6-methylheptanoyl-X-T-X-cyclo[X-X-DF-L-X-X-T] | 34503-87-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机聚合物 - 多肽
• 英文名称: 6-methylheptanoyl-X-T-X-cyclo[X-X-DF-L-X-X-T]
• 英文别名: polymixin B₂；polymyxin B₂；polimexin B2；polymixin B2；polymxrin B2；polymyxin B2；4,10-anhydro[N-(6-methylheptanoyl)-L-2,4-diaminobutanoyl-L-threonyl-L-2,4-diaminobutanoyl-L-2,4-diaminobutanoyl-L-2,4-diaminobutanoyl-D-phenylalanyl-L-leucyl-L-2,4-diaminobutanoyl-L-2,4-diaminobutanoyl-L-threonine]；N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3R)-1-[[(2S)-4-amino-1-oxo-1-[[(3S,6S,9S,12S,15R,18S,21S)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-15-benzyl-3-[(1R)-1-hydroxyethyl]-12-(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxobutan-2-yl]-6-methylheptanamide
• CAS: 34503-87-2
• 化学式: C₅₅H₉₆N₁₆O₁₃
• 分子量: 1189.47
• InChiKey: SGPYLFWAQBAXCZ-RUDZPDEXSA-N

物化性质

• 比旋光度：
  225461 -112.4° (2% Acetic acid)
• 沸点：
  1572.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（微溶）、水（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  491
• 氢给体数：
  18
• 氢受体数：
  18

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 6-methylheptanoyl-X-T-X-cyclo[X-X-DF-L-X-X-T] 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  总和半合成具有2 Thr或10 Thr修饰的多粘菌素类似物，以破解结构与活性之间的关系并提高抗菌活性

  摘要：

  本文中，我们报道了一系列具有2-Thr和10-Thr修饰的多粘菌素类似物的全部和半合成，以揭示结构-活性关系（SAR），此前尚未充分阐明。我们采用了两种全合成策略，分别促进了2-Thr或10-Thr的多样化替代。此外，使用半合成方法来实现2-Thr的选择性酯化或2-Thr和10-Thr的双重酯化。根据体外抗菌测定的结果，SAR分析表明，用带有疏水性侧链的氨基酸取代2- / 10-Thr可以维持抗铜绿假单胞菌的活性但对其他经过测试的革兰氏阴性细菌有不同的影响。2- / 10-Thr上的氨基乙酰基酯化具有优异的抗菌活性，化合物76对不同菌株的活性高2-8倍，对HK-2细胞系的毒性也较低。这项工作探讨了多粘菌素2- / 10-Thr的SAR，并为开发新型多粘菌素衍生物提供了有希望的策略。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c02217
• 作为产物：
  描述：

  在 氢氟酸 、 苯甲醚 作用下， 反应 1.0h， 生成 6-methylheptanoyl-X-T-X-cyclo[X-X-DF-L-X-X-T]
  参考文献：
  名称：

  The Contribution of theN-Terminal Structure of Polymyxin B Peptides to Antimicrobial and Lipopolysaccharide Binding Activity

  摘要：

  为了阐明多粘菌素 B 多肽 N 端结构与活性的关系，合成了 7 种已阐明其结构的多粘菌素 B 成分肽和 7 种 N 端脂肪酸和/或氨基酸缺失类似物，并测定了它们的抗菌活性。使用[Dab(Dansyl-Gly)1]-多粘菌素 B3（Dab；l-α,γ-二氨基丁酸）作为荧光探针，评估了合成肽的脂多糖（LPS）结合活性。结果表明，脂肪酰基对于 LPS 结合并非不可或缺，但多粘菌素 B 肽的 C9 脂肪酰基对结合亲和力的贡献略大于 C8 或 C7。多粘菌素 B 的脂肪酰基对抗菌活性有很大贡献，而多粘菌素 B1-B6 不同的 N 端结构（含有正常脂肪酸、异脂肪酸、反异脂肪酸或链长在 C7 和 C9 之间的 3-羟基脂肪酸）并不影响杀菌效力。

  DOI：

  10.1246/bcsj.77.1915

文献信息

• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：CIDARA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2018006063A1

  公开（公告）日：2018-01-04

  Compositions and methods for the treatment of bacterial infections include compounds containing dimers of cyclic heptapeptides conjugated to one or more monosaccharide or oligosaccharide moieties. In particular, compounds can be used in the treatment of bacterial infections caused by Gram-negative bacteria.

  用于治疗细菌感染的组合物和方法包括含有环七肽二聚体与一个或多个单糖或寡糖基团结合的化合物。特别是，这些化合物可用于治疗由革兰氏阴性细菌引起的细菌感染。
• [EN] ANTIMICROBIAL 4-OXOQUINOLIZINES<br/>[FR] 4-OXOQUINOLIZINES ANTIMICROBIENNES
  申请人：EVOLVA SA

  公开号：WO2012104305A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  This invention provides novel 4-oxoquinolizine compounds and their uses for a series of broad-spectrum antibiotics having no cross-resistance to existing or emerging classes of antibiotics. In addition the novel 4-oxoquinolizine compounds are useful against CDC Category A and B pathogens The invention also provides pharmaceutical compositions comprising certain 4-oxoquinolizines in combination with subinhibitory concentrations of polymyxin B against clinical isolates which are resistant to quinolones, carbapenems and other antimicrobial agents.

  这项发明提供了新颖的4-氧喹啉化合物及其用途，用于一系列广谱抗生素，不会产生对现有或新出现的抗生素类别的交叉耐药性。此外，这些新颖的4-氧喹啉化合物对CDC A类和B类病原体具有作用。该发明还提供了包含某些4-氧喹啉与亚抑菌浓度的多粘菌素B结合的药物组合物，用于对抗对喹诺酮、碳青霉烯和其他抗微生物药物产生耐药性的临床分离株。
• [EN] MOLECULAR PROBES FOR DETECTING GRAM-NEGATIVE BACTERIA IN VITRO AND IN VIVO<br/>[FR] SONDES MOLÉCULAIRES POUR DÉTECTER DES BACTÉRIES GRAM NÉGATIF IN VITRO ET IN VIVO
  申请人：UNIV EDINBURGH

  公开号：WO2016075483A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  A probe is provided comprising a label and a binding moiety, wherein the binding moiety is adapted to bind to gram-negative bacteria, and to substantially not bind to animal cells or gram-positive bacteria. A method of detecting the presence of bacteria in a target area is also provided, which allows the detection of bacteria generally, and the determination of whether that bacteria is gram negative or gram positive.

  提供一种探针，包括一个标签和一个结合基团，其中结合基团适用于结合革兰氏阴性细菌，并且基本不结合动物细胞或革兰氏阳性细菌。还提供了一种检测目标区域中细菌存在的方法，该方法允许通常检测细菌，并确定该细菌是革兰氏阴性还是革兰氏阳性。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CENTAURI THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018051085A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The invention relates to novel compounds with the ability to link an immune response to a pathogen,to the use of said compounds in a disease or disorder mediated and/or caused by an infective agent, to compositions containing said compounds, processes for their preparation and to novel intermediates used in said process.

  这项发明涉及具有将免疫应答与病原体联系起来的能力的新化合物，以及将该化合物用于由感染性病原体介导和/或引起的疾病或紊乱的用途，包含该化合物的组合物，其制备方法以及在该过程中使用的新中间体。
• [EN] COMPOUNDS AND THERAPEUTIC USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：CENTAURI THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2018203087A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The invention relates to novel compounds with the ability to link an immune response to a pathogen, to the use of said compounds in a disease or disorder mediated and/or caused by an infective agent, to compositions containing said compounds, processes for their preparation and to novel intermediates used in said process.

  本发明涉及具有将免疫应答与病原体连接起来的新化合物，以及在由感染性因子介导和/或引起的疾病或紊乱中使用该类化合物，包含该类化合物的组合物，其制备方法以及在该方法中使用的新中间体。