents.

  微管靶向药物是各种癌症的重要化疗药物。一系列3-乙烯基-β-内酰胺（2-氮杂环丙酮）被设计、合成并评估为潜在的微管聚合抑制剂，以及它们在乳腺癌细胞中的抗增殖效应。这些化合物在MCF-7乳腺癌细胞中表现出强大的活性，其中化合物7s（4-[3-羟基-4-甲氧基苯基]-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-3-乙烯基氮杂环丙酮）的IC50值为8 nM，与康布雷他定A-4的活性相当。化合物7s对非肿瘤性HEK-293T细胞和小鼠乳腺上皮细胞均具有最小的细胞毒性。这些化合物在体外抑制了微管的聚合，在10 μM的浓度下，化合物7s使微管聚合减少了8.7倍，并且显示出它们与微管上的秋水仙碱结合位点相互作用，导致显著的G2/M期细胞周期阻滞。MCF-7细胞的免疫荧光染色证实了β-内酰胺7s靶向微管，并导致有丝分裂灾难。对于3-乙烯基-β-内酰胺7s在微管秋水仙碱结合区域的潜在结合构象进行的对接模拟表明了潜在的结合构象。这些化合物是作为抗增殖微管破坏剂的发展有前途的候选药物。
• Lead identification of conformationally restricted β-lactam type combretastatin analogues: Synthesis, antiproliferative activity and tubulin targeting effects
  作者：Miriam Carr、Lisa M. Greene、Andrew J.S. Knox、David G. Lloyd、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.09.033

  日期：2010.12

  The synthesis and study of the structure–activity relationships of a series of rigid analogues of combretastatin A-4 are described which contain the 1,4-diaryl-2-azetidinone (β-lactam) ring system in place of the usual ethylene bridge present in the natural combretastatin stilbene products. The 1,4-diaryl-2-azetidinones are unsubstituted at C-3, or contain methyl substituent(s) at C-3. The most potent

  描述了一系列康布雷他汀A-4刚性类似物的合成和结构-活性关系的研究，这些类似物包含1,4-二芳基-2-氮杂环丁酮（β-内酰胺）环系统，代替了现有的乙烯桥在天然康美他汀二苯乙烯产品中。1，4-二芳基-2-氮杂环丁酮在C-3处未被取代，或在C-3处含有一个或多个甲基取代基。当针对MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞系进行评估时，最有效的化合物12d和12e在纳摩尔浓度下显示出抗增殖活性。12d通过抑制微管蛋白聚合和随后的G 2发挥抗有丝分裂作用/ M抑制人MDA-MB-231乳腺癌细胞的细胞周期，其活性与CA-4相似。这些新的β-内酰胺化合物被认为是潜在的有用的支架，可用于进一步开发靶向微管蛋白的抗肿瘤剂。
• Synthesis and Antiproliferative Evaluation of 3-Chloroazetidin-2-ones with Antimitotic Activity: Heterocyclic Bridged Analogues of Combretastatin A-4
  作者：Azizah M. Malebari、Shu Wang、Thomas F. Greene、Niamh M. O’Boyle、Darren Fayne、Mohemmed Faraz Khan、Seema M. Nathwani、Brendan Twamley、Thomas McCabe、Daniela M. Zisterer、Mary J. Meegan

  DOI：10.3390/ph14111119

  日期：——

  development of multidrug resistance has limited their clinical activity. We report the synthesis and biological properties of a series of novel 3-chloro-β-lactams and 3,3-dichloro-β-lactams (2-azetidinones) that are structurally related to the tubulin polymerisation inhibitor and vascular targeting agent, Combretastatin A-4. These compounds were evaluated as potential tubulin polymerisation inhibitors and for

  以微管蛋白为靶点的抗有丝分裂药物是最广泛使用的化疗药物之一。然而，多重耐药性的发展限制了它们的临床活性。我们报道了一系列新型 3-氯-β-内酰胺和 3,3-二氯-β-内酰胺（2-氮杂环丁酮）的合成和生物学特性，它们在结构上与微管蛋白聚合抑制剂和血管靶向剂 Combretastatin A 相关-4。这些化合物被评估为潜在的微管蛋白聚合抑制剂及其对乳腺癌细胞的抗增殖作用。许多化合物在 MCF-7 乳腺癌细胞中显示出有效的活性，例如化合物10n (3-氯-4-(3-羟基-4-甲氧基-苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)氮杂环丁烷-2-酮)和化合物11n (3,3-二氯-4-(3-羟基-4-甲氧基苯基)-1-(3,4,5-三甲氧基苯基)-氮杂环丁烷-2-酮)，IC 50值分别为 17 和 31 nM，并且显示出与 Combretastatin A-4 相当的细胞效应。化合物10n对非致瘤性 HEK-293T
• Discovery of Novel 3,4-Dihydro-2(1H)-Quinolinone Sulfonamide Derivatives as New Tubulin Polymerization Inhibitors with Anti-Cancer Activity
  作者：Juan Ma、Guo-Hua Gong

  DOI：10.3390/molecules27051537

  日期：——

  4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide exhibited the strongest inhibitory effect on the proliferation of HeLa (IC50: 1.34 μM), and this value correlated well with the inhibitory activities of the compound against tubulin polymerization (IC50: 6.74 μM). In summary, a new type of quinoline-sulfonamide derivative with tubulin polymerization inhibitory activity was discovered, and it can be used as a lead compound for further

  本文合成了一小部分新型喹啉磺酰胺衍生物，并通过1H NMR和MS对其目标化合物的结构进行了确证。采用MTT法筛选了新靶点化合物对肿瘤细胞系的体外细胞毒活性。其中，化合物 D13 (N-(4-methoxybenzyl)-2-oxo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-6-sulfonamide 对HeLa的增殖（IC50：1.34 μM），该值与该化合物对微管蛋白聚合的抑制活性（IC50：6.74 μM）有很好的相关性。综上所述，发现了一种新型的具有微管蛋白聚合抑制活性的喹啉-磺酰胺衍生物, 可作为先导化合物进行进一步改性。
• Visible-Light-Driven Enantioselective Radical Addition to Imines Enabled by the Excitation of a Chiral Phosphoric Acid–Imine Complex
  作者：Tatsuhiro Uchikura、Nanami Kamiyama、Toshiki Mouri、Takahiko Akiyama

  DOI：10.1021/acscatal.2c00993

  日期：2022.5.6

  A visible-light-driven enantioselective radical addition to imines enabled by the direct excitation of a chiral phosphoric acid–imine complex was developed. By using benzothiazolines as the radical precursors, chiral amine products were obtained with high enantioselectivities (up to 98% ee). Mechanistic studies elucidated that the chiral phosphoric acid–imine complex has photoredox activities for oxidizing

  通过手性磷酸-亚胺复合物的直接激发，开发了一种可见光驱动的对亚胺的对映选择性自由基加成。通过使用苯并噻唑啉作为自由基前体，获得了具有高对映选择性（高达 98% ee）的手性胺产物。机理研究表明，手性磷酸-亚胺复合物具有氧化苯并噻唑啉的光氧化还原活性。