(+/-)-1-(1-isobutenyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one | 1381802-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (+/-)-1-(1-isobutenyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
• 英文别名: 1-[1-(2-methyl-1-propen-1-yl)phthalazin-2(1H)-yl]-2-propen-1-one；(+/-)-1-[1-isobutenyl-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one；1-[1-(2-methylprop-1-enyl)-1H-phthalazin-2-yl]prop-2-en-1-one
• CAS: 1381802-89-6
• 化学式: C₁₅H₁₆N₂O
• 分子量: 240.305
• InChiKey: IUYQYYLKFZDCAH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-1-(1-isobutenyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one 、 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 dichloro{bis[1-(dicyclohexylphosphanyl)piperidine]}palladium(II) 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 以88%的产率得到(E)-3-{5-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,3-dimethoxyphenyl}-1-[1-(2-methyl-1-propen-1-yl)phthalazin-2(1H)yl]-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  评价新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类抗炭疽芽孢杆菌：使用新的Pincer复合物的改进合成。

  摘要：

  据报道，有十种新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类化合物作为炭疽芽孢杆菌的潜在药物的合成和评估。利用新型钳形催化剂二氯双[1-（二环己基膦酰基）-哌啶]钯（II）的合成方法改进后，最终的Heck偶联反应可在90°C下以三乙胺为基础进行。这些较温和的条件已用于提高新的和先前报道的带有官能团的底物的产率，这些底物在正常的140°C反应温度下会降解或反应。还公开了用于分离两种最具活性的化合物的S和R对映异构体的分析方案。最后，给出了铅化合物最具活性的对映异构体（S）-RAB1的X射线结构。

  DOI：

  10.3390/molecules20047222
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.66h， 生成 (+/-)-1-(1-isobutenyl-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one
  参考文献：
  名称：

  抑制炭疽杆菌的取代2,4-二氨基嘧啶的合成及生物活性

  摘要：

  制备了一系列取代的 2,4-二氨基嘧啶1 ，并使用先前报道的 (±)-3-{5-[(2,4-二氨基-5-嘧啶基)甲基]-2,3 评估了其抗炭疽杆菌的活性-二甲氧基苯基}-1-(1-丙基-2( 1H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮( 1a )，最低抑菌浓度(MIC)值为1-3μg/mL，作为标准。在目前的工作中，相应的异丁烯基 ( 1e ) 和苯基 ( 1h ) 衍生物在最低 MIC 方面表现出最显着的活性，分别为 0.5 μg/mL 和 0.375–1.5 μg/mL。 1的S异构体很可能会结合二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的底物结合袋，就像在炭疽芽孢杆菌中发现的 ( S ) -1a一样。由 (±)-1-(1-取代-2(1 H )-酞嗪基)-2-丙烯-1-酮6与 2,4-二氨基-5-( 收敛合成目标系统1的最后一步5-碘-3,4-二甲氧基苯甲基)嘧啶( 13 )是在密封管条件下通过新型Heck偶联反应完成的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.018

文献信息

• Inhibition of Bacterial Dihydrofolate Reductase by 6-Alkyl-2,4-diaminopyrimidines
  作者：Baskar Nammalwar、Christina R. Bourne、Richard A. Bunce、Nancy Wakeham、Philip C. Bourne、Kal Ramnarayan、Shankari Mylvaganam、K. Darrell Berlin、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1002/cmdc.201200291

  日期：2012.11

  (±)‐6‐Alkyl‐2,4‐diaminopyrimidine‐based inhibitors of bacterial dihydrofolate reductase (DHFR) have been prepared and evaluated for biological potency against Bacillus anthracis and Staphylococcus aureus. Biological studies revealed attenuated activity relative to earlier structures lacking substitution at C6 of the diaminopyrimidine moiety, though minimum inhibitory concentration (MIC) values are

  (±)-6-烷基-2,4-二氨基嘧啶类细菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 抑制剂已制备并评估其对炭疽芽孢杆菌和金黄色葡萄球菌的生物效力。生物学研究表明，相对于二氨基嘧啶部分 C6 处缺乏取代的早期结构，活性减弱，尽管最小抑制浓度 (MIC) 值在 0.125–8 μg mL -1两种生物的范围。这种效应从三维 X 射线结构研究中得到了合理化，该研究表明存在一个包含两个水分子的侧袋与主结合袋相邻。由于 C6 取代的疏水性，主要的相互作用是与蛋白质残基 Leu 20 和 Leu 28。这些相互作用导致蛋白质的微小构象变化，打开含有这些水分子的口袋，使其与主装订袋。据报道，这些水分子在催化反应中起着关键作用，突出了在细菌 DHFR 催化位点有限结构变异内抑制剂扩张的新领域。
• Modified 2,4-diaminopyrimidine-based dihydrofolate reductase inhibitors as potential drug scaffolds against Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、Christina R. Bourne、Nancy Wakeham、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、N. Prasad Muddala、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、William W. Barrow

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.11.009

  日期：2015.1

  The current Letter describes the synthesis and biological evaluation of dihydrophthalazine-appended 2,4-diaminopyrimidine (DAP) inhibitors (1) oxidized at the methylene bridge linking the DAP ring to the central aromatic ring and (2) modified at the central ring ether groups. Structures 4a–b incorporating an oxidized methylene bridge showed a decrease in activity, while slightly larger alkyl groups

  本信描述了二氢邻苯二甲酰基附加的2,4-二氨基嘧啶（DAP）抑制剂的合成和生物学评估（1）在将DAP环连接至中心芳环的亚甲基桥上氧化和（2）在中心环醚基团上进行修饰。带有氧化亚甲基桥的结构4a – b显示出活性降低，而中心环氧原子（R 2和R 3）上稍大的烷基（CH 2 CH 3 vs CH 3）对抑制作用的影响最小。比较以前报道的RAB1和BN-53与最强新衍生物的效价数据（19b和20a – b）显示出相似的细胞生长抑制和直接酶抑制值（MICs 0.5–2μg/ mL）。化合物29 - 34具有较大的酯和含有取代的芳族环在r醚基3表现出稍微降低的活性（MIC值2-16微克/毫升）。关于这种减弱的活性的一种解释可能是延伸的R 3侵染到相邻的NADPH辅因子中。这些结果表明，对中心环氧原子的适度添加具有良好的耐受性，而较大的修饰具有充当二氢叶酸还原酶（DHFR）的双位抑制剂的潜力。
• Microwave-assisted Heck Synthesis of Substituted 2,4-Diaminopyrimidine-based Antibiotics
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1080/00304948.2012.676823

  日期：2012.1.1

  developed a synthesis of 2,4-diaminopyrimidine-based antibiotics that utilizes a microwave-assisted Heck reaction on highly functionalized substrates in the final step. The reaction is superior to reactions performed under conventional or sealed tube conditions, requiring less solvent and catalyst. More importantly, the use of microwave conditions reduced reaction times and provided higher coupling yields

  微波辅助有机合成是在温和条件下促进清洁、可重复、高产率反应的一个日益受到关注的领域。1,2 这从最近文献中关于该主题的大量论文和评论中可以明显看出。 3-8 在目前的工作中，利用钯催化的 Heck 偶联反应，采用微波辐射促进 C-C 键的分子间形成。微波条件以前曾用于加速此类反应 9,10 以及其他金属催化过程，例如 Suzuki、Sonogashira 和 Negishi 偶联。 11,12 然而，使用微波辐射诱导高度官能化分子的反应已经没有详细研究过。因此，我们 希望报告我们在微波辅助 Heck 反应方面的工作，以制备一系列带有各种官能团的抗菌剂。当前项目的目标是合成 2,4-二氨基嘧啶抗生素 3a-h，它有可能用于治疗吸入性炭疽，这是一种生物恐怖威胁。这些药物最重要的方面是它们选择性地抑制炭疽芽孢杆菌二氢叶酸还原酶 (DHFR) 的活性，而不是人类 DHFR。13,14 DHFR 在
• Comparative Study of the Frech Catalyst with Two Conventional Catalysts in the Heck Synthesis of 2,4-Diaminopyrimidine-based Antibiotics
  作者：Baskar Nammalwar、Richard A. Bunce、K. Darrell Berlin、Christina R. Bourne、Philip C. Bourne、Esther W. Barrow、William W. Barrow

  DOI：10.1080/00304948.2013.743755

  日期：2013.1

  ligands are reported to be highly efficient catalysts for C–C coupling reactions, giving excellent yields with low catalyst loading.1–8 A relatively new amino pincer palladium complex has been reported by Frech for C–C bond formation via the Heck, Sonogashira, Stille, Hiyama and Suzuki-Miyaura reactions.3–7 A myriad of palladium complexes exist to promote these C–C bond forming processes.9 However

  基于 4-二氨基嘧啶的抗生素，已证明对吸入性炭疽14-16 和多重耐药葡萄球菌有活性。17 我们现在报告的结果验证了这种新催化剂在涉及多功能杂环底物的反应中的潜力。最初，对 2,4-二氨基-5-(5-碘-3,4-二甲氧基苄基)嘧啶 (1) 与 (±)-1- 的 Heck 反应所需的催化剂、碱和溶剂进行了评估(1-丙基-2(1H)-phthalazinyl)-2-propen-1-one (2a) 生成 3a（方案 1）。14,15,18 两种常规催化剂，(Ph3P)2PdCl2 和 Pd(OAc)2 ,18 以及 Frech 复合体进行了检查和比较。(Ph3P)2PdCl2 在标准条件下的使用（圆底烧瓶，相对于底物 1 和 2a，1.25 mol% 催化剂，1.10 当量 N-乙基哌啶，DMF，氩气气氛，140–150°C，18 h) 得到低产率 (37%) 的偶联产物 3a，其中含有大量