11-ethoxy-3-methyl-β-carboline | 10593-56-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 11-ethoxy-3-methyl-β-carboline
• 英文别名: 7-ethoxy-1-methyl-9H-β-carboline；7-Aethoxy-1-methyl-9H-β-carbolin；7-ethoxy-2-methyl-β-carboline；7-ethoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 10593-56-3
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O
• 分子量: 226.278
• InChiKey: KDMPNKKDSIRRRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  37.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  11-ethoxy-3-methyl-β-carboline 在 盐酸羟胺 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 2-(4-((7-ethoxy-1-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indol-9-yl)methyl)piperidin-1-yl)-N-hydroxypyrimidine-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于 Harmine 的靶向组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 和 DNA 的双重抑制剂作为癌症治疗的有前景的策略

  摘要：

  在不同类型的癌症中观察到组蛋白去乙酰化酶 (HDACs) 的过度表达，但组蛋白去乙酰化酶抑制剂 (HDACIs) 作为针对实体瘤的单一疗法并未显示出显着疗效。近期研究表明，将 HDACI 与 DNA 损伤剂联合使用可提高 DNA 损伤水平，从而获得更好的实体瘤治疗效果。Harmine 已被证明通过嵌入 DNA 导致 DNA 损伤。因此，我们设计了一系列多靶点靶向HDAC和DNA的基于harmine的抑制剂，最具潜力的化合物27可以与DNA结合并造成DNA损伤。此外， 27通过 p53 信号通路引起细胞凋亡，并对 HCT-116 细胞表现出显着的抗增殖作用（IC 50 = 1.41 微米）。作为 DNA 损伤剂，27在正常细胞中表现出低毒性。化合物27被证明是一种靶向HDAC（HDAC1 IC 50  = 0.022 μM和HDAC6 IC 50 = 0.45 μM）和DNA的双重抑制剂 ，具有治疗实体瘤的潜力。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105604
• 作为产物：
  描述：

  哈尔酚 在 sodium hydroxide 、 溴乙烷 作用下， 生成 11-ethoxy-3-methyl-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  Coulthard; Levene; Pyman, Biochemical Journal, 1933, vol. 27, p. 736

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Substituted beta-carbolines
  申请人：Aventis Pharma Deutschland GmbH

  公开号：EP1209158A1

  公开（公告）日：2002-05-29

  Compounds of the formula I are suitable for the production of pharmaceuticals for the prophylaxis and therapy of disorders in whose course an increased activity of IκB kinase is involved.

  式I的化合物适用于生产用于预防和治疗在其过程中涉及IκB激酶活性增加的疾病的药物。
• Dimers of harmol or of its derivatives and uses thereof
  申请人：BioAlliance Pharma

  公开号：EP2050747A1

  公开（公告）日：2009-04-22

  The present invention relates to a compound of formula (II):         A-X-A     (II) wherein: - A represents in particular a radical of formula (1): wherein R1 represents in particular a methyl group, R2 represents in particular an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms, and R3 to R7 represent preferably H, - X represents in particular an alkyl radical having 1 to 10 carbon atoms for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种化合物，其化学式为（II）：A-X-A（II）其中：- A特指化学式（1）中的基团其中R1特指甲基基团，R2特指1至10个碳原子的烷基基团，R3至R7优选代表H，- X特指1至10个碳原子的烷基基团，用于癌症治疗。
• β-Carbolines as specific inhibitors of cyclin-Dependent kinases
  作者：Yongcheng Song、Jian Wang、Su Fern Teng、Djohan Kesuma、Yu Deng、Jinao Duan、Jerry H. Wang、Robert Zhong Qi、Mui Mui Sim

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00094-x

  日期：2002.4

  Harmine (3), 7-fluoro-1-methyl beta-carboline (35) and 1-(5-methyl-imidazol-4-yl) beta-carboline (41) were potent and specific inhibitors of cyclin-dependent kinases. The degree of aromaticity of the tricyclic ring and the positioning of substituents are important for inhibitory activity. While most beta-carbolines inhibited CDK2 and CDK5 to the same extent. selective inhibition against CDK2 was observed in 1-(2-chlorophenyl)- (12), 1-(2-fluorophenyl)- (15), and 1-(2-chloro-5-nitrophenyl)- (28) beta-carbolines. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Antitumor agents 201.1 Cytotoxicity of harmine and β-carboline analogs
  作者：Junko Ishida、Hui-Kang Wang、Kenneth F. Bastow、Chang-Qi Hu、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00598-3

  日期：1999.12

  Twenty-six beta-carbolines were evaluated for in vitro cytotoxicity in a human tumor cell line panel. Harmine (3) showed significant activity against several cell lines including three drug-resistant KB sublines with various resistance mechanisms. alpha-(4-Nitrobenzylidine) harmine (16) had a broad cytotoxicity spectrum (ED50 values from 0.3-1.2 mu g/mL against 1A9, KB, SaOS-2, A549, SK-MEL-2, U-87-MG, and MCF-7 cells). (C) 1999 Published by Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Untersuchungen in der Reihe des Harmins und Harmalins. 2. Mitteilung: Nitro- und Aminoderivate des Harmins und Harmalins, O-Alkyläther des Harmols und Harmalols
  作者：R. Konowalowa、N. Proskurnina、A. Orechoff

  DOI：10.1002/ardp.19352730904

  日期：——