(±)-1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)prop-2-en-1-one | 212960-36-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: (±)-1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)-2-propen-1-one；1-(1-cyclopropyl-1H-phthalazin-2-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 212960-36-6
• 化学式: C₁₄H₁₄N₂O
• 分子量: 226.278
• InChiKey: AAHSUYQXDAMWIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (±)-1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)prop-2-en-1-one 、 2,4-diamino-5-(5-iodo-3,4-dimethoxybenzyl)pyrimidine 在 N-乙基哌啶 、 palladium diacetate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以72%的产率得到(±)-(E)-1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)-3-(5-((2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl)-2,3-dimethoxyphenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 2,4-Diaminopyrimidine-Based Antifolate Drugs against Bacillus anthracis

  摘要：

  由于细菌天生具有对现有抗生素产生抗药性的能力，因此亟需开发新的药物来治疗抗药性更强的菌株。作为这一领域研究的延续，我们合成了一系列外消旋 2,4-二氨基嘧啶类候选药物，并对它们进行了抗炭疽杆菌的评估。这些药物的结构由一个 2,4-二氨基嘧啶环、一个 3,4-二甲氧基苄基环和一个 N-丙烯酰基取代的 1,2-二氢酞嗪环组成。对结构中二氢酞嗪分子的 C1 立体中心进行了各种改变，并通过测量 MIC 和 Ki 值来评估生物活性，以确定最有效的候选药物。

  DOI：

  10.3390/molecules19033231
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氮杂萘 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (±)-1-(1-cyclopropylphthalazin-2(1H)-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  评价新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类抗炭疽芽孢杆菌：使用新的Pincer复合物的改进合成。

  摘要：

  据报道，有十种新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类化合物作为炭疽芽孢杆菌的潜在药物的合成和评估。利用新型钳形催化剂二氯双[1-（二环己基膦酰基）-哌啶]钯（II）的合成方法改进后，最终的Heck偶联反应可在90°C下以三乙胺为基础进行。这些较温和的条件已用于提高新的和先前报道的带有官能团的底物的产率，这些底物在正常的140°C反应温度下会降解或反应。还公开了用于分离两种最具活性的化合物的S和R对映异构体的分析方案。最后，给出了铅化合物最具活性的对映异构体（S）-RAB1的X射线结构。

  DOI：

  10.3390/molecules20047222

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 2,4-DIAMINOPYRIMIDINES<br/>[FR] 2,4,-DIAMINOPYRIMIDINES SUBSTITUES
  申请人：F.HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO1998039328A1

  公开（公告）日：1998-09-11

  (EN) The invention is concerned with compounds of general formula (I), wherein R1 signifies lower-alkoxy, R2 signifies hydroxy or lower-alkoxy, R3 signifies hydrogen, cyano, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, aryl, heterocycyl, aralkyl, aryl-Q-alkyl, heterocyclalkyl or a group of the formula -(CH2)n-, Q signifies -SO-; R4, R?4'? each independently signify hydrogen, alkyl, aryl or heterocyclalkyl, R5 signifies hydrogen, alkyl, alkoxy, aryl or heterocycyl, or R4 and R5 together can form a group -(CH2)n-, and n is a whole number of 2 to 5, as well as pharmaceutically usable salts thereof; the use of these compounds and their salts as therapeutically active substances; medicaments based on these substances and their production; the use of these substances as medicaments and for the production of antibacterially-active medicaments; as well as the manufacture of the compounds of formula (I) and their pharmaceutically acceptable salts and intermediates for their manufacture.(FR) L'invention a pour objet les composés selon la formule générale (I), dans laquelle R1 représente alcoxy inférieur, R2 représente hydroxy ou alcoxy inférieur, R3 signifie hydrogène, cyano, alkyle, alkényle, cycloalkyle, aryle, hétérocycyle, aralkyle, aryl-Q-alkyle, hétérocyclalkyle ou un groupe de la formule -(CH2)n-, Q signifie -SO-; R4, R4' représentent chacun indépendamment hydrogène, alkyle, aryle ou hétérocyclyalkyle; R5 représente hydrogène, alkyle, aryle ou hétérocycyle, ou R4 et R5 ensemble peuvent former un groupe -(CH2)n- et n est un nombre entier compris entre 2 et 5. L'invention traite aussi de sels pharmaceutiquement acceptables de ces derniers. L'invention concerne également l'utilisation de ces composés et leurs sels comme substances thérapeutiquement actives; des médicaments à base de ces substances et leur production; l'utilisation de ces substances comme médicaments et pour la production de médicaments actifs contre les bactéries. L'invention traite aussi de la fabrication des composés selon la formule (I) et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables et des produits intermédiaires pour leur fabrication.

  本发明涉及一般式（I）的化合物，其中R1表示低烷氧基，R2表示羟基或低烷氧基，R3表示氢、氰基、烷基、烯基、环烷基、芳基、杂环基、芳基-Q-烷基、杂环烷基或式子-(CH2)n-的基团，Q表示-SO-；R4，R4'各自独立地表示氢、烷基、芳基或杂环烷基，R5表示氢、烷基、烷氧基、芳基或杂环基，或R4和R5一起可以形成一个-(CH2)n-的基团，n是2到5的整数，以及它们的药学可用盐；这些化合物及其盐作为治疗活性物质的用途；基于这些物质的药物及其生产；这些物质作为药物和用于抗菌药物的生产；以及制造式（I）化合物及其药学可接受的盐和其制造的中间体。
• SUBSTITUTED 2,4-DIAMINOPYRIMIDINES
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0966464A1

  公开（公告）日：1999-12-29
• US6114330A
  申请人：——

  公开号：US6114330A

  公开（公告）日：2000-09-05
• Synthesis and Biological Evaluation of 2,4-Diaminopyrimidine-Based Antifolate Drugs against Bacillus anthracis
  作者：Baskar Nammalwar、N. Muddala、Christina Bourne、Mary Henry、Philip Bourne、Richard Bunce、Esther Barrow、K. Berlin、William Barrow

  DOI：10.3390/molecules19033231

  日期：——

  Due to the innate ability of bacteria to develop resistance to available antibiotics, there is a critical need to develop new agents to treat more resilient strains. As a continuation of our research in this area, we have synthesized a series of racemic 2,4-diaminopyrimidine-based drug candidates, and evaluated them against Bacillus anthracis. The structures are comprised of a 2,4-diaminopyrimidine ring, a 3,4-dimethoxybenzyl ring, and an N-acryloyl-substituted 1,2-dihydrophthalazine ring. Various changes were made at the C1 stereocenter of the dihydrophthalazine moiety in the structure, and the biological activity was assessed by measurement of the MIC and Ki values to identify the most potent drug candidate.

  由于细菌天生具有对现有抗生素产生抗药性的能力，因此亟需开发新的药物来治疗抗药性更强的菌株。作为这一领域研究的延续，我们合成了一系列外消旋 2,4-二氨基嘧啶类候选药物，并对它们进行了抗炭疽杆菌的评估。这些药物的结构由一个 2,4-二氨基嘧啶环、一个 3,4-二甲氧基苄基环和一个 N-丙烯酰基取代的 1,2-二氢酞嗪环组成。对结构中二氢酞嗪分子的 C1 立体中心进行了各种改变，并通过测量 MIC 和 Ki 值来评估生物活性，以确定最有效的候选药物。
• Evaluation of New Dihydrophthalazine-Appended 2,4-Diaminopyrimidines against Bacillus anthracis: Improved Syntheses Using a New Pincer Complex
  作者：Nagendra Muddala、Baskar Nammalwar、Subhashini Selvaraju、Christina Bourne、Mary Henry、Richard Bunce、K. Berlin、Esther Barrow、William Barrow

  DOI：10.3390/molecules20047222

  日期：——

  utilizing a new pincer catalyst, dichlorobis[1-(dicyclohexylphosphanyl)-piperidine]palladium(II), allows the final Heck coupling to be performed at 90 °C using triethylamine as the base. These milder conditions have been used to achieve improved yields for new and previously reported substrates with functional groups that degrade or react at the normal 140 °C reaction temperature. An analytical protocol for

  据报道，有十种新的二氢邻苯二甲酰胺附加的2,4-二氨基嘧啶类化合物作为炭疽芽孢杆菌的潜在药物的合成和评估。利用新型钳形催化剂二氯双[1-（二环己基膦酰基）-哌啶]钯（II）的合成方法改进后，最终的Heck偶联反应可在90°C下以三乙胺为基础进行。这些较温和的条件已用于提高新的和先前报道的带有官能团的底物的产率，这些底物在正常的140°C反应温度下会降解或反应。还公开了用于分离两种最具活性的化合物的S和R对映异构体的分析方案。最后，给出了铅化合物最具活性的对映异构体（S）-RAB1的X射线结构。