1-methyl-2-benzyl-7-benzyloxy-9-benzyl-β-carbolin-2-ium bromide | 1353182-67-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-methyl-2-benzyl-7-benzyloxy-9-benzyl-β-carbolin-2-ium bromide
• 英文别名: 2,9-Dibenzyl-1-methyl-7-phenylmethoxypyrido[3,4-b]indol-2-ium;bromide
• CAS: 1353182-67-8
• 化学式: Br*C₃₃H₂₉N₂O
• 分子量: 549.51
• InChiKey: SEZZOMVRRQGVSJ-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.07
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  18
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  哈尔酚 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 72.5h， 生成 1-methyl-2-benzyl-7-benzyloxy-9-benzyl-β-carbolin-2-ium bromide
  参考文献：
  名称：

  具有原始体外抗癌活性的新型三取代Harmine衍生物

  摘要：

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。

  DOI：

  10.1021/jm300542e

文献信息

• [EN] BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA ?-CARBOLINE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES PROLIFÉRATIFS
  申请人：UNIV NOTRE DAME DE LA PAIX

  公开号：WO2011161256A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (la) and (lb) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  该发明提供了一种用于治疗包括癌症在内的增殖性疾病的新型β-咔啉衍生物的结构式(la)和(lb)，以及用于其制备的中间体、制备这些中间体的方法和它们的用途。
• BETA CARBOLINE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：Frederick Raphael

  公开号：US20130116273A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  The invention provides novel beta-carboline derivatives of formulae (Ia) and (Ib) useful in the treatment of proliferative disorders including cancer, intermediates used in their preparation, processes for preparing the same and uses thereof.

  本发明提供了式(Ia)和式(Ib)的新型β-咔唑衍生物，可用于治疗包括癌症在内的增生性疾病，以及用于其制备的中间体、制备它们的过程和用途。
• Antimicrobial Activity of a Repurposed Harmine-Derived Compound on Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii Clinical Isolates
  作者：Anke Breine、Mégane Van Gysel、Mathias Elsocht、Clémence Whiteway、Chantal Philippe、Théo Quinet、Adam Valcek、Johan Wouters、Steven Ballet、Charles Van der Henst

  DOI：10.3389/fcimb.2021.789672

  日期：——

  The spread of antibiotic resistant bacteria is an important threat for human health. Acinetobacter baumannii bacteria impose such a major issue, as multidrug- to pandrug-resistant strains have been isolated, rendering some infections untreatable. In this context, carbapenem-resistant A. baumannii bacteria were ranked as top priority by both WHO and CDC. In addition, A. baumannii bacteria survive in harsh environments, being capable of resisting to disinfectants and to persist prolonged periods of desiccation. Due to the high degree of variability found in A. baumannii isolates, the search for new antibacterials is very challenging because of the requirement of drug target conservation amongst the different strains. Here, we screened a chemical library to identify compounds active against several reference strains and carbapenem-resistant A. baumannii bacteria.

  A repurposing drug screen was undertaken to identify A. baumannii growth inhibitors. One hit was further characterized by determining the IC₅₀ and testing the activity on 43 modern clinical A. baumannii isolates, amongst which 40 are carbapenem-resistant.

  The repurposing screen led to the identification of a harmine-derived compound, called HDC1, which proves to have bactericidal activity on the multidrug-resistant AB5075-VUB reference strain with an IC₅₀ of 48.23 µM. In addition, HDC1 impairs growth of 43 clinical A. baumannii isolates.

  We identified a compound with inhibitory activity on all tested strains, including carbapenem-resistant clinical A. baumannii isolates.

  目的：抗生素耐药细菌的传播对人类健康构成重要威胁。鲍曼不动杆菌是一个主要问题，因为已经分离出多重耐药和泛耐药菌株，使得一些感染无法治疗。在这种情况下，对碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌被世界卫生组织和疾病控制中心列为首要问题。此外，鲍曼不动杆菌能够在恶劣环境中存活，能够抵抗消毒剂并持续干燥长时间。由于鲍曼不动杆菌分离物中发现的高度可变性，寻找新的抗菌剂非常具有挑战性，因为需要在不同菌株之间保持药物靶点的一致性。在这里，我们筛选了一个化学药物库，以识别对多个参考菌株和碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌具有活性的化合物。 方法：进行重新利用药物筛选，以识别鲍曼不动杆菌生长抑制剂。其中一个命中物进一步通过确定IC50并测试对43个现代临床鲍曼不动杆菌分离物的活性进行表征，其中40个是碳青霉烯耐药的。 结果：重新利用药物筛选导致发现了一种名为HDC1的Harmine衍生物化合物，其对多重耐药AB5075-VUB参考菌株具有细菌杀灭活性，IC50为48.23微米。此外，HDC1还抑制了43个临床鲍曼不动杆菌分离物的生长。 结论：我们发现了一种对所有测试菌株具有抑制活性的化合物，包括碳青霉烯耐药的临床鲍曼不动杆菌分离物。
• US9168247B2
  申请人：——

  公开号：US9168247B2

  公开（公告）日：2015-10-27
• Novel Trisubstituted Harmine Derivatives with Original in Vitro Anticancer Activity
  作者：Raphaël Frédérick、Céline Bruyère、Christelle Vancraeynest、Jérémy Reniers、Céline Meinguet、Lionel Pochet、Anders Backlund、Bernard Masereel、Robert Kiss、Johan Wouters

  DOI：10.1021/jm300542e

  日期：2012.7.26

  approximately 50 novel β-carbolines structurally related to harmine. Harmine is known for its anticancer properties and is a DYRK1A inhibitor. Of the synthesized compounds, the most active in terms of growth inhibition of five cancer cell lines are cytostatic and approximately 100 times more potent than harmine but demonstrated no DYRK1A inhibitory activity. These novel β-carbolines display similar growth

  为了克服癌细胞对凋亡刺激的内在抗性，我们设计并合成了约50种与harmine结构相关的新型β-咔啉。Harmine以其抗癌特性而闻名，是DYRK1A抑制剂。在合成的化合物中，就五种癌细胞系的生长抑制而言，最活跃的化合物具有细胞生长抑制作用，并且其功效比聚异戊二烯高约100倍，但没有DYRK1A抑制活性。这些新的β-咔啉在对凋亡刺激敏感且具有抗性的癌细胞中显示出相似的生长抑制活性。使用ChemGPS-NP，我们发现活性较高的β-咔啉比活性较低的化合物都具有更大的亲脂性和更大的亲脂性。最后，基于NCI人肿瘤细胞系抗癌药物筛选和NCI COMPARE算法，5a和5k似乎起蛋白质合成抑制剂的作用。