5-(4-phenoxyphenyl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine | 1415824-88-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(4-phenoxyphenyl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine
• 英文别名: 5-(4-phenoxyphenyl)-N4-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine；5-(4-phenoxyphenyl)-4-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine
• CAS: 1415824-88-2
• 化学式: C₂₂H₂₅N₅O
• 分子量: 375.473
• InChiKey: UZDMRIHKSWTKQD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  594.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  85.1
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(4-phenoxyphenyl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 2-((4-(((6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)piperidin-1-yl)methyl)-N-(but-3-yn-1-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  使用 CoLDR 化学对内源性蛋白质进行定点标记

  摘要：

  天然蛋白质的化学修饰会影响它们的稳定性、活性、相互作用、定位等。然而，在细胞中的特定蛋白质位点安装化学修饰的非遗传方法很少。在这里，我们报告了一种共价配体定向释放 (CoLDR) 位点特异性标记策略，该策略能够在释放定向配体的同时在目标蛋白上安装各种功能标签。使用这种方法，我们能够标记各种蛋白质，例如 BTK、K-Ras G12C和 SARS-CoV-2 PL pro带有不同的标签。对于 BTK，我们已经在炔烃和荧光团标签的细胞中显示出选择性标记。由于定向配体永久占据目标结合口袋，因此通过传统亲和方法进行的蛋白质标记通常会抑制蛋白质活性。我们已经证明，使用 CoLDR 化学，通过这些探针在细胞中修饰 BTK 可以保持其活性。我们展示了这种方法的几种应用，包括确定 BTK 在其天然环境中以最小扰动的半衰期，以及通过凝胶内荧光靶向嵌合体 (PROTAC) 的非共价蛋白水解对 BTK 降解进行量

  DOI：

  10.1021/jacs.1c06167
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 4-(((6-amino-5-(4-phenoxyphenyl)pyrimidin-4-yl)amino)methyl)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 、 甲醇 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 5-(4-phenoxyphenyl)-N-(piperidin-4-ylmethyl)pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  Evobrutinib的发现：一种口服，有效且高选择性的共价Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，可用于治疗免疫性疾病。

  摘要：

  Bruton的酪氨酸激酶（BTK）抑制剂如ibrutinib在B细胞恶性肿瘤的治疗中起着重要作用。但是，此类药物需要进一步改进，特别是在不良事件（可能由激酶混杂引起的不良事件）方面，这使其无法在非肿瘤适应症中进行评估。在这里，我们报告evobrutinib的发现和临床前表征，evobrutinib是一种具有高激酶选择性的有效的专性共价抑制剂。Evobrutinib表现出足够的临床前药代动力学和药效动力学特征，可在功效模型中进行体内评估。此外，依武鲁替尼对BTK的选择性高于表皮生长因子受体和其他Tec家族激酶，这表明脱靶相关不良反应的可能性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00794

文献信息

• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF 1-(4-{[6-AMINO-5-(4-PHENOXY-PHENYL)-PYRIMIDIN-4-YLAMINO]-METHYL}-PIPERIDIN-1-YL)-PROPENONE<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE 1-(4-{[6-AMINO-5-(4-PHÉNOXY-PHÉNYL)-PYRIMIDIN-4-YLAMINO]-MÉTHYL}-PIPÉRIDIN-1-YL)-PROPÉNONE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2018154131A1

  公开（公告）日：2018-08-30

  The present invention relates to a solid form of 1-(4-[6-Amino-5-(4-phenoxy-phenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-methyl}-piperidin-1-yl)-propenone, or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful as BTK inhibitors.

  本发明涉及一种1-(4-[6-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-嘧啶-4-基氨基]-甲基}-哌啶-1-基)-丙烯酮的固体形式，或其药用可接受的盐，用作BTK抑制剂。
• Compositions and Methods for the Production of Pyrimidine and Pyridine Compounds with BTK Inhibitory Activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US20140162983A1

  公开（公告）日：2014-06-12

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新型嘧啶和吡啶化合物，其符合公式（I），公式（II），公式（III），公式（IV）和公式（V），以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症，狼疮，过敏性疾病，Sjogren's病和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• Compositions and methods for the production of pyrimidine and pyridine compounds with BTK inhibitory activity
  申请人：Hodous Brian L.

  公开号：US09073947B2

  公开（公告）日：2015-07-07

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了根据公式(I)、公式(II)、公式(III)、公式(IV)和公式(V)的新型嘧啶和吡啶化合物，它们的制造和用于治疗包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、Sjogren综合症和类风湿性关节炎等增殖性疾病。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR THE PRODUCTION OF PYRIMIDINE AND PYRIDINE COMPOUNDS WITH BTK INHIBITORY ACTIVITY
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US20150259363A1

  公开（公告）日：2015-09-17

  The present invention provides novel pyrimidine and pyridine compounds according to Formula (I), Formula (II), Formula (III), Formula (IV) and Formula (V) their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases including, but not limited to, cancer, lupus, allergic disorders, Sjogren's disease and rheumatoid arthritis. In preferred embodiments, the present invention describes irreversible kinase inhibitors including, but not limited to, inhibitors of Bruton's tyrosine kinase.

  本发明提供了新的嘧啶和吡啶化合物，包括式(I)、式(II)、式(III)、式(IV)和式(V)，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，包括但不限于癌症、狼疮、过敏性疾病、干燥综合症和类风湿性关节炎。在优选实施例中，本发明描述了不可逆激酶抑制剂，包括但不限于布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。
• [EN] METHACRYLAMIDES PROTEIN BINDERS AND USES THEREOF<br/>[FR] LIANTS PROTÉIQUES DE MÉTHACRYLAMIDES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：YEDA RES & DEV

  公开号：WO2022137240A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  This invention is directed to substituted a methacrylamide compounds as targeted covalent protein binders and uses thereof.

  本发明涉及以取代的甲基丙烯酰胺化合物为靶向共价蛋白结合剂及其用途。